Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

HOPE-B: sperimentazione di AMT-061 in pazienti con emofilia B grave o moderatamente grave

25 marzo 2026 aggiornato da: CSL Behring

Studio di fase III, in aperto, monodose, multicentrico, multinazionale che indaga su un vettore virale adeno-associato del sierotipo 5 contenente la variante Padova di un gene del fattore IX ottimizzato per il codone (AAV5-hFIXco-Padova, AMT-061) Somministrato a soggetti adulti con emofilia B grave o moderatamente grave

Questo è uno studio in aperto, monodose, multicentrico e multinazionale per dimostrare l'efficacia di AMT-061 e per descrivere ulteriormente il suo profilo di sicurezza.

Il farmaco in studio è identificato come AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). AMT-061 è un vettore virale adeno-associato ricombinante del sierotipo 5 (AAV5) contenente la variante Padova di un acido deossiribonucleico complementare (cDNA) FIX umano ottimizzato per codone sotto il controllo di un promotore specifico del fegato. La forma farmaceutica di AMT-061 è una soluzione per infusione endovenosa somministrata alla dose di 2 x 10^13 gc/kg.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgio, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Righospitalet
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
      • Frankfurt am Main, Germania, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D08 A978
        • National Coagulation Centre, St James's Hospital
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC - Locatie AMC
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Olanda, 3508 GA
        • UMC Utrecht, Van Creveldkliniek
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • The Cambridge Haemophilia and Thrombophilia Centre Camridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Box 217 Addenbrooke's Hospital
      • London, Regno Unito, E1 2ES
        • The Royal London Hospital (Barts Health NHS Trust)
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007
        • Los Angeles Orthopedic Hospital
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92161
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center Hematology and Oncology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14209
        • Hemophilia Center of Western New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center & Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Washington Institute for Coagulation
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Bloodworks Northwest
  • Svezia
      • Malmo, Svezia, SE-205 02
        • Center for Thrombosis and Hemostasis Skåne University Hospital Malmö

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio
  2. Età ≥18 anni
  3. Soggetti con emofilia B congenita, classificata come grave o moderatamente grave, attualmente in profilassi con fattore IX
  4. >150 precedenti giorni di esposizione al trattamento con la proteina del fattore IX

Criteri di esclusione:

  1. Storia degli inibitori del fattore IX
  2. Test dell'inibitore del fattore IX positivo allo screening
  3. Selezionare il valore del laboratorio di screening > 2 volte il limite superiore della norma
  4. Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening, non controllato con terapia antivirale
  5. Infezione attiva da virus dell'epatite B o C allo screening
  6. Storia di esposizione all'epatite B o C, attualmente controllata dalla terapia antivirale al termine della fase iniziale
  7. Precedente trattamento di terapia genica
  8. Ricezione di un agente sperimentale entro 60 giorni prima dello screening
  9. Partecipazione attuale o partecipazione prevista entro un anno dalla somministrazione del farmaco in studio a questo studio in qualsiasi altro studio clinico interventistico che coinvolga farmaci o dispositivi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AMT-061

Singola infusione di AMT-061

I soggetti riceveranno una singola infusione di AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) al basale. Dopo la somministrazione del farmaco in studio (farmaco post studio), i soggetti saranno monitorati per la tolleranza al farmaco in studio e il rilevamento di potenziali eventi avversi immediati presso il sito della sperimentazione clinica per alcune ore dopo la somministrazione.
Genetico: AAV5-hFIXco-Padova
Singola infusione endovenosa di AAV5-hFIXco-Padova (AMT-061)
Altri nomi:
  • AMT-061
  • etranacogene dezaparvovec
Comparatore attivo: Sostituzione FIX (periodo di anticipo)
Durante la fase introduttiva, che è durata per un minimo di 26 settimane (ovvero ≥6 mesi), i soggetti hanno registrato l'uso della terapia sostitutiva FIX e gli episodi di sanguinamento nel loro diario elettronico dedicato.
Biologico: Fattore IX (FISSO)
Durante la fase introduttiva, che è durata per un minimo di 26 settimane (ovvero ≥6 mesi), i soggetti hanno registrato l'uso della terapia sostitutiva FIX e gli episodi di sanguinamento nel loro diario elettronico dedicato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di sanguinamento (ABR) per tutti gli episodi emorragici
Lasso di tempo: Periodo di introduzione e mesi 7-18 post-trattamento di AMT-061 (CSL222)
L'ABR corretto per il periodo di lead-in e post-trattamento è stato stimato utilizzando un modello di regressione binomiale negativa con equazioni di stima generalizzate a misure ripetute, che tiene conto del disegno appaiato dello studio con un parametro di offset per considerare i periodi di raccolta differenziali. Il periodo di trattamento è stato incluso come covariata categorica.
Periodo di introduzione e mesi 7-18 post-trattamento di AMT-061 (CSL222)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Livelli di Attività del Fattore IX dopo la Somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Lasso di tempo: Al basale, 6, 12 e 18 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Livelli di attività del FIX endogeno determinati mediante tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) in singolo stadio da analisi di laboratorio centrale.
Al basale, 6, 12 e 18 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Consumo Annualizzato di FIX Esogeno
Lasso di tempo: Periodo introduttivo e mesi 0-6, 7-12 e 13-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Consumo annualizzato di terapia sostitutiva del FIX.
Periodo introduttivo e mesi 0-6, 7-12 e 13-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Tasso Infusionale Annualizzato Corretto della Terapia Sostitutiva del Fattore IX
Lasso di tempo: Periodo di introduzione e mesi 7-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Periodo di introduzione e mesi 7-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto la profilassi con FIX e sono rimasti liberi dalla profilassi di routine con FIX dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Lasso di tempo: Mesi 7-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Mesi 7-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Percentuale di partecipanti con attività FIX di valle <12% del normale
Lasso di tempo: Lead-in e 3, 12 e 18 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Lead-in e 3, 12 e 18 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
ABR per episodi emorragici trattati con FIX
Lasso di tempo: Periodo di avvio e mesi 7-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
L'ABR aggiustato per il periodo di Lead-In e Post-Trattamento è stato stimato da un modello di regressione binomiale negativa con equazioni di stima generalizzate a misure ripetute, tenendo conto del disegno appaiato dello studio con un parametro di offset per considerare i periodi di raccolta differenziali. Il periodo di trattamento è stato incluso come covariata categorica.
Periodo di avvio e mesi 7-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Tasso Annualizzato di Episodi Emorragici Spontanei
Lasso di tempo: Periodo di preparazione e mesi 7-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
L'ABR aggiustato per il periodo di lead-in e post-trattamento è stato stimato da un modello di regressione binomiale negativa con equazioni di stima generalizzate a misure ripetute, tenendo conto del disegno appaiato dello studio con un parametro di offset per considerare i periodi di raccolta differenziali. Il periodo di trattamento è stato incluso come covariate categorica.
Periodo di preparazione e mesi 7-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Tasso Annualizzato di Episodi di Sanguinamento Articolare
Lasso di tempo: Periodo di preparazione e mesi 7-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
L'ABR aggiustato per il periodo di lead-in e post-trattamento è stato stimato utilizzando un modello di regressione binomiale negativa con equazioni di stima generalizzate a misure ripetute, che tiene conto del disegno appaiato dello studio con un parametro di offset per considerare i periodi di raccolta differenziali. Il periodo di trattamento è stato incluso come covariata categorica.
Periodo di preparazione e mesi 7-18 dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Attività Media FIX (%) nei Partecipanti con Anticorpi Neutralizzanti Preexistenti contro AAV5 Dopo la Somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Lasso di tempo: Al basale, a 6, 12 e 18 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Livelli di attività endogena del FIX determinati con un test centralizzato basato su aPTT in una fase.
Al basale, a 6, 12 e 18 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Attività Media FIX (%) nei Partecipanti Senza Anticorpi Neutralizzanti Preesistenti per AAV5 Dopo la Somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Lasso di tempo: Al basale, a 6, 12 e 18 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Livelli di attività endogena del FIX basati su aPTT in stadio singolo da analisi di laboratorio centrale.
Al basale, a 6, 12 e 18 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Numero di nuove articolazioni bersaglio e numero di nuove articolazioni bersaglio risolte
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Un'articolazione bersaglio è stata definita come 3 o più episodi spontanei di sanguinamento in una singola articolazione entro un periodo consecutivo di 6 mesi prima della visita di somministrazione e che non era stata risolta al momento della somministrazione. Un'articolazione bersaglio identificata con ≤2 episodi spontanei di sanguinamento entro un periodo consecutivo di 12 mesi era considerata risolta.
Fino a 18 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Percentuale di partecipanti con zero episodi emorragici durante le 52 settimane successive all'espressione stabile di FIX (6-18 mesi) dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Lasso di tempo: Periodo di lead-in e mesi 7-18 post-trattamento di AMT-061 (CSL222)
Periodo di lead-in e mesi 7-18 post-trattamento di AMT-061 (CSL222)
Questionario Internazionale sull'Attività Fisica (iPAQ) Punteggio Complessivo
Lasso di tempo: Periodo di preparazione e fino a 12 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
L'iPAQ è stato progettato per fornire una valutazione delle attività fisiche quotidiane in equivalenti metabolici (MET) minuti/settimana. Per calcolare i MET minuti a settimana, moltiplicare il valore MET indicato (camminare = 3.3, attività moderata = 4, attività vigorosa = 8) per i minuti in cui l'attività è stata svolta e nuovamente per il numero di giorni in cui l'attività è stata intrapresa. Un punteggio più alto è considerato più favorevole.
Periodo di preparazione e fino a 12 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
EuroQol-5 Dimensioni-5 Livelli (EQ-5D-5L) Punteggio VAS Complessivo
Lasso di tempo: Periodo di introduzione e fino a 12 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Il sistema descrittivo EQ-5D-5L per gli stati di QoL correlati alla salute consiste in 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/malessere, ansia/depressione). Il punteggio complessivo EQ-5D-5L VAS varia da 0 a 100. Un punteggio più alto è considerato più favorevole.
Periodo di introduzione e fino a 12 mesi dopo la somministrazione di AMT-061 (CSL222)
Numero di partecipanti con variazione (shift) nei risultati dell'ecografia addominale da normale, anomalo e mancante a anomalo post trattamento
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Per monitorare i partecipanti per la fibrosi epatica e potenziali occorrenze di neoplasie epatiche, sono state eseguite ecografie addominali. Il numero di partecipanti con variazione del risultato dell'ecografia addominale da normale a anomalo, da anomalo a anomalo (nessun cambiamento) e da mancante a anomalo è riportato per questa misura di esito.
Fino a 5 anni
Numero di partecipanti con anticorpi anti-AAV5
Lasso di tempo: Al mese 60
Per questa misura di esito vengono riportati il numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi diretti contro AAV5 (inclusi IgM, IgG e anticorpi neutralizzanti). Un partecipante è stato riportato come avente un titolo anticorpale anti-AAV5 IgG e IgM maggiore o uguale a (≥) il LOD se entrambi i risultati del test di screening e di conferma erano positivi e il valore del titolo era ≥ 50.
Al mese 60
Numero di partecipanti con cellule T specifiche per il capsidio AAV5
Lasso di tempo: A 12 mesi dal trattamento
A 12 mesi dal trattamento
Numero di partecipanti con anticorpi anti-FIX
Lasso di tempo: A 60 mesi
A 60 mesi
Numero di partecipanti con inibitori del FIX e recupero
Lasso di tempo: Fino al mese 60
Per questa misura di esito vengono riportati il numero di partecipanti con un livello di inibitori di fissazione >LOD fino al mese 60. Qui, LOD = 0,415 Unità Nijmegen-Bethesda per millilitro (NBU/mL).
Fino al mese 60
Numero di partecipanti con livelli aumentati di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) e che hanno utilizzato qualsiasi corticosteroide per i trattamenti
Lasso di tempo: Fino al Mese 60
Per questa misura di esito viene riportato il numero di partecipanti con livelli aumentati di AST e ALT e che hanno utilizzato corticosteroidi per trattare questi innalzamenti.
Fino al Mese 60
Numero di partecipanti con valori di laboratorio potenzialmente clinicamente significativi di nuova insorgenza o peggioramento
Lasso di tempo: Fino al mese 60

Solo i parametri con valori di laboratorio potenzialmente clinicamente significativi, di nuova insorgenza o in peggioramento post-baseline, sono riportati per questa misura di esito.

Soglia dei criteri:

Emoglobina: < 80 grammi per litro (g/L); Conta piastrinica: < 50 10^9 cellule per litro; AST e ALT: > 2 x Valore basale; Bilirubina totale: > 2 x limite superiore del normale (ULN).
Fino al mese 60
Numero di partecipanti con eliminazione del DNA vettoriale
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trattamento
Un partecipante è stato considerato non più in fase di eliminazione del DNA vettoriale se ha ottenuto un risultato di laboratorio negativo (<LOD) per 3 o più punti temporali consecutivi.
Fino a 12 mesi dopo il trattamento
Numero di partecipanti con marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trattamento

I marcatori infiammatori valutati includevano Interleuchina-1beta (IL-1β), Interleuchina-2 (IL-2), Interleuchina-6 (IL-6), Interferone gamma (IFNγ) e Proteina chemiotattica dei monociti-1 (MCP-1).

Limite inferiore di quantificazione (LLOQ): IFNγ = 2,86 nanogrammi per millilitro (ng/mL), IL-1β = 0,60 ng/mL, IL-2 = 0,72 ng/mL, IL-6 = 0,94 ng/mL, MCP-1 = 1,68 ng/mL.

Per questa misura di esito vengono riportati il numero di partecipanti con marcatori infiammatori ≥ LLOQ.
Fino a 12 mesi dopo il trattamento
Numero di partecipanti con livelli di alfa-fetoproteina (AFP) superiori al LLOQ al mese 60
Lasso di tempo: Al mese 60
Il numero di partecipanti con livelli di AFP ≥ LLOQ al mese 60 è riportato per questa misura di esito. LLOQ per AFP = 1,09 UI/mL.
Al mese 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CSL Behring

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

19 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 marzo 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSL222_3001 (CT-AMT-061-02)
  • CT-AMT-061-02 (Altro identificatore: Other Study ID Number)
  • 2017-004305-40 (Numero EudraCT)
  • 2024-510738-42-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi