메조텔린 양성 다발성 고형 종양 환자에서 CRISPR-Cas9 매개 PD-1 및 TCR 유전자 녹아웃 메조텔린 지시 CAR-T 세포에 대한 연구.

포함 기준:

1. 메조텔린 양성 다발성 고형 종양으로 조직학적으로 확인되었습니다.
2. 진행성 질환에 대한 이전 표준 치료 화학 요법 중 적어도 하나의 실패.
3. 피험자는 RECIST 1.1 기준 또는 수정된 RECIST 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
4. 18세 이상의 환자.
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-3.
6. 기대 수명 > 12주.

7. 다음으로 정의된 만족스러운 기관 및 골수 기능(참고로 최소 혈구 수는 수혈 또는 사이토카인 지원이 없는 상태여야 함):

   나. 절대 호중구 수 > 1,000/μl ii. 혈소판 >75,000/μl iii. 헤모글로빈 > 9g/dL iv. 빌리루빈 < 2.0x 기관 정상 상한치. 알부민 ≥2 vii. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 기관 정상 상한치의 5배 viii. 심각한 심낭 삼출 없이 휴식 중 심초음파로 측정한 >55%의 심장 박출률.

8. 혈액 응고 매개변수: 환자가 암 관련 혈전증 병력에 대해 치료적으로 항응고되고 안정적인 응고 매개변수를 갖지 않는 한 INR(국제 정상화 비율)이 ≤ 1.5이고 PTT가 정상 상한의 1.2배 미만인 PT.
9. 서면 동의서를 제공할 의사와 이해 능력.
10. 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 승인된 피임 방법(예: 피임약, 장벽 장치, 자궁 내 장치, 금욕) 및 연구 동안 및 연구 세포 주입 또는 불임 증명 후 6개월 동안 다른 임신 방법을 삼가십시오.

제외 기준

1. 문헌에서 메조텔린을 발현하지 않는 것으로 알려진 육종양 MPM 조직학; 2상 MPM도 제외됩니다.
2. 이것은 이 프로토콜에서 사용된 것과는 다른 비상업적으로 승인된 연구 약물을 의미합니다. 등록 전 28일 이내에 연구 연구 약물을 수령하고 연구 중에 다른 연구 제품으로 치료가 예상되는 다른 임상시험에 참여했습니다.
3. CART-meso 세포의 성분 채집 및 주입 전 2주 이내에 전신 화학 요법이 필요할 것으로 예상됩니다.
4. 이 연구에서 세 가지 암 중 하나가 아닌 활동성 침윤성 암. 활동성 비침습성 암(예: 비흑색종 피부암, PSA 수치가 1.0 미만인 표재성 자궁경부암, 방광암 및 전립선암)이 있는 환자는 제외되지 않습니다. 메소텔린 발현 암의 CART-meso
5. HIV, HCV 또는 HBV 감염
6. 갑상선 대체술을 제외하고 지난 4주 이내에 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환(전신성 홍반성 루푸스병, 쇼그렌 증후군, 류마티스성 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).
7. 진행 중이거나 활성 감염이 있는 환자.
8. 전신 고용량 코르티코스테로이드로 계획된 동시 치료. 환자는 만성 호흡기 질환에 대해 안정적인 저용량의 스테로이드(프레드니손에 해당하는 <10mg)를 사용할 수 있습니다.
9. 보충 산소 요법이 필요한 환자.
10. 유전자 변형 세포를 사용한 선행 요법.
11. SS1 모이어티, 뮤린 또는 키메라 항체(인간 및 인간화 항체가 허용됨)를 사용한 이전의 실험 요법.
12. 뮤린 단백질에 대한 알레르기 병력
13. 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력
14. 임상적으로 유의한 심장막 삼출; CHF(NY Heart Association Grade II-IV) 또는 메조텔린 유도 심낭염의 평가를 방해하거나 이 연구에서 예상되는 독성의 결과로 악화될 수 있는 심혈관 상태. 이 결정은 심장전문의가 내릴 것입니다.
15. 표준 접근법으로 배액할 수 없는 임상적으로 중요한 흉막 또는 복막 삼출액. 등록 전에 설치한 유치 배액 장치는 허용됩니다.
16. 임신 또는 모유 수유 여성. 생식 가능성이 있는 여성 연구 참가자는 등록 시 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 혈청 임신 검사는 주입 전 2주 이내에 수행됩니다.