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HOPE-B: ensayo de AMT-061 en pacientes con hemofilia B grave o moderadamente grave

25 de marzo de 2026 actualizado por: CSL Behring

Ensayo de fase III, abierto, de dosis única, multicéntrico y multinacional que investiga un vector viral asociado a adeno de serotipo 5 que contiene la variante Padua de un gen del factor IX humano con codón optimizado (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Administrado a sujetos adultos con hemofilia B grave o moderadamente grave

Este es un ensayo multinacional multicéntrico, de etiqueta abierta, de dosis única para demostrar la eficacia de AMT-061 y describir con más detalle su perfil de seguridad.

El fármaco del estudio se identifica como AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). AMT-061 es un vector viral recombinante adenoasociado del serotipo 5 (AAV5) que contiene la variante Padua de un ácido desoxirribonucleico complementario (cDNA) humano FIX optimizado por codón bajo el control de un promotor específico del hígado. La forma farmacéutica de AMT-061 es una solución para infusión intravenosa administrada a una dosis de 2 x 10^13 gc/kg.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Righospitalet
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
        • Los Angeles Orthopedic Hospital
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center Hematology and Oncology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14209
        • Hemophilia Center of Western New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center & Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Washington Institute for Coagulation
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Bloodworks Northwest
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D08 A978
        • National Coagulation Centre, St James's Hospital
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC - Locatie AMC
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
        • UMC Utrecht, Van Creveldkliniek
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • The Cambridge Haemophilia and Thrombophilia Centre Camridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Box 217 Addenbrooke's Hospital
      • London, Reino Unido, E1 2ES
        • The Royal London Hospital (Barts Health NHS Trust)
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Suecia
      • Malmo, Suecia, SE-205 02
        • Center for Thrombosis and Hemostasis Skåne University Hospital Malmö

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Masculino
  2. Edad ≥18 años
  3. Sujetos con hemofilia B congénita, clasificada como severa o moderadamente severa, y actualmente en profilaxis con factor IX
  4. >150 días de exposición previa al tratamiento con proteína factor IX

Criterio de exclusión:

  1. Historia de los inhibidores del factor IX
  2. Prueba de inhibidor del factor IX positiva en la selección
  3. Seleccionar valor de laboratorio de detección > 2 veces el límite superior de lo normal
  4. Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección, no controlada con terapia antiviral
  5. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C en la selección
  6. Antecedentes de exposición a la hepatitis B o C, actualmente controlados con terapia antiviral al final de la fase inicial
  7. Tratamiento previo de terapia génica
  8. Recepción de un agente experimental dentro de los 60 días anteriores a la selección
  9. Participación actual o participación anticipada dentro de un año después de la administración del fármaco del estudio en este ensayo en cualquier otro ensayo clínico de intervención que involucre fármacos o dispositivos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AMT-061

Infusión única de AMT-061

Los sujetos recibirán una única infusión de AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) al inicio del estudio. Después de la administración del fármaco del estudio (posterior al fármaco del estudio), se controlará la tolerancia de los sujetos al fármaco del estudio y la detección de posibles AA inmediatos en el sitio del ensayo clínico durante unas horas después de la dosificación.
Genético: AAV5-hFIXco-Padua
Infusión intravenosa única de AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Otros nombres:
  • AMT-061
  • etranacogén dezaparvovec
Comparador activo: Reemplazo de FIX (período de introducción)
Durante la fase inicial, que duró un mínimo de 26 semanas (es decir, ≥6 meses), los sujetos registraron su uso de la terapia de reemplazo de FIX y los episodios de sangrado en su diario electrónico dedicado.
Biológico: Factor IX (FIX)
Durante la fase inicial, que duró un mínimo de 26 semanas (es decir, ≥6 meses), los sujetos registraron su uso de la terapia de reemplazo de FIX y los episodios de sangrado en su diario electrónico dedicado.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa Anualizada de Hemorragia (TAH) para Todos los Episodios de Sangrado
Periodo de tiempo: Periodo de introducción y meses 7-18 después del tratamiento con AMT-061 (CSL222)
La Tasa de Brotes Ajustada (ABR) para el período de inducción y postratamiento se estimó a partir de un modelo de regresión binomial negativa de ecuaciones de estimación generalizadas de medidas repetidas, que tuvo en cuenta el diseño emparejado del ensayo con un parámetro de compensación para considerar los períodos de recolección diferenciales. El período de tratamiento se incluyó como covariable categórica.
Periodo de introducción y meses 7-18 después del tratamiento con AMT-061 (CSL222)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Niveles de Actividad del Factor IX tras la Administración de AMT-061 (CSL222)
Periodo de tiempo: Al inicio, y a los 6, 12 y 18 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Niveles de actividad endógena del factor IX (FIX) basados en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) en una etapa mediante ensayo de laboratorio central.
Al inicio, y a los 6, 12 y 18 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Consumo Anualizado Exógeno de FIX
Periodo de tiempo: Periodo de introducción y meses 0-6, 7-12 y 13-18 después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Consumo anualizado de terapia de reemplazo de FIX.
Periodo de introducción y meses 0-6, 7-12 y 13-18 después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Tasa de infusión anualizada ajustada de la terapia de reemplazo de FIX
Periodo de tiempo: Periodo de introducción y meses 7-18 después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Periodo de introducción y meses 7-18 después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Porcentaje de participantes que interrumpieron la profilaxis con FIX y permanecieron sin profilaxis rutinaria con FIX después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Periodo de tiempo: Meses 7-18 después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Meses 7-18 después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Porcentaje de participantes con actividad de FIX en valle <12% de lo normal
Periodo de tiempo: Antes y 3, 12 y 18 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Antes y 3, 12 y 18 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
ABR para Episodios de Sangrado Tratados con FIX
Periodo de tiempo: Introducción y meses 7-18 tras la administración de AMT-061 (CSL222)
El ABR ajustado para los periodos de inducción y postratamiento se estimó a partir de un modelo de regresión binomial negativa con ecuaciones de estimación generalizadas de medidas repetidas, teniendo en cuenta el diseño emparejado del ensayo con un parámetro de compensación para considerar los periodos de recogida diferenciales. El periodo de tratamiento se incluyó como covariable categórica.
Introducción y meses 7-18 tras la administración de AMT-061 (CSL222)
Tasa anualizada de episodios de sangrado espontáneo
Periodo de tiempo: Periodo de introducción y meses 7-18 tras la administración de AMT-061 (CSL222)
El ABR ajustado para el período de inducción y el período posterior al tratamiento se estimó a partir de un modelo de regresión binomial negativa de ecuaciones de estimación generalizadas con medidas repetidas, teniendo en cuenta el diseño emparejado del ensayo con un parámetro de compensación para considerar los períodos de recolección diferenciales. El período de tratamiento se incluyó como covariable categórica.
Periodo de introducción y meses 7-18 tras la administración de AMT-061 (CSL222)
Tasa Anualizada de Episodios de Sangrado Articular
Periodo de tiempo: Período de introducción y meses 7-18 después de la administración de AMT-061 (CSL222)
La ABR ajustada para los periodos de inducción y postratamiento se estimó a partir de un modelo de regresión binomial negativa con ecuaciones de estimación generalizadas de medidas repetidas, que tuvo en cuenta el diseño pareado del ensayo con un parámetro de compensación para considerar los periodos de recogida diferenciales. El periodo de tratamiento se incluyó como covariable categórica.
Período de introducción y meses 7-18 después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Actividad media de FIX (%) en participantes con anticuerpos neutralizantes preexistentes frente a AAV5 tras la administración de AMT-061 (CSL222)
Periodo de tiempo: Al inicio, y a los 6, 12 y 18 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Niveles de actividad endógena del factor IX basados en aPTT de una etapa, según el ensayo del laboratorio central.
Al inicio, y a los 6, 12 y 18 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Actividad media de FIX (%) en participantes sin anticuerpos neutralizantes preexistentes frente a AAV5 tras la administración de AMT-061 (CSL222)
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 6, 12 y 18 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Niveles de actividad endógena del factor IX basados en TTPa de una etapa a partir del ensayo del laboratorio central.
Al inicio, a los 6, 12 y 18 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Número de nuevas articulaciones objetivo y número de nuevas articulaciones objetivo resueltas
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Se definió una articulación objetivo como 3 o más episodios espontáneos de hemorragia en una misma articulación dentro de un período consecutivo de 6 meses previo a la visita de dosificación y que no se hubiera resuelto en el momento de la dosificación. Una articulación objetivo identificada con ≤2 episodios espontáneos de hemorragia dentro de un período consecutivo de 12 meses se consideró resuelta.
Hasta 18 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Porcentaje de participantes con cero episodios de sangrado durante las 52 semanas posteriores a la expresión estable de FIX (6 a 18 meses) tras la administración de AMT-061 (CSL222)
Periodo de tiempo: Período de introducción y meses 7-18 postratamiento de AMT-061 (CSL222)
Período de introducción y meses 7-18 postratamiento de AMT-061 (CSL222)
Puntuación General del Cuestionario Internacional de Actividad Física (iPAQ)
Periodo de tiempo: Periodo inicial y hasta 12 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
El iPAQ fue diseñado para proporcionar una evaluación de las actividades físicas diarias en minutos equivalentes metabólicos (MET) por semana. Para calcular los minutos MET a la semana, multiplique el valor MET dado (caminar = 3.3, actividad moderada = 4, actividad vigorosa = 8) por los minutos que se realizó la actividad y nuevamente por el número de días que se realizó la actividad. Una puntuación más alta se considera más favorable.
Periodo inicial y hasta 12 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Puntuación General EVA
Periodo de tiempo: Periodo de introducción y hasta 12 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
El sistema descriptivo EQ-5D-5L de estados de calidad de vida relacionada con la salud consta de 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión). La puntuación general de la EVA del EQ-5D-5L varía de 0 a 100. Una puntuación más alta se considera más favorable.
Periodo de introducción y hasta 12 meses después de la administración de AMT-061 (CSL222)
Número de participantes con cambio (variación) en los resultados de la ecografía abdominal de normal, anormal y ausente a anormal después del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Para monitorizar a los participantes en busca de fibrosis hepática y posibles casos de neoplasias hepáticas, se realizaron ecografías abdominales. Para esta medida de resultado, se informa el número de participantes con cambio en el resultado de la ecografía abdominal de normal a anormal, de anormal a anormal (sin cambio) y de ausente a anormal.
Hasta 5 años
Número de Participantes con Anticuerpos Anti-AAV5
Periodo de tiempo: A los 60 meses
Se informa el número de participantes que desarrollaron anticuerpos dirigidos contra AAV5 (incluyendo IgM, IgG y anticuerpos neutralizantes) para esta medida de resultado. Se informó que un participante tenía un título de anticuerpos anti-AAV5 IgG e IgM mayor o igual a (≥) el LOD si tanto los resultados de la prueba de cribado como los de la prueba confirmatoria fueron positivos y el valor del título fue ≥ 50.
A los 60 meses
Número de Participantes con Células T Específicas de la Cápsida AAV5
Periodo de tiempo: A los 12 meses después del tratamiento
A los 12 meses después del tratamiento
Número de participantes con anticuerpos anti-FIX
Periodo de tiempo: A los 60 meses
A los 60 meses
Número de participantes con inhibidores de FIX y recuperación
Periodo de tiempo: Hasta el mes 60
Se informa el número de participantes con niveles >LOD de inhibidores de fijación hasta el mes 60 para esta medida de resultado. Aquí, LOD = 0,415 unidades Nijmegen-Bethesda por mililitro (NBU/mL).
Hasta el mes 60
Número de participantes con niveles aumentados de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) y que utilizaron cualquier corticosteroide para los tratamientos
Periodo de tiempo: Hasta el mes 60
Se informa el número de participantes con niveles aumentados de AST y ALT y que utilizaron corticosteroides para tratar estas elevaciones para esta medida de resultado.
Hasta el mes 60
Número de participantes con valores de laboratorio potencialmente clínicamente significativos de nueva aparición o empeoramiento
Periodo de tiempo: Hasta el mes 60

Solo se informan los parámetros con valores de laboratorio post-línea de base, de nueva aparición o empeoramiento, potencialmente clínicamente significativos para esta medida de resultado.

Umbral de criterios:

Hemoglobina: < 80 gramos por litro (g/L); Recuento de plaquetas: < 50 10^9 células por litro; AST y ALT: > 2 x valor basal; Bilirrubina total: > 2 x límite superior de lo normal (LSN).
Hasta el mes 60
Número de participantes con eliminación de ADN del vector
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del tratamiento
Se consideró que un participante ya no estaba eliminando ADN vectorial si tenía un resultado de laboratorio negativo (<LOD) durante 3 o más puntos de tiempo consecutivos.
Hasta 12 meses después del tratamiento
Número de participantes con marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del tratamiento

Los marcadores inflamatorios evaluados incluyeron Interleucina-1beta (IL-1β), Interleucina-2 (IL-2), Interleucina-6 (IL-6), Interferón gamma (IFNγ) y Proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1).

Límite inferior de cuantificación (LLOQ): IFNγ = 2,86 nanogramos por mililitro (ng/mL), IL-1β = 0,60 ng/mL, IL-2 = 0,72 ng/mL, IL-6 = 0,94 ng/mL, MCP-1 = 1,68 ng/mL.

Se informa el número de participantes con marcadores inflamatorios ≥ LLOQ para esta medida de resultado.
Hasta 12 meses después del tratamiento
Número de participantes con niveles de alfa-fetoproteína (AFP) superiores al LLOQ en el mes 60
Periodo de tiempo: A los 60 meses
Se informa el número de participantes con niveles de AFP ≥ LLOQ en el mes 60 para esta medida de resultado. LLOQ para AFP = 1,09 UI/mL.
A los 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

CSL Behring

Investigadores

  • Investigador principal: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

22 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

19 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

26 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CSL222_3001 (CT-AMT-061-02)
  • CT-AMT-061-02 (Otro identificador: Other Study ID Number)
  • 2017-004305-40 (Número EudraCT)
  • 2024-510738-42-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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