HOPE-B: 중증 또는 중등도 B형 혈우병 환자를 대상으로 한 AMT-061 임상시험
2026년 3월 25일 업데이트: CSL Behring
코돈 최적화 인간 인자 IX 유전자의 파두아 변이체(AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061)를 포함하는 혈청형 5형 아데노 관련 바이러스 벡터를 조사하는 3상, 오픈 라벨, 단일 용량, 다기관, 다국적 시험 중증 또는 중등도 중증 B형 혈우병이 있는 성인 피험자에게 투여
이것은 AMT-061의 효능을 입증하고 안전성 프로파일을 추가로 설명하기 위한 오픈 라벨, 단일 용량, 다기관, 다국적 시험입니다.
연구 약물은 AAV5-hFIXco-Padua(AMT-061)로 식별됩니다. AMT-061은 간 특이적 프로모터의 제어 하에 코돈 최적화된 인간 FIX 상보적 데옥시리보핵산(cDNA)의 파도바 변이체를 포함하는 혈청형 5(AAV5)의 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터입니다. AMT-061의 약제학적 형태는 2 x 10^13 gc/kg의 용량으로 투여되는 정맥주사액이다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
67
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Amsterdam UMC - Locatie AMC
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CE
- Erasmus MC
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Utrecht, 네덜란드, 3508 GA
- UMC Utrecht, Van Creveldkliniek
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Righospitalet
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Berlin, 독일, 10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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Frankfurt am Main, 독일, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Los Angeles, California, 미국, 90007
- Los Angeles Orthopedic Hospital
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California, Davis
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San Diego, California, 미국, 92161
- University of California, San Diego
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center Hematology and Oncology
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- University of South Florida
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14209
- Hemophilia Center of Western New York
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Science Center & Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Washington Institute for Coagulation
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Bloodworks Northwest
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Brussels, 벨기에, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, 벨기에, 3000
- University Hospital Leuven
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Malmo, 스웨덴, SE-205 02
- Center for Thrombosis and Hemostasis Skåne University Hospital Malmö
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Dublin, 아일랜드, D08 A978
- National Coagulation Centre, St James's Hospital
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- The Cambridge Haemophilia and Thrombophilia Centre Camridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Box 217 Addenbrooke's Hospital
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London, 영국, E1 2ES
- The Royal London Hospital (Barts Health NHS Trust)
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성
- 연령 ≥18세
- 중증 또는 중등도로 분류되고 현재 제9인자 예방요법을 받고 있는 선천성 혈우병 B형 피험자
- 인자 IX 단백질 치료의 이전 노출 일수 >150일
제외 기준:
- 인자 IX 억제제의 병력
- 스크리닝 시 양성인자 IX 억제제 테스트
- 정상 상한치의 2배를 초과하는 스크리닝 실험실 값을 선택합니다.
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성, 항바이러스 요법으로 조절되지 않음
- 스크리닝 시 B형 또는 C형 간염 바이러스에 의한 활동성 감염
- B형 또는 C형 간염 노출 이력, 현재 도입 단계 종료 시 항바이러스 요법으로 통제됨
- 이전 유전자 치료 치료
- 스크리닝 전 60일 이내 실험제 접수
- 약물 또는 장치를 포함하는 다른 중재적 임상 시험에서 이 시험의 현재 참여 또는 연구 약물 투여 후 1년 이내에 예상되는 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AMT-061
AMT-061 단일 주입 피험자는 기준선에서 AAV5-hFIXco-Padua(AMT-061)의 단일 주입을 받게 됩니다. 연구 약물 투여(연구 후 약물) 후, 연구 약물에 대한 내성 및 투약 후 몇 시간 동안 임상 시험 장소에서 잠재적 즉각적인 AE의 검출에 대해 대상체를 모니터링할 것이다. |
AAV5-hFIXco-Padua(AMT-061)의 단일 정맥 주입
다른 이름들:
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활성 비교기: FIX교체(도입기간)
최소 26주(즉, ≥6개월) 동안 지속된 도입 단계 동안 피험자는 전용 e-일지에 FIX 대체 요법 사용 및 출혈 에피소드를 기록했습니다.
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최소 26주(즉, ≥6개월) 동안 지속된 도입 단계 동안 피험자는 전용 e-일지에 FIX 대체 요법 사용 및 출혈 에피소드를 기록했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 출혈 에피소드에 대한 연간 출혈률(ABR)
기간: 리드인 기간 및 AMT-061(CSL222) 치료 후 7-18개월
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리드인 및 치료 후 기간에 대한 조정된 ABR은, 차등 수집 기간을 고려하기 위한 오프셋 매개변수를 포함한 시험의 짝지어진 설계를 고려한 반복 측정 일반화 추정 방정식 음이항 회귀 모델로부터 추정되었습니다.
치료 기간은 범주형 공변량으로 포함되었습니다.
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리드인 기간 및 AMT-061(CSL222) 치료 후 7-18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 5년
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최대 5년
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AMT-061(CSL222) 투여 후 Factor IX 활성 수치
기간: AMT-061(CSL222) 투여 후 기준선, 6, 12, 18개월 시점
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중앙 검사실 분석에 기반한 일단계 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 기반 내인성 FIX 활성도 수치.
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AMT-061(CSL222) 투여 후 기준선, 6, 12, 18개월 시점
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연간 외인성 FIX 소비량
기간: 리드인 기간 및 AMT-061(CSL222) 투여 후 0-6개월, 7-12개월, 13-18개월
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연간 FIX 대체 요법 소비량.
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리드인 기간 및 AMT-061(CSL222) 투여 후 0-6개월, 7-12개월, 13-18개월
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FIX 대체 요법의 연간 조정 주입률
기간: AMT-061(CSL222) 투여 후 리드인 기간 및 7~18개월
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AMT-061(CSL222) 투여 후 리드인 기간 및 7~18개월
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AMT-061(CSL222) 투여 후 FIX 예방요법을 중단하고 일상적 FIX 예방요법 없이 유지된 참가자 비율
기간: AMT-061 (CSL222) 투여 후 7~18개월
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AMT-061 (CSL222) 투여 후 7~18개월
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정상의 12% 미만의 트로프 FIX 활성을 보인 참가자 비율
기간: Lead-in 및 AMT-061(CSL222) 투여 후 3, 12, 18개월
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Lead-in 및 AMT-061(CSL222) 투여 후 3, 12, 18개월
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FIX 치료 출혈 에피소드에 대한 ABR
기간: AMT-061(CSL222) 투여 후 리드인 및 7~18개월
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리드인 및 치료 후 기간의 조정된 ABR은, 서로 다른 수집 기간을 설명하기 위한 오프셋 매개변수를 사용하여 시험의 짝지어진 설계를 고려한 반복 측정 일반화 추정 방정식 음이항 회귀 모델로부터 추정되었습니다.
치료 기간은 범주형 공변량으로 포함되었습니다.
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AMT-061(CSL222) 투여 후 리드인 및 7~18개월
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자연 출혈 에피소드의 연간 발생률
기간: 리드인 기간 및 AMT-061(CSL222) 투여 후 7~18개월
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리드-인 및 치료 후 기간에 대한 조정된 ABR은 반복 측정 일반화 추정 방정식 음이항 회귀 모델로 추정되었으며, 이 모델은 차등 수집 기간을 고려하기 위한 오프셋 매개변수와 함께 시험의 짝지어진 설계를 고려하였습니다.
치료 기간은 범주형 공변량으로 포함되었습니다.
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리드인 기간 및 AMT-061(CSL222) 투여 후 7~18개월
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연간 관절 출혈 에피소드 발생률
기간: AMT-061(CSL222) 투여 후 리드인 기간 및 7~18개월
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리드인 기간 및 치료 후 기간에 대한 조정된 ABR은 반복 측정 일반화 추정 방정식 음이항 회귀 모델에서 추정되었으며, 차등 수집 기간을 고려하기 위한 오프셋 매개변수와 함께 시험의 짝지어진 설계를 고려하였습니다.
치료 기간은 범주형 공변량으로 포함되었습니다.
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AMT-061(CSL222) 투여 후 리드인 기간 및 7~18개월
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AMT-061(CSL222) 투여 후 AAV5에 대한 기존 중화항체가 있는 참가자에서의 평균 FIX 활성도(%)
기간: AMT-061 (CSL222) 투여 후 기준 시점, 6개월, 12개월 및 18개월
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중앙 실험실 분석에 기반한 1단계 aPTT 기반 내인성 FIX 활성도 수치.
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AMT-061 (CSL222) 투여 후 기준 시점, 6개월, 12개월 및 18개월
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AAV5에 대한 기존 중화 항체가 없는 참가자에서 AMT-061(CSL222) 투여 후 평균 FIX 활성도 (%)
기간: 기준 시점, AMT-061(CSL222) 투여 후 6, 12, 18개월
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중앙 실험실 분석에서 얻은 1단계 aPTT 기반 내인성 FIX 활성 수준.
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기준 시점, AMT-061(CSL222) 투여 후 6, 12, 18개월
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새로운 타겟 관절의 수와 해결된 새로운 타겟 관절의 수
기간: AMT-061 (CSL222) 투여 후 최대 18개월
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타겟 관절은 투약 방문 전 연속 6개월 기간 동안 단일 관절로의 자발적 출혈 에피소드가 3회 이상 발생하고, 투약 시점까지 해결되지 않은 것으로 정의됩니다.
연속 12개월 기간 동안 자발적 출혈 에피소드가 2회 이하인 확인된 타겟 관절은 해결된 것으로 간주됩니다. |
AMT-061 (CSL222) 투여 후 최대 18개월
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안정적인 FIX 발현(6~18개월) 후 AMT-061(CSL222) 투여 후 52주 동안 출혈 에피소드가 없는 참가자의 비율
기간: 리드인 기간 및 AMT-061(CSL222) 치료 후 7-18개월
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리드인 기간 및 AMT-061(CSL222) 치료 후 7-18개월
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국제 신체 활동 설문지 (iPAQ) 종합 점수
기간: 리드인 기간 및 AMT-061(CSL222) 투여 후 최대 12개월
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iPAQ는 일상 신체 활동을 대사 당량(MET) 분/주 단위로 평가하기 위해 설계되었습니다.
MET 분/주를 계산하려면 주어진 MET 값(걷기 = 3.3, 중간 강도 활동 = 4, 고강도 활동 = 8)에 활동을 수행한 시간(분)을 곱하고, 다시 활동을 수행한 일수를 곱합니다.
점수가 높을수록 더 유리한 것으로 간주됩니다.
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리드인 기간 및 AMT-061(CSL222) 투여 후 최대 12개월
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EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) VAS 종합 점수
기간: 리드인 기간 및 AMT-061 (CSL222) 투여 후 최대 12개월
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EQ-5D-5L 건강 관련 삶의 질 상태 기술 시스템은 5가지 차원(이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편감, 불안/우울증)으로 구성됩니다.
EQ-5D-5L VAS 총 점수 범위는 0에서 100까지입니다.
더 높은 점수가 더 유리한 것으로 간주됩니다.
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리드인 기간 및 AMT-061 (CSL222) 투여 후 최대 12개월
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치료 후 복부 초음파 결과가 정상, 이상 및 미결에서 이상으로 변화(전이)한 참가자 수
기간: 최대 5년
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간 섬유증과 잠재적인 간 악성 종양 발생을 모니터링하기 위해 복부 초음파 검사를 수행했습니다.
이 결과 측정치에 대해 복부 초음파 결과가 정상에서 비정상으로, 비정상에서 비정상(변화 없음)으로, 그리고 누락에서 비정상으로 변경된 참가자 수가 보고되었습니다.
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최대 5년
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AAV5 항체를 보유한 참가자 수
기간: 60개월 시점
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이 결과 측정치에 대해 AAV5를 표적으로 하는 항체(IgM, IgG 및 중화 항체 포함)가 발생한 참가자 수가 보고됩니다.
참가자는 스크리닝 검사와 확인 검사 결과가 모두 양성이고 역가 값이 ≥50인 경우 IgG 및 IgM 항-AAV5 항체 역가가 검출 한계(≥LOD) 이상인 것으로 보고되었습니다.
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60개월 시점
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AAV5 캡시드 특이적 T 세포를 가진 참가자 수
기간: 치료 후 12개월에
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치료 후 12개월에
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항-FIX 항체를 가진 참가자 수
기간: 60개월 경과 시
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60개월 경과 시
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FIX 억제제 및 회복이 있는 참가자 수
기간: 최대 60개월
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이 결과 측정 항목에 대해 60개월까지 LOD 수준 이상의 fix 억제제를 가진 참가자 수가 보고되었습니다.
여기서 LOD = 0.415 니마헨-베트호벤 단위/밀리리터(NBU/mL)입니다.
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최대 60개월
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아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치가 상승하고 치료를 위해 모든 코르티코스테로이드를 사용한 참가자 수
기간: 최대 60개월
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이 결과 측정치에 대해, AST 및 ALT 수치가 상승한 참가자 수와 이러한 상승을 치료하기 위해 코르티코스테로이드를 사용한 참가자 수가 보고됩니다.
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최대 60개월
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새롭게 발생하거나 악화된 잠재적 임상적 의미를 지닌 검사실 수치를 보인 참가자 수
기간: 최대 60개월
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이 결과 측정 항목에 대해서는 기준선 이후에 새롭게 발생하거나 악화된 잠재적으로 임상적으로 의미 있는 검사실 수치를 가진 매개변수만 보고됩니다. 기준 임계값: 헤모글로빈: < 80g/L (리터당 그램); 혈소판 수: < 50 × 10^9/L (리터당 세포); AST 및 ALT: > 2 × 기준값; 총 빌리루빈: > 2 × 정상 상한치(ULN). |
최대 60개월
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벡터 DNA 분비가 있는 참가자 수
기간: 치료 후 최대 12개월
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참가자가 3회 이상 연속적인 시점에서 음성 검사 결과(<LOD)를 보인 경우, 더 이상 벡터 DNA를 배출하지 않는 것으로 간주되었습니다.
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치료 후 최대 12개월
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염증 표지자를 가진 참가자 수
기간: 치료 후 최대 12개월
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평가된 염증 표지자에는 인터루킨-1베타(IL-1β), 인터루킨-2(IL-2), 인터루킨-6(IL-6), 인터페론 감마(IFNγ), 단핵구 주화성 단백질-1(MCP-1)이 포함되었습니다. 정량화 하한(LLOQ): IFNγ = 2.86 나노그램/밀리리터(ng/mL), IL-1β = 0.60 ng/mL, IL-2 = 0.72 ng/mL, IL-6 = 0.94 ng/mL, MCP-1 = 1.68 ng/mL. 이 결과 측정치에 대해 염증 표지자가 LLOQ 이상인 참가자 수가 보고됩니다. |
치료 후 최대 12개월
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월 60에서 LLOQ 이상의 알파-태아단백질(AFP) 수치를 보인 참가자 수
기간: 60개월 후
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이 결과 측정 항목에 대해 월 60에 AFP 수치가 LLOQ 이상인 참가자 수가 보고됩니다.
AFP의 LLOQ = 1.09 IU/mL.
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60개월 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Steven Pipe, MD, University of Michigan
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Pipe SW, Miesbach W, Recht M, Leebeek FWG, Key NS, Castaman G, Lattimore S, Coppens M, Le Quellec S, Mahajan V, Gill S, Drelich D, Monahan PE; HOPE-B Study Group Investigators. Final Analysis of a Study of Etranacogene Dezaparvovec for Hemophilia B. N Engl J Med. 2026 Jan 29;394(5):463-474. doi: 10.1056/NEJMoa2514332. Epub 2025 Dec 7.
- O'Connell N, van der Valk P, Le Quellec S, Gomez E, Monahan PE, Crary SE, Coppens M, Lemons R, Castaman G, Klamroth R, Symington E, Quon DV, Kampmann P. Invasive procedures and surgery following etranacogene dezaparvovec gene therapy in people with hemophilia B. J Thromb Haemost. 2025 Jan;23(1):73-84. doi: 10.1016/j.jtha.2024.08.027. Epub 2024 Sep 26.
- Coppens M, Pipe SW, Miesbach W, Astermark J, Recht M, van der Valk P, Ewenstein B, Pinachyan K, Galante N, Le Quellec S, Monahan PE, Leebeek FWG; HOPE-B Investigators. Etranacogene dezaparvovec gene therapy for haemophilia B (HOPE-B): 24-month post-hoc efficacy and safety data from a single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2024 Apr;11(4):e265-e275. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00006-1. Epub 2024 Mar 1.
- Pipe SW, Leebeek FWG, Recht M, Key NS, Castaman G, Miesbach W, Lattimore S, Peerlinck K, Van der Valk P, Coppens M, Kampmann P, Meijer K, O'Connell N, Pasi KJ, Hart DP, Kazmi R, Astermark J, Hermans CRJR, Klamroth R, Lemons R, Visweshwar N, von Drygalski A, Young G, Crary SE, Escobar M, Gomez E, Kruse-Jarres R, Quon DV, Symington E, Wang M, Wheeler AP, Gut R, Liu YP, Dolmetsch RE, Cooper DL, Li Y, Goldstein B, Monahan PE. Gene Therapy with Etranacogene Dezaparvovec for Hemophilia B. N Engl J Med. 2023 Feb 23;388(8):706-718. doi: 10.1056/NEJMoa2211644.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 27일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 22일
연구 완료 (실제)
2025년 3월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 14일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 25일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CSL222_3001 (CT-AMT-061-02)
- CT-AMT-061-02 (기타 식별자: Other Study ID Number)
- 2017-004305-40 (EudraCT 번호)
- 2024-510738-42-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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