Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HOPE-B: Proef van AMT-061 bij patiënten met ernstige of matig ernstige hemofilie B

2 april 2024 bijgewerkt door: CSL Behring

Fase III, Open-label, Single-dose, Multi-center, Multinational Trial Onderzoek naar een serotype 5 adeno-geassocieerde virale vector met de Padua-variant van een codon-geoptimaliseerd menselijk factor IX-gen (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Toegediend aan volwassen proefpersonen met ernstige of matig ernstige hemofilie B

Dit is een open-label, multi-center, multinationaal onderzoek met een enkele dosis om de werkzaamheid van AMT-061 aan te tonen en het veiligheidsprofiel ervan verder te beschrijven.

Het onderzoeksgeneesmiddel wordt geïdentificeerd als AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). AMT-061 is een recombinante adeno-geassocieerde virale vector van serotype 5 (AAV5) die de Padua-variant bevat van een codon-geoptimaliseerd humaan FIX-complementair deoxyribonucleïnezuur (cDNA) onder de controle van een leverspecifieke promoter. De farmaceutische vorm van AMT-061 is een oplossing voor intraveneuze infusie die wordt toegediend in een dosis van 2 x 10^13 gc/kg.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Righospitalet
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
      • Frankfurt am main, Duitsland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitat
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D08 A978
        • National Coagulation Centre, St James's Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC - Locatie AMC
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • UMC Utrecht, Van Creveldkliniek
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • The Cambridge Haemophilia and Thrombophilia Centre Camridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Box 217 Addenbrooke's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 2ES
        • The Royal London Hospital (Barts Health NHS Trust)
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90007
        • Los Angeles Orthopedic Hospital
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center Hematology and Oncology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14209
        • Hemophilia Center of Western New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Science Center & Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Washington Institute for Coagulation
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Bloodworks Northwest
  • Zweden
      • Malmö, Zweden, SE-205 02
        • Center for Thrombosis and Hemostasis Skåne University Hospital Malmö

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijk
  2. Leeftijd ≥18 jaar
  3. Proefpersonen met congenitale hemofilie B, geclassificeerd als ernstig of matig ernstig, en die momenteel factor IX-profylaxe gebruiken
  4. >150 eerdere blootstellingsdagen van behandeling met factor IX-eiwit

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van factor IX-remmers
  2. Positieve factor IX-remmertest bij screening
  3. Selecteer screeninglaboratoriumwaarde > 2 keer de bovengrens van normaal
  4. Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening, niet onder controle met antivirale therapie
  5. Actieve infectie met hepatitis B- of C-virus bij screening
  6. Geschiedenis van blootstelling aan hepatitis B of C, momenteel onder controle door antivirale therapie aan het einde van de gewenningsfase
  7. Eerdere behandeling met gentherapie
  8. Ontvangst van een experimenteel middel binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening
  9. Huidige deelname of verwachte deelname binnen een jaar na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie aan een andere interventionele klinische studie met medicijnen of apparaten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AMT-061

Enkele infusie van AMT-061

Proefpersonen krijgen bij baseline een enkele infusie van AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). Na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (post-onderzoeksgeneesmiddel), zullen proefpersonen enkele uren na dosering worden gecontroleerd op tolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel en detectie van mogelijke onmiddellijke bijwerkingen op de locatie van de klinische proef.
Genetisch: AAV5-hFIXco-Padua
Eenmalige intraveneuze infusie van AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Andere namen:
  • AMT-061
  • etranacogene dezaparvovec
Actieve vergelijker: FIX-vervanging (aanloopperiode)
Tijdens de gewenningsfase, die minimaal 26 weken duurde (d.w.z. ≥6 maanden), noteerden proefpersonen hun gebruik van FIX-substitutietherapie en bloedingsepisodes in hun speciale e-dagboek.
Biologisch: Factor IX (VAST)
Tijdens de gewenningsfase, die minimaal 26 weken duurde (d.w.z. ≥6 maanden), noteerden proefpersonen hun gebruik van FIX-substitutietherapie en bloedingsepisodes in hun speciale e-dagboek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor alle bloedingsepisodes
Tijdsspanne: Aanloopperiode en maanden 7-18 na behandeling van AMT-061
ABR werd berekend als de verhouding tussen het aantal bloedingen en het aantal dagen in het tijdsinterval vermenigvuldigd met 365,25.
Aanloopperiode en maanden 7-18 na behandeling van AMT-061

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Factor IX-activiteitsniveaus na dosering van AMT-061
Tijdsspanne: Basislijn en 6, 12 en 18 maanden na toediening van AMT-061
Basislijn en 6, 12 en 18 maanden na toediening van AMT-061
Geannualiseerd verbruik van exogene factor IX
Tijdsspanne: Aanloopperiode en maanden 0-6, 7-12 en 13-18 na dosering AMT-061
Aanloopperiode en maanden 0-6, 7-12 en 13-18 na dosering AMT-061
Aangepaste jaarlijkse infusiesnelheid van FIX-substitutietherapie
Tijdsspanne: Aanloopperiode en maanden 7-18 na dosering AMT-061
Aanloopperiode en maanden 7-18 na dosering AMT-061
Percentage proefpersonen dat stopte met FIX-profylaxe en vrij bleef van routinematige FIX-profylaxe na toediening van AMT-061
Tijdsspanne: Maanden 7-18 na dosering AMT-061
Maanden 7-18 na dosering AMT-061
Percentage proefpersonen met dal FIX-activiteit <12% van normaal
Tijdsspanne: Inleiding en 3, 12 en 18 maanden na toediening van AMT-061
Inleiding en 3, 12 en 18 maanden na toediening van AMT-061
ABR voor met FIX behandelde bloedingen
Tijdsspanne: Inleiding en maanden 7-18 na dosering van AMT-061
Inleiding en maanden 7-18 na dosering van AMT-061
Aantal spontane bloedingen
Tijdsspanne: Aanloopperiode en maanden 7-18 na dosering AMT-061
Aanloopperiode en maanden 7-18 na dosering AMT-061
Aantal gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Aanloopperiode en maanden 7-18 na dosering AMT-061
Aanloopperiode en maanden 7-18 na dosering AMT-061
Gemiddelde FIX-activiteit (%) bij proefpersonen met reeds bestaande neutraliserende antilichamen tegen AAV5 na dosering van AMT-061
Tijdsspanne: Basislijn en 6, 12 en 18 maanden na toediening van AMT-061
Basislijn en 6, 12 en 18 maanden na toediening van AMT-061
Gemiddelde FIX-activiteit (%) bij proefpersonen zonder reeds bestaande neutraliserende antilichamen tegen AAV5 na dosering van AMT-061
Tijdsspanne: Basislijn en 6, 12 en 18 maanden na toediening van AMT-061
Basislijn en 6, 12 en 18 maanden na toediening van AMT-061
Aantal nieuwe doelgewrichten en het aantal nieuwe doelgewrichten opgelost.
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na dosering AT-061
Een doelgewricht werd gedefinieerd als 3 of meer spontane bloedingsepisodes in een enkel gewricht binnen een opeenvolgende periode van 6 maanden voorafgaand aan het doseringsbezoek en die niet was verdwenen op het moment van dosering. Een geïdentificeerd doelgewricht met ≤2 spontane bloedingen binnen een opeenvolgende periode van 12 maanden werd als opgelost beschouwd.
Tot 18 maanden na dosering AT-061
Percentage deelnemers met nul bloedingen gedurende de 52 weken na stabiele FIX-expressie (6 tot 18 maanden) na toediening van AMT-061
Tijdsspanne: Aanloopperiode en maanden 7-18 na behandeling van AMT-061
Aanloopperiode en maanden 7-18 na behandeling van AMT-061
Internationale vragenlijst voor lichaamsbeweging (iPAQ) Algemene score
Tijdsspanne: Aanloopperiode en tot 12 maanden na dosering AT-01
De iPAQ is ontworpen om een ​​evaluatie te geven van dagelijkse fysieke activiteiten in metabole equivalent van taak (MET) minuten/week. Om MET-minuten per week te berekenen, vermenigvuldigt u de gegeven MET-waarde (lopen = 3,3, matige activiteit = 4, krachtige activiteit = 8) met het aantal minuten dat de activiteit werd uitgevoerd en nogmaals met het aantal dagen dat die activiteit werd ondernomen. Een hogere score wordt als gunstiger beschouwd.
Aanloopperiode en tot 12 maanden na dosering AT-01
EuroQol-5 Dimensies-5 Niveaus (EQ-5D-5L) VAS Algemene Score
Tijdsspanne: Aanloopperiode en tot 12 maanden na toediening van AMT-061
Het EQ-5D-5L beschrijvende systeem van gezondheidsgerelateerde KvL-toestanden bestaat uit 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie). De algemene score van de EQ-5D-5L VAS varieert van 0 tot 100. Een hogere score wordt als gunstiger beschouwd.
Aanloopperiode en tot 12 maanden na toediening van AMT-061
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 jaar
Follow-up en beoordeling van eventuele gemelde bijwerkingen voor de veiligheid
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CSL Behring

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 september 2021

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSL222_3001 (CT-AMT-061-02)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie B

Klinische onderzoeken op AAV5-hFIXco-Padua

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren