Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HOPE-B: Forsøg med AMT-061 hos patienter med svær eller moderat svær hæmofili B

25. marts 2026 opdateret af: CSL Behring

Fase III, åben-label, enkeltdosis, multicenter, multinationalt forsøg, der undersøger en serotype 5 adeno-associeret viral vektor indeholdende Padua-varianten af ​​et codon-optimeret human faktor IX-gen (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Indgivet til voksne personer med svær eller moderat svær hæmofili B

Dette er et åbent, enkeltdosis, multicenter, multinationalt forsøg for at demonstrere effektiviteten af ​​AMT-061 og for yderligere at beskrive dets sikkerhedsprofil.

Studielægemidlet er identificeret som AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). AMT-061 er en rekombinant adenoassocieret viral vektor af serotype 5 (AAV5) indeholdende Padua-varianten af ​​en kodonoptimeret human FIX komplementær deoxyribonukleinsyre (cDNA) under kontrol af en leverspecifik promotor. Den farmaceutiske form af AMT-061 er en opløsning til intravenøs infusion indgivet i en dosis på 2 x 10^13 gc/kg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Righospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • The Cambridge Haemophilia and Thrombophilia Centre Camridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Box 217 Addenbrooke's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 2ES
        • The Royal London Hospital (Barts Health NHS Trust)
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007
        • Los Angeles Orthopedic Hospital
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center Hematology and Oncology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14209
        • Hemophilia Center of Western New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center & Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Washington Institute for Coagulation
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Bloodworks Northwest
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC - Locatie AMC
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holland, 3508 GA
        • UMC Utrecht, Van Creveldkliniek
  • Irland
      • Dublin, Irland, D08 A978
        • National Coagulation Centre, St James's Hospital
  • Sverige
      • Malmo, Sverige, SE-205 02
        • Center for Thrombosis and Hemostasis Skåne University Hospital Malmö
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Han
  2. Alder ≥18 år
  3. Personer med medfødt hæmofili B, klassificeret som svær eller moderat svær, og er i øjeblikket i faktor IX-profylakse
  4. >150 tidligere eksponeringsdage med behandling med faktor IX-protein

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med faktor IX-hæmmere
  2. Positiv faktor IX-hæmmertest ved screening
  3. Vælg screeningslaboratorieværdi >2 gange øvre normalgrænse
  4. Positiv human immundefekt virus (HIV) test ved screening, ikke kontrolleret med antiviral terapi
  5. Aktiv infektion med hepatitis B- eller C-virus ved screening
  6. Anamnese med hepatitis B- eller C-eksponering, i øjeblikket kontrolleret af antiviral behandling i slutningen af ​​indledningsfasen
  7. Tidligere genterapibehandling
  8. Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 60 dage før screening
  9. Aktuel deltagelse eller forventet deltagelse inden for et år efter administration af undersøgelseslægemiddel i dette forsøg i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg, der involverer lægemidler eller udstyr

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AMT-061

Enkelt infusion af AMT-061

Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt infusion af AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) ved baseline. Efter administration af undersøgelseslægemidlet (efter undersøgelseslægemidlet), vil forsøgspersonerne blive overvåget for tolerance over for undersøgelseslægemidlet og påvisning af potentielle øjeblikkelige AE'er på det kliniske forsøgssted i et par timer efter dosering.
Genetisk: AAV5-hFIXco-Padua
Enkelt intravenøs infusion af AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Andre navne:
  • AMT-061
  • etranacogene dezaparvovec
Aktiv komparator: FIX-erstatning (indføringsperiode)
Under indledningsfasen, som varede i minimum 26 uger (dvs. ≥6 måneder), registrerede forsøgspersonerne deres brug af FIX-erstatningsterapi og blødningsepisoder i deres dedikerede e-dagbog.
Biologisk: Faktor IX (FIX)
Under indledningsfasen, som varede i minimum 26 uger (dvs. ≥6 måneder), registrerede forsøgspersonerne deres brug af FIX-erstatningsterapi og blødningsepisoder i deres dedikerede e-dagbog.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig blødningsrate (ABR) for alle blødningsepisoder
Tidsramme: Indledningsperiode og måneder 7-18 efter behandling med AMT-061 (CSL222)
Den justerede ABR for indlednings- og efterbehandlingsperioden blev estimeret fra en gentagne målinger generaliseret estimeringsligninger negativ binomial regressionsmodel, der tog højde for forsøgets parrede design med en offset-parameter for at tage højde for de forskellige indsamlingsperioder. Behandlingsperioden blev inkluderet som en kategorisk kovariat.
Indledningsperiode og måneder 7-18 efter behandling med AMT-061 (CSL222)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Faktor IX-aktivitetsniveauer efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Tidsramme: Ved baseline, 6, 12 og 18 måneder efter AMT-061 (CSL222)-dosis
Et-trins aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) baserede endogene FIX-aktivitetsniveauer fra central laboratorieanalyse.
Ved baseline, 6, 12 og 18 måneder efter AMT-061 (CSL222)-dosis
Årlig eksogen FIX-forbrug
Tidsramme: Indledende periode og måneder 0-6, 7-12 og 13-18 efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Årligt forbrug af FIX-erstatningsterapi.
Indledende periode og måneder 0-6, 7-12 og 13-18 efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Justeret årlig infusionstakt for FIX-erstatningsterapi
Tidsramme: Indledningsperiode og måned 7-18 efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Indledningsperiode og måned 7-18 efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Procentdel af deltagere, der ophørte med FIX-prophylakse og forblev fri for rutinemæssig FIX-prophylakse efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Tidsramme: Måned 7-18 efter AMT-061 (CSL222) dosering
Måned 7-18 efter AMT-061 (CSL222) dosering
Procentdel af deltagere med gennemsnits FIX-aktivitet <12 % af normal
Tidsramme: Indledning og 3, 12 og 18 måneder efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Indledning og 3, 12 og 18 måneder efter AMT-061 (CSL222)-dosering
ABR for FIX-behandlede blødningsepisoder
Tidsramme: Indledning og månederne 7-18 efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Den justerede ABR for indlednings- og efterbehandlingsperioden blev estimeret ud fra en gentagne målinger generaliseret estimeringsligninger negativ binomial regressionsmodel, der tager højde for forsøgets parrede design med en offset-parameter for at tage højde for de forskellige indsamlingsperioder. Behandlingsperioden blev inkluderet som en kategorisk kovariat.
Indledning og månederne 7-18 efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Årlig hyppighed af spontane blødningsepisoder
Tidsramme: Indledningsperiode og måneder 7-18 efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Den justerede ABR for Lead-In- og Post-Behandlingsperioden blev estimeret fra en gentagne målinger generaliseret estimeringsligninger negativ binomial regressionsmodel, der tog højde for forsøgets parvise design med en offset-parameter for at tage højde for de forskellige indsamlingsperioder.
Behandlingsperioden blev inkluderet som en kategorisk kovariat.
Indledningsperiode og måneder 7-18 efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Årlig hyppighed af ledblødningshændelser
Tidsramme: Indledningsperiode og måneder 7-18 efter AMT-061 (CSL222) dosering
Den justerede ABR for lead-in- og efterbehandlingsperioden blev estimeret ud fra en gentagne målinger generaliseret estimeringsligninger negativ binomial regressionsmodel, som tager højde for forsøgets parrede design med en offset-parameter for at tage højde for de forskellige indsamlingsperioder. Behandlingsperioden blev inkluderet som en kategorisk kovariat.
Indledningsperiode og måneder 7-18 efter AMT-061 (CSL222) dosering
Gennemsnitlig FIX-aktivitet (%) hos deltagere med forudgående neutraliserende antistoffer mod AAV5 efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Tidsramme: Ved baseline, 6, 12 og 18 måneder efter AMT-061 (CSL222)-dosering
En-trins aPTT-baserede endogene FIX-aktivitetsniveauer fra centralt laboratorieanalyse.
Ved baseline, 6, 12 og 18 måneder efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Gennemsnitlig FIX-aktivitet (%) hos deltagere uden præeksisterende neutraliserende antistoffer mod AAV5 efter dosering med AMT-061 (CSL222)
Tidsramme: Ved baseline samt 6, 12 og 18 måneder efter AMT-061 (CSL222) dosering
Et-trins aPTT-baserede endogene FIX-aktivitetsniveauer fra central laboratorieanalyse.
Ved baseline samt 6, 12 og 18 måneder efter AMT-061 (CSL222) dosering
Antallet af nye målte led og antallet af nye målte led, der er løst
Tidsramme: Op til 18 måneder efter AMT-061 (CSL222) dosering
Et mål-led blev defineret som 3 eller flere spontane blødningsepisoder i et enkelt led inden for en sammenhængende 6-måneders periode før doseringsbesøget og som ikke var løst på tidspunktet for dosering. Et identificeret mål-led med ≤2 spontane blødningsepisoder inden for en sammenhængende 12-måneders periode blev betragtet som løst.
Op til 18 måneder efter AMT-061 (CSL222) dosering
Procentdel af deltagere med nul blødningsepisoder i løbet af de 52 uger efter stabil FIX-ekspression (6 til 18 måneder) efter AMT-061 (CSL222)-dosering
Tidsramme: Indledende periode og måneder 7-18 efter behandling med AMT-061 (CSL222)
Indledende periode og måneder 7-18 efter behandling med AMT-061 (CSL222)
International Physical Activity Questionnaire (iPAQ) Samlet Score
Tidsramme: Indledende periode og op til 12 måneder efter AMT-061 (CSL222)-dosis
iPAQ'en blev designet til at give en evaluering af daglige fysiske aktiviteter i metabolisk ækvivalent (MET) minutter/uge. For at beregne MET-minutter om ugen skal du multiplicere den angivne MET-værdi (gang = 3,3, moderat aktivitet = 4, intensiv aktivitet = 8) med antallet af minutter, aktiviteten blev udført, og derefter igen med antallet af dage, aktiviteten blev udført. En højere score betragtes som mere gunstig.
Indledende periode og op til 12 måneder efter AMT-061 (CSL222)-dosis
EuroQol-5 Dimensioner-5 Niveauer (EQ-5D-5L) VAS Samlet Score
Tidsramme: Indledende periode og op til 12 måneder efter AMT-061 (CSL222) dosering
EQ-5D-5L-beskrivelsessystemet for sundhedsrelaterede livskvalitetstilstande består af 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression). Den samlede EQ-5D-5L VAS-score spænder fra 0 til 100. En højere score betragtes som mere gunstig.
Indledende periode og op til 12 måneder efter AMT-061 (CSL222) dosering
Antal deltagere med ændring (skift) i abdominal ultralydsresultater fra normal, abnorm og manglende til abnorm efter behandling
Tidsramme: Op til 5 år
For at overvåge deltagerne for leverfibrose og potentielle forekomster af levermaligniteter blev der udført ultralydsscanninger af maven. Antallet af deltagere med ændring i ultralydsscanning af maven fra normal til unormal, unormal til unormal (ingen ændring) og manglende til unormal rapporteres for denne udfaldsmåling.
Op til 5 år
Antal deltagere med anti-AAV5-antistoffer
Tidsramme: Ved måned 60
Antallet af deltagere, der udviklede antistoffer rettet mod AAV5 (inklusive IgM, IgG og neutraliserende antistoffer), rapporteres for denne udfaldsmål. En deltager blev rapporteret som havende en IgG og IgM anti-AAV5 antistof titer større end eller lig med (≥) LOD, hvis både screening- og bekræftelsestestresultaterne var positive, og titer-værdien var ≥ 50.
Ved måned 60
Antal deltagere med AAV5 kapsid-specifikke T-celler
Tidsramme: Efter 12 måneder efter behandling
Efter 12 måneder efter behandling
Antal deltagere med anti-FIX-antistoffer
Tidsramme: Ved måned 60
Ved måned 60
Antal deltagere med FIX-hæmmere og restitution
Tidsramme: Op til måned 60
Antallet af deltagere med >LOD-niveau af fix-hæmmere op til måned 60 rapporteres for denne udfaldsmåling. Her er LOD = 0,415 Nijmegen-Bethesda-enheder pr. milliliter (NBU/mL).
Op til måned 60
Antal deltagere med øgede aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) niveauer og som brugte kortikosteroider til behandling
Tidsramme: Op til måned 60
Antallet af deltagere med forhøjede AST- og ALT-niveauer og som brugte kortikosteroider til behandling af disse forhøjelser rapporteres for dette udfaldsmål.
Op til måned 60
Antal deltagere med nyt opstået eller forværret potentielt klinisk signifikante laboratorieværdier
Tidsramme: Op til måned 60

Kun parametre med post-baseline, nytilkomne eller forværrede potentielt klinisk signifikante laboratorieværdier rapporteres for denne udfaldsmåling.

Kriterietærskel:

Hæmoglobin: < 80 gram per liter (g/L); Trombocyttal: < 50 10^9 celler per liter; AST og ALT: > 2 x baselineværdi; Total bilirubin: > 2 x øvre grænse for normal (ULN).
Op til måned 60
Antal deltagere med vektor-DNA-udskillelse
Tidsramme: Op til 12 måneder efter behandling
En deltager blev betragtet som ikke længere at udskille vektor-DNA, hvis de havde et negativt laboratorieresultat (<LOD) ved 3 eller flere på hinanden følgende tidspunkter.
Op til 12 måneder efter behandling
Antal deltagere med inflammatoriske markører
Tidsramme: Op til 12 måneder efter behandling

Undersøgte inflammatoriske markører omfattede Interleukin-1beta (IL-1β), Interleukin-2 (IL-2), Interleukin-6 (IL-6), Interferon gamma (IFNγ) og Monocyt kemotaktisk protein-1 (MCP-1).

Undre grænse for kvantificering (LLOQ): IFNγ = 2,86 nanogram pr. milliliter (ng/mL), IL-1β = 0,60 ng/mL, IL-2 = 0,72 ng/mL, IL-6 = 0,94 ng/mL, MCP-1 = 1,68 ng/mL.

Antal deltagere med inflammatoriske markører ≥ LLOQ rapporteres for denne resultatmål.
Op til 12 måneder efter behandling
Antal deltagere med alfa-fetoprotein (AFP)-niveauer over LLOQ ved måned 60
Tidsramme: Ved måned 60
Antallet af deltagere med AFP-niveauer ≥ LLOQ ved måned 60 rapporteres for denne resultatparameter. LLOQ for AFP = 1,09 IU/mL.
Ved måned 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CSL Behring

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSL222_3001 (CT-AMT-061-02)
  • CT-AMT-061-02 (Anden identifikator: Other Study ID Number)
  • 2017-004305-40 (EudraCT nummer)
  • 2024-510738-42-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner