- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03545815
Studio delle cellule CAR-T dirette alla mesotelina mediate da CRISPR-Cas9 PD-1 e TCR in pazienti con tumori solidi multipli positivi alla mesotelina.
Studio di fase I per valutare il trattamento delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) mediate da PD-1 e TCR mediate da CRISPR-Cas9 in pazienti con tumori solidi multipli positivi alla mesotelina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Valutare la fattibilità e la sicurezza delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) mediate da PD-1 e TCR mediate da CRISPR-Cas9 in pazienti con tumori solidi multipli positivi alla mesotelina.
- Valutare la durata della persistenza in vivo delle cellule CAR-T trasferite.
- Osservare e misurare le risposte antitumorali per i pazienti con lesioni tumorali positive alla mesotelina rilevabili.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Beijing, Cina, 100853
- Reclutamento
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Istologicamente confermato con tumori solidi multipli positivi alla mesotelina.
- Fallimento di almeno un precedente standard di chemioterapia per la cura della malattia in stadio avanzato.
- I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1 o criteri RECIST modificati.
- Pazienti > 18 anni di età.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3.
- Aspettativa di vita > 12 settimane.
Funzione soddisfacente dell'organo e del midollo osseo come definito da quanto segue (da notare, i conte ematiche minime dovrebbero essere in assenza di trasfusioni o supporto di citochine):
io. Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/μl ii. Piastrine >75.000/μl iii. Emoglobina > 9 g/dL iv. Bilirubina < 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale a meno che non sia secondaria all'ostruzione del dotto biliare da tumore v. Creatinina < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale vi. Albumina ≥2 vii. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore normale istituzionale viii. Frazione di eiezione cardiaca >55% misurata mediante ecocardiogramma a riposo, senza versamento pericardico significativo.
- Parametri di coagulazione del sangue: PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia ≤ 1,5 e un PTT < 1,2 volte il limite superiore della norma a meno che il paziente non sia terapeuticamente anticoagulato per una storia di trombosi correlata al cancro e abbia parametri di coagulazione stabili.
- Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.
- I soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad es. pillola anticoncezionale, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino, astinenza) e astenersi da altri metodi di concepimento durante lo studio e per 6 mesi dopo l'infusione di cellule in studio o prova di sterilità.
Criteri di esclusione
- Istologia MPM sarcomatoide che è noto in letteratura per non esprimere mesotelina; è escluso anche il MPM bifasico.
- Questo si riferisce a farmaci sperimentali non commercialmente approvati diversi da quelli utilizzati in questo protocollo. Ha partecipato a qualsiasi altro studio in cui la ricezione di un farmaco sperimentale in studio è avvenuta entro 28 giorni prima dell'arruolamento e il trattamento anticipato con un altro prodotto sperimentale durante lo studio.
- Necessità prevista di chemioterapia sistemica entro 2 settimane prima dell'aferesi e dell'infusione di cellule CART-meso.
- Cancro invasivo attivo diverso da quello dei tre tumori in questo studio. Non sono esclusi i pazienti con tumori attivi non invasivi (come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma superficiale del collo dell'utero e della vescica e della prostata con livello di PSA <1,0). CART-meso nei tumori che esprimono mesotelina
- Infezioni da HIV, HCV o HBV
- Malattia autoimmune attiva (incluse ma non limitate a: lupus eritromatosi sistemico, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, ecc.) che richiedono terapia immunosoppressiva nelle ultime 4 settimane, ad eccezione della sostituzione della tiroide.
- Pazienti con infezione in corso o attiva.
- Trattamento concomitante pianificato con corticosteroidi sistemici ad alte dosi. I pazienti possono assumere una bassa dose stabile di steroidi (<10 mg equivalenti di prednisone) per condizioni respiratorie croniche.
- Pazienti che necessitano di ossigenoterapia supplementare.
- Precedente terapia con cellule geneticamente modificate.
- Precedente terapia sperimentale con frazione SS1, anticorpi murini o chimerici (sono consentiti anticorpi umani e umanizzati).
- Storia di allergia alle proteine murine
- Anamnesi di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40)
- Qualsiasi versamento pericardico clinicamente significativo; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) o condizione cardiovascolare che precluderebbe la valutazione della pericardite indotta da mesotelina o che potrebbe peggiorare a causa delle tossicità previste per questo studio. Questa determinazione sarà fatta da un cardiologo.
- Qualsiasi versamento pleurico o peritoneale clinicamente significativo che non può essere drenato con approcci standard. È accettabile un dispositivo di drenaggio a permanenza posizionato prima dell'arruolamento.
- Donne incinte o che allattano. Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo all'arruolamento. Un test di gravidanza su siero verrà eseguito entro 2 settimane prima dell'infusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: cellule CAR-T anti-mesotelina
I pazienti ricevono l'infusione di cellule CAR-T mirate alla mesotelina con aumento della dose che avverrà utilizzando un approccio standard di aumento della dose di 3+3, a partire dal livello di dose I con coorti di dose e regole per l'aumento e la diminuzione. I pazienti ricevono cellule T anti-mesotelina-CAR il giorno 0. |
Le cellule saranno infuse il giorno 0.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
studio degli eventi avversi correlati
Lasso di tempo: 24 settimane
|
Grado 3 segni/sintomi, tossicità e clinica
|
24 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
risposte cliniche alle infusioni di cellule anti-mesotelina
Lasso di tempo: 24 settimane
|
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
|
24 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHN-PLAGH-BT-028
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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