HOPE-B: 重症または中等度の重症血友病 B 患者における AMT-061 の試験
2026年3月25日 更新者：CSL Behring
コドン最適化ヒト第IX因子遺伝子のパドヴァ変異体を含む血清型5アデノ随伴ウイルスベクターを調査する第III相、非盲検、単回投与、多施設、多国籍試験（AAV5-hFIXco-Padua、AMT-061）重度または中程度の重度の血友病 B の成人被験者に投与
これは、AMT-061の有効性を実証し、その安全性プロファイルをさらに説明するための、非盲検、単回投与、多施設、多国籍試験です。
治験薬は、AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) として識別されます。 AMT-061 は、肝臓特異的プロモーターの制御下にコドン最適化されたヒト FIX 相補的デオキシリボ核酸 (cDNA) のパドヴァ変異体を含む、血清型 5 (AAV5) の組換えアデノ随伴ウイルスベクターです。 AMT-061 の製剤形態は、2 x 10^13 gc/kg の用量で投与される静脈内注入用の溶液です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、D08 A978
- National Coagulation Centre, St James's Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Los Angeles、California、アメリカ、90007
- Los Angeles Orthopedic Hospital
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis
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San Diego、California、アメリカ、92161
- University of California, San Diego
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center Hematology and Oncology
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14209
- Hemophilia Center of Western New York
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center & Medical School
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Washington Institute for Coagulation
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Bloodworks Northwest
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- The Cambridge Haemophilia and Thrombophilia Centre Camridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Box 217 Addenbrooke's Hospital
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London、イギリス、E1 2ES
- The Royal London Hospital (Barts Health NHS Trust)
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam UMC - Locatie AMC
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Erasmus MC
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Utrecht、オランダ、3508 GA
- UMC Utrecht, Van Creveldkliniek
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Malmo、スウェーデン、SE-205 02
- Center for Thrombosis and Hemostasis Skåne University Hospital Malmö
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Righospitalet
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Berlin、ドイツ、10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospital Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男
- 年齢 ≥18 歳
- -重度または中程度に重度に分類され、現在第IX因子の予防を受けている先天性血友病Bの被験者
- 過去150日以上の第IX因子タンパク質による治療曝露
除外基準:
- 第IX因子阻害剤の歴史
- -スクリーニング時の第IX因子阻害剤検査陽性
- スクリーニング検査値を選択 > 通常の上限の 2 倍
- -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陽性であり、抗ウイルス療法で制御されていない
- -スクリーニング時のB型またはC型肝炎ウイルスによる活動性感染症
- -B型またはC型肝炎への曝露の歴史、現在、導入段階の終わりに抗ウイルス療法によって制御されている
- 以前の遺伝子治療
- スクリーニング前の60日以内の実験薬の受領
- -この試験での治験薬投与後1年以内の現在の参加または参加予定 薬物またはデバイスを含む他の介入臨床試験
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AMT-061
AMT-061の単回注入 被験者は、ベースラインでAAV5-hFIXco-Padua（AMT-061）の単回注入を受けます。 治験薬の投与後（治験薬後）、投与後数時間、治験施設で治験薬に対する耐性および潜在的な即時AEの検出について被験者を監視します。 |
AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) の単回静脈内注入
他の名前：
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アクティブコンパレータ：FIX 交換（導入期間）
最低 26 週間 (つまり 6 か月以上) 続く導入段階で、被験者は専用の電子日記に FIX 補充療法の使用と出血エピソードを記録しました。
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最低 26 週間 (つまり 6 か月以上) 続く導入段階で、被験者は専用の電子日記に FIX 補充療法の使用と出血エピソードを記録しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての出血エピソードの年間化出血率（ABR）
時間枠：導入期間および治療後7～18か月のAMT-061 (CSL222)
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リードイン期間および治療後期間の調整済みABRは、反復測定一般化推定方程式負の二項回帰モデルから推定され、試験の対応のあるデザインを考慮し、異なる収集期間を考慮するオフセットパラメータを含んでいます。
治療期間はカテゴリカルな共変量として含まれていました。
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導入期間および治療後7～18か月のAMT-061 (CSL222)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：最長5年
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最長5年
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AMT-061（CSL222）投与後の第IX因子活性レベル
時間枠：ベースライン時、AMT-061（CSL222）投与後6、12、18か月時
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中央検査室測定による一段階活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）ベースの内因性FIX活性レベル。
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ベースライン時、AMT-061（CSL222）投与後6、12、18か月時
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年次化外因性FIX消費量
時間枠：導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後の0〜6か月、7〜12か月、13〜18か月
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FIX補充療法の年間消費量。
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導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後の0〜6か月、7〜12か月、13〜18か月
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調整後年間注入率のFIX補充療法
時間枠：導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後の7～18ヶ月
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導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後の7～18ヶ月
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AMT-061（CSL222）投与後にFIX予防療法を中止し、定期的なFIX予防療法を必要としない参加者の割合
時間枠：AMT-061 (CSL222) 投与後 7～18 か月
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AMT-061 (CSL222) 投与後 7～18 か月
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正常値の12%未満のトラフFIX活性を示す参加者の割合
時間枠：AMT-061（CSL222）投与後の導入期間および3、12、18か月後
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AMT-061（CSL222）投与後の導入期間および3、12、18か月後
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FIX治療下の出血エピソードに対するABR
時間枠：AMT-061（CSL222）投与後の導入期間および7〜18か月
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リードイン期間および治療後期間の調整済みABRは、反復測定一般化推定方程式負の二項回帰モデルから推定され、試験の対照デザインを考慮し、異なる収集期間を説明するためのオフセットパラメータを含みました。
治療期間はカテゴリカル共変量として含まれました。
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AMT-061（CSL222）投与後の導入期間および7〜18か月
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年間自発性出血エピソード率
時間枠：導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後7～18ヶ月
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リードイン期間および治療後期間の調整済みABRは、異なる収集期間を考慮するためのオフセットパラメータを用いた、試験のペアデザインを考慮した反復測定一般化推定方程式負の二項回帰モデルから推定されました。
治療期間はカテゴリカル共変量として含まれました。
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導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後7～18ヶ月
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年間関節出血エピソード発生率
時間枠：導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後7〜18ヶ月
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リードイン期間および治療後期間の調整済みABRは、差分収集期間を考慮するオフセットパラメータを用いた試験のペアデザインを考慮した反復測定一般化推定方程式負の二項回帰モデルから推定されました。
治療期間はカテゴリカル共変量として含まれました。
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導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後7〜18ヶ月
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AMT-061（CSL222）投与後のAAV5に対する既存中和抗体を有する参加者における平均FIX活性（％）
時間枠：ベースライン時、およびAMT-061（CSL222）投与後6、12、18か月
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中央検査室アッセイによる一段階aPTTベースの内因性FIX活性レベル。
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ベースライン時、およびAMT-061（CSL222）投与後6、12、18か月
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AAV5に対する既存中和抗体を有さない参加者におけるAMT-061（CSL222）投与後の平均FIX活性（%）
時間枠：ベースライン時、AMT-061 (CSL222) 投与後6、12、18か月
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中央研究所アッセイによる一段階aPTTベースの内因性FIX活性レベル。
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ベースライン時、AMT-061 (CSL222) 投与後6、12、18か月
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新規標的関節数および解決された新規標的関節数
時間枠：AMT-061 (CSL222)投与後最大18か月間
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標的関節とは、投与訪問前の連続6か月間に単一関節への3回以上の自然出血エピソードがあり、投与時までに解決していなかった関節と定義された。
連続12か月間に自然出血エピソードが2回以下の特定された標的関節は、解決済みと見なされた。
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AMT-061 (CSL222)投与後最大18か月間
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安定したFIX発現（投与後6～18カ月）の後の52週間に出血エピソードがゼロであった参加者の割合（AMT-061（CSL222）投与後）
時間枠：AMT-061（CSL222）の導入期間および治療後7～18ヶ月
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AMT-061（CSL222）の導入期間および治療後7～18ヶ月
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国際身体活動質問票（iPAQ）総合スコア
時間枠：導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後最大12ヶ月間
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iPAQは、MET（代謝当量）分/週単位で日常の身体活動を評価するために設計されました。
週当たりのMET分を計算するには、与えられたMET値（歩行 = 3.3、中等度の活動 = 4、高強度の活動 = 8）に、その活動を行った分数を乗じ、さらにその活動を行った日数を乗じます。
スコアが高いほど好ましいとされます。
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導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後最大12ヶ月間
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EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) VAS 総合スコア
時間枠：導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後最大12ヶ月
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EQ-5D-5Lの健康関連QoL状態の記述システムは、5つの次元（移動能力、セルフケア、日常活動、痛み／不快感、不安／抑うつ）で構成されています。
EQ-5D-5L VASの総合スコアは0から100の範囲です。
スコアが高いほど良好と見なされます。
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導入期間およびAMT-061（CSL222）投与後最大12ヶ月
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治療後、腹部超音波検査結果が正常、異常、欠損から異常へと変化（シフト）した参加者数
時間枠：最大5年間
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肝線維症および肝悪性腫瘍の発生をモニタリングするために、腹部超音波検査が実施されました。このアウトカム指標について、腹部超音波検査結果が正常から異常、異常から異常（変化なし）、および欠測から異常へ変化した参加者の数を報告します。
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最大5年間
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抗AAV5抗体を有する参加者の数
時間枠：60か月目
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このアウトカム指標では、AAV5に対する抗体（IgM、IgG、中和抗体を含む）が産生された参加者数を報告します。
参加者は、スクリーニング検査と確認検査の両方の結果が陽性であり、力価値が50以上（≥50）である場合、IgGおよびIgM抗AAV5抗体力価が検出限界（LOD）以上（≥）であると報告されました。
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60か月目
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AAV5カプシド特異的T細胞を有する参加者の数
時間枠：治療後12ヵ月時
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治療後12ヵ月時
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抗FIX抗体を有する参加者数
時間枠：60か月目
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60か月目
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FIXインヒビターおよび回復を有する参加者の数
時間枠：最大60ヶ月
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このアウトカム測定のため、60ヶ月までの間にLODレベルを超えるfix阻害剤のレベルを持つ参加者の数を報告します。
ここで、LOD = 0.415ナイメーヘン-ベセスダ単位/ミリリットル(NBU/mL)です。
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最大60ヶ月
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が上昇し、治療のためにいずれかのコルチコステロイドを使用した参加者の数
時間枠：最大60ヶ月
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このアウトカム指標については、ASTおよびALT値の上昇を認め、その上昇を治療するためにコルチコステロイドを使用した参加者の数を報告しています。
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最大60ヶ月
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新規発生または悪化した潜在的に臨床的に有意な検査値を有する参加者数
時間枠：最大60か月
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このアウトカム指標については、ベースライン後、新規発生または悪化した潜在的に臨床的に有意な検査値のみが報告されます。 基準閾値: ヘモグロビン: < 80グラム/リットル (g/L); 血小板数: < 50 10^9細胞/リットル; ASTおよびALT: > 2 × ベースライン値; 総ビリルビン: > 2 × 正常上限 (ULN)。 |
最大60か月
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ベクターDNA排出を有する参加者の数
時間枠：治療後最大12ヶ月
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参加者が3回以上の連続したタイムポイントで陰性の検査結果（＜LOD）を示した場合、ベクターDNAの排出が終了したとみなされました。
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治療後最大12ヶ月
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炎症マーカーを有する参加者数
時間枠：治療後最大12ヶ月
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評価した炎症マーカーには、インターロイキン-1ベータ（IL-1β）、インターロイキン-2（IL-2）、インターロイキン-6（IL-6）、インターフェロンガンマ（IFNγ）、および単球走化性タンパク質-1（MCP-1）が含まれました。 定量下限（LLOQ）：IFNγ = 2.86ナノグラム/ミリリットル（ng/mL）、IL-1β = 0.60 ng/mL、IL-2 = 0.72 ng/mL、IL-6 = 0.94 ng/mL、MCP-1 = 1.68 ng/mL。 このアウトカム指標について、炎症マーカーがLLOQ以上であった参加者の数を報告します。 |
治療後最大12ヶ月
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月次60時点におけるLLOQを超えるアルファフェトプロテイン（AFP）レベルの参加者数
時間枠：60か月時
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このアウトカム指標について、月次60時点でのAFPレベルがLLOQ以上である参加者の数が報告されます。
AFPのLLOQ = 1.09 IU/mL。 |
60か月時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Steven Pipe, MD、University of Michigan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pipe SW, Miesbach W, Recht M, Leebeek FWG, Key NS, Castaman G, Lattimore S, Coppens M, Le Quellec S, Mahajan V, Gill S, Drelich D, Monahan PE; HOPE-B Study Group Investigators. Final Analysis of a Study of Etranacogene Dezaparvovec for Hemophilia B. N Engl J Med. 2026 Jan 29;394(5):463-474. doi: 10.1056/NEJMoa2514332. Epub 2025 Dec 7.
- O'Connell N, van der Valk P, Le Quellec S, Gomez E, Monahan PE, Crary SE, Coppens M, Lemons R, Castaman G, Klamroth R, Symington E, Quon DV, Kampmann P. Invasive procedures and surgery following etranacogene dezaparvovec gene therapy in people with hemophilia B. J Thromb Haemost. 2025 Jan;23(1):73-84. doi: 10.1016/j.jtha.2024.08.027. Epub 2024 Sep 26.
- Coppens M, Pipe SW, Miesbach W, Astermark J, Recht M, van der Valk P, Ewenstein B, Pinachyan K, Galante N, Le Quellec S, Monahan PE, Leebeek FWG; HOPE-B Investigators. Etranacogene dezaparvovec gene therapy for haemophilia B (HOPE-B): 24-month post-hoc efficacy and safety data from a single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2024 Apr;11(4):e265-e275. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00006-1. Epub 2024 Mar 1.
- Pipe SW, Leebeek FWG, Recht M, Key NS, Castaman G, Miesbach W, Lattimore S, Peerlinck K, Van der Valk P, Coppens M, Kampmann P, Meijer K, O'Connell N, Pasi KJ, Hart DP, Kazmi R, Astermark J, Hermans CRJR, Klamroth R, Lemons R, Visweshwar N, von Drygalski A, Young G, Crary SE, Escobar M, Gomez E, Kruse-Jarres R, Quon DV, Symington E, Wang M, Wheeler AP, Gut R, Liu YP, Dolmetsch RE, Cooper DL, Li Y, Goldstein B, Monahan PE. Gene Therapy with Etranacogene Dezaparvovec for Hemophilia B. N Engl J Med. 2023 Feb 23;388(8):706-718. doi: 10.1056/NEJMoa2211644.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月27日
一次修了 (実際)
2021年9月22日
研究の完了 (実際)
2025年3月19日
試験登録日
最初に提出
2018年6月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月14日
最初の投稿 (実際)
2018年6月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月25日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CSL222_3001 (CT-AMT-061-02)
- CT-AMT-061-02 (その他の識別子：Other Study ID Number)
- 2017-004305-40 (EudraCT番号)
- 2024-510738-42-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。