Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HOPE-B: Zkouška AMT-061 u pacientů s těžkou nebo středně těžkou hemofilií B

25. března 2026 aktualizováno: CSL Behring

Fáze III, otevřená, jednodávková, multicentrická, mezinárodní studie zkoumající sérotyp 5 adeno-asociovaný virový vektor obsahující padovskou variantu kodonově optimalizovaného genu lidského faktoru IX (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Podáváno dospělým subjektům s těžkou nebo středně těžkou hemofilií B

Jedná se o otevřenou, jednorázovou, multicentrickou, nadnárodní studii, která má prokázat účinnost AMT-061 a dále popsat jeho bezpečnostní profil.

Studované léčivo je identifikováno jako AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). AMT-061 je rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor sérotypu 5 (AAV5) obsahující padovskou variantu kodonově optimalizované lidské FIX komplementární deoxyribonukleové kyseliny (cDNA) pod kontrolou jaterně specifického promotoru. Léková forma AMT-061 je roztok pro intravenózní infuzi podávaný v dávce 2 x 10^13 gc/kg.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Righospitalet
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC - Locatie AMC
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holandsko, 3508 GA
        • UMC Utrecht, Van Creveldkliniek
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D08 A978
        • National Coagulation Centre, St James's Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • The Cambridge Haemophilia and Thrombophilia Centre Camridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Box 217 Addenbrooke's Hospital
      • London, Spojené království, E1 2ES
        • The Royal London Hospital (Barts Health NHS Trust)
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
        • Los Angeles Orthopedic Hospital
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Spojené státy, 92161
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center Hematology and Oncology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14209
        • Hemophilia Center of Western New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center & Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Washington Institute for Coagulation
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Bloodworks Northwest
  • Švédsko
      • Malmo, Švédsko, SE-205 02
        • Center for Thrombosis and Hemostasis Skåne University Hospital Malmö

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. mužský
  2. Věk ≥18 let
  3. Jedinci s vrozenou hemofilií B, klasifikovanou jako závažná nebo středně závažná, a v současné době jsou na profylaxi faktorem IX
  4. >150 předchozích dnů expozice při léčbě proteinem faktoru IX

Kritéria vyloučení:

  1. Inhibitory faktoru IX v anamnéze
  2. Pozitivní test inhibitoru faktoru IX při screeningu
  3. Zvolte screeningovou laboratorní hodnotu >2násobek horní hranice normálu
  4. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu, nekontrolovaný antivirovou terapií
  5. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C při screeningu
  6. Anamnéza expozice hepatitidě B nebo C, v současnosti kontrolovaná antivirovou terapií na konci zaváděcí fáze
  7. Předchozí léčba genovou terapií
  8. Příjem experimentálního činidla do 60 dnů před screeningem
  9. Současná účast nebo předpokládaná účast do jednoho roku po podání studovaného léku v této studii v jakékoli jiné intervenční klinické studii zahrnující léky nebo zařízení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AMT-061

Jedna infuze AMT-061

Subjekty dostanou na začátku jednu infuzi AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). Po podání studovaného léčiva (po studii léčiva) budou subjekty sledovány na toleranci vůči studovanému léčivu a detekci potenciálních bezprostředních AE v místě klinického hodnocení po dobu několika hodin po podání dávky.
Genetický: AAV5-hFIXco-Padova
Jedna intravenózní infuze AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Ostatní jména:
  • AMT-061
  • etranacogene dezaparvovec
Aktivní komparátor: OPRAVIT výměnu (zaváděcí období)
Během úvodní fáze, která trvala minimálně 26 týdnů (tj. ≥ 6 měsíců), subjekty zaznamenávaly používání substituční terapie FIX a krvácivé epizody do svého vyhrazeného e-deníku.
Biologický: Faktor IX (OPRAVA)
Během úvodní fáze, která trvala minimálně 26 týdnů (tj. ≥ 6 měsíců), subjekty zaznamenávaly používání substituční terapie FIX a krvácivé epizody do svého vyhrazeného e-deníku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Roční míra krvácení (ABR) pro všechny epizody krvácení
Časové okno: Úvodní období a měsíce 7-18 po léčbě přípravkem AMT-061 (CSL222)
Upravená hodnota ABR pro období lead-in a po léčbě byla odhadnuta pomocí opakovaných měření v modelu zobecněných odhadových rovnic s negativním binomickým rozdělením, který zohledňuje spárovaný design studie s parametrem offset pro vyrovnání různých období sběru dat. Období léčby bylo zahrnuto jako kategorická kovariáta.
Úvodní období a měsíce 7-18 po léčbě přípravkem AMT-061 (CSL222)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Hladiny aktivity faktoru IX po podání AMT-061 (CSL222)
Časové okno: V době zahájení studie, 6, 12 a 18 měsíců po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Hladiny endogenní aktivity faktoru IX (FIX) stanovené centrální laboratoří na základě jednofázového aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT).
V době zahájení studie, 6, 12 a 18 měsíců po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Roční spotřeba exogenního faktoru IX
Časové okno: Úvodní období a měsíce 0–6, 7–12 a 13–18 po podání AMT-061 (CSL222)
Roční spotřeba náhradní terapie faktorem IX.
Úvodní období a měsíce 0–6, 7–12 a 13–18 po podání AMT-061 (CSL222)
Upravená roční infuzní rychlost substituční terapie faktorem IX
Časové okno: Úvodní období a měsíce 7-18 po podání AMT-061 (CSL222)
Úvodní období a měsíce 7-18 po podání AMT-061 (CSL222)
Procento účastníků, kteří přerušili profylaxi FIX a zůstali bez rutinní profylaxe FIX po podání AMT-061 (CSL222)
Časové okno: Měsíce 7–18 po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Měsíce 7–18 po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Procento účastníků s minimální aktivitou FIX <12 % normálu
Časové okno: Úvodní období a 3, 12 a 18 měsíců po podání AMT-061 (CSL222)
Úvodní období a 3, 12 a 18 měsíců po podání AMT-061 (CSL222)
ABR pro krvácivé epizody léčené přípravkem FIX
Časové okno: Úvodní fáze a měsíce 7–18 po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Upravená ABR pro období lead-in a post-treatment byla odhadnuta pomocí opakovaných měření zobecněných odhadových rovnic negativního binomického regresního modelu, který zohledňuje párový design studie s parametrem offset pro zohlednění rozdílných období sběru dat. Období léčby bylo zahrnuto jako kategoriální kovariáta.
Úvodní fáze a měsíce 7–18 po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Roční míra spontánních krvácivých epizod
Časové okno: Úvodní období a měsíce 7–18 po podání AMT-061 (CSL222)
Upravený ABR pro období lead-in a po léčbě byl odhadnut z modelu negativní binomické regrese s generalizovanými odhadovacími rovnicemi opakovaných měření, který zohledňuje párový design studie s parametrem offset pro zohlednění rozdílných období sběru dat. Období léčby bylo zahrnuto jako kategoriální kovariáta.
Úvodní období a měsíce 7–18 po podání AMT-061 (CSL222)
Roční míra epizod kloubního krvácení
Časové okno: Úvodní období a měsíce 7-18 po podání AMT-061 (CSL222)
Upravená ABR pro úvodní a po léčebném období byla odhadnuta z opakovaných měření pomocí zobecněných odhadových rovnic negativního binomického regresního modelu, který zohledňuje spárovaný design studie s parametrem offset pro zohlednění rozdílných období sběru dat. Léčebné období bylo zahrnuto jako kategoriální kovariáta.
Úvodní období a měsíce 7-18 po podání AMT-061 (CSL222)
Průměrná aktivita FIX (%) u účastníků s předem existujícími neutralizačními protilátkami proti AAV5 po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Časové okno: Na začátku studie, 6, 12 a 18 měsíců po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Hladiny endogenní aktivity faktoru IX založené na aPTT v jednom kroku z centrálního laboratorního testu.
Na začátku studie, 6, 12 a 18 měsíců po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Průměrná aktivita FIX (%) u účastníků bez předchozích neutralizačních protilátek proti AAV5 po podání AMT-061 (CSL222)
Časové okno: Na začátku studie, 6, 12 a 18 měsíců po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Hladiny endogenní aktivity FIX založené na aPTT v jedné fázi podle testu centrální laboratoře.
Na začátku studie, 6, 12 a 18 měsíců po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Počet nových cílových kloubů a počet vyřešených nových cílových kloubů
Časové okno: Až do 18 měsíců po podání AMT-061 (CSL222)
Cílový kloub byl definován jako 3 nebo více spontánních epizod krvácení do jednoho kloubu v průběhu po sobě jdoucího 6měsíčního období před návštěvou pro podání dávky a který nebyl vyřešen v době podání dávky.
Identifikovaný cílový kloub s ≤2 spontánními epizodami krvácení v průběhu po sobě jdoucího 12měsíčního období byl považován za vyřešený.
Až do 18 měsíců po podání AMT-061 (CSL222)
Procento účastníků s nulovými epizodami krvácení během 52 týdnů po stabilní expresi FIX (6 až 18 měsíců) po podání AMT-061 (CSL222)
Časové okno: Úvodní období a měsíce 7–18 po léčbě přípravkem AMT-061 (CSL222)
Úvodní období a měsíce 7–18 po léčbě přípravkem AMT-061 (CSL222)
Celkové skóre Mezinárodního dotazníku fyzické aktivity (iPAQ)
Časové okno: Úvodní období a až 12 měsíců po podání AMT-061 (CSL222)
Dotazník iPAQ byl navržen tak, aby poskytl hodnocení denních fyzických aktivit v metabolických ekvivalentech úkolu (MET) minutách/týden. Pro výpočet MET minut týdně vynásobte uvedenou hodnotu MET (chůze = 3,3, střední aktivita = 4, intenzivní aktivita = 8) počtem minut, po které byla aktivita vykonávána, a znovu počtem dní, po které byla aktivita prováděna. Vyšší skóre je považováno za příznivější.
Úvodní období a až 12 měsíců po podání AMT-061 (CSL222)
Celkové skóre EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) VAS
Časové okno: Úvodní období a až 12 měsíců po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Popisný systém EQ-5D-5L pro stavy zdravotně související kvality života se skládá z 5 dimenzí (mobilita, péče o sebe, obvyklé činnosti, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese). Celkové skóre EQ-5D-5L VAS se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre je považováno za příznivější.
Úvodní období a až 12 měsíců po podání přípravku AMT-061 (CSL222)
Počet účastníků se změnou (posunem) v výsledcích břišního ultrazvuku z normálních, abnormálních a chybějících na abnormální po léčbě
Časové okno: Až 5 let
Pro monitorování účastníků na jaterní fibrózu a případný výskyt jaterních malignit byly provedeny břišní ultrazvuky. Pro tento výsledný ukazatel je uveden počet účastníků se změnou výsledku břišního ultrazvuku z normálního na abnormální, z abnormálního na abnormální (žádná změna) a z chybějícího na abnormální.
Až 5 let
Počet účastníků s protilátkami proti AAV5
Časové okno: V měsíci 60
U tohoto výsledného měření jsou uvedeny počty účastníků, u kterých se vyvinuly protilátky namířené proti AAV5 (včetně IgM, IgG a neutralizačních protilátek). Účastník byl vyhodnocen jako jedinec s titrem IgG a IgM protilátek proti AAV5 větším nebo rovným (≥) LOD, pokud byly pozitivní výsledky jak screeningového, tak i potvrzovacího testu a hodnota titru byla ≥ 50.
V měsíci 60
Počet účastníků s T-buňkami specifickými pro kapsidu AAV5
Časové okno: 12 měsíců po léčbě
12 měsíců po léčbě
Počet účastníků s protilátkami proti FIX
Časové okno: V měsíci 60
V měsíci 60
Počet účastníků s inhibitory FIX a s obnovením
Časové okno: Až do 60. měsíce
Pro toto výsledné měření jsou hlášeny počty účastníků s hladinou fixních inhibitorů >LOD až do měsíce 60. Zde, LOD = 0,415 Nijmegenských-Bethesdských jednotek na mililitr (NBU/mL).
Až do 60. měsíce
Počet účastníků se zvýšenými hladinami aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) a kteří použili jakékoli kortikosteroidy k léčbě
Časové okno: Až do 60. měsíce
Pro toto výsledkové měření je uveden počet účastníků se zvýšenými hladinami AST a ALT a kteří k léčbě těchto zvýšení použili kortikosteroidy.
Až do 60. měsíce
Počet účastníků s nově se vyskytujícími nebo zhoršujícími se potenciálně klinicky významnými laboratorními hodnotami
Časové okno: Až do 60. měsíce

Pro toto výsledné měření jsou hlášeny pouze parametry s laboratorními hodnotami po výchozím měření, nově se vyskytujícími nebo zhoršujícími se potenciálně klinicky významnými laboratorními hodnotami.

Prahová hodnota kritéria:

Hemoglobin: < 80 gramů na litr (g/L); Počet krevních destiček: < 50 10^9 buněk na litr; AST a ALT: > 2 × výchozí hodnota; Celkový bilirubin: > 2 × horní hranice normálu (ULN).
Až do 60. měsíce
Počet účastníků s vylučováním vektorové DNA
Časové okno: Až 12 měsíců po léčbě
Účastník byl považován za toho, kdo již nešíří vektorovou DNA, pokud měl negativní laboratorní výsledek (<LOD) po tři nebo více po sobě jdoucích časových bodů.
Až 12 měsíců po léčbě
Počet účastníků se zánětlivými markery
Časové okno: Až 12 měsíců po léčbě

Hodnocené zánětlivé markery zahrnovaly interleukin-1beta (IL-1β), interleukin-2 (IL-2), interleukin-6 (IL-6), interferon gama (IFNγ) a monocytární chemotaktický protein-1 (MCP-1).

Spodní kvantifikační limit (LLOQ): IFNγ = 2,86 nanogramů na mililitr (ng/mL), IL-1β = 0,60 ng/mL, IL-2 = 0,72 ng/mL, IL-6 = 0,94 ng/mL, MCP-1 = 1,68 ng/mL.

Pro tento výsledkový ukazatel jsou uvedeny počty účastníků se zánětlivými markery ≥ LLOQ.
Až 12 měsíců po léčbě
Počet účastníků s hladinami alfa-fetoproteinu (AFP) nad LLOQ v měsíci 60
Časové okno: V měsíci 60
U tohoto výsledného měřítka jsou hlášeny počty účastníků s hladinami AFP ≥ LLOQ v měsíci 60. LLOQ pro AFP = 1,09 IU/ml.
V měsíci 60

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CSL Behring

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

22. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

19. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSL222_3001 (CT-AMT-061-02)
  • CT-AMT-061-02 (Jiný identifikátor: Other Study ID Number)
  • 2017-004305-40 (Číslo EudraCT)
  • 2024-510738-42-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit