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HOPE-B: ensayo de AMT-061 en pacientes con hemofilia B grave o moderadamente grave

2 de abril de 2024 actualizado por: CSL Behring

Ensayo de fase III, abierto, de dosis única, multicéntrico y multinacional que investiga un vector viral asociado a adeno de serotipo 5 que contiene la variante Padua de un gen del factor IX humano con codón optimizado (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Administrado a sujetos adultos con hemofilia B grave o moderadamente grave

Este es un ensayo multinacional multicéntrico, de etiqueta abierta, de dosis única para demostrar la eficacia de AMT-061 y describir con más detalle su perfil de seguridad.

El fármaco del estudio se identifica como AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). AMT-061 es un vector viral recombinante adenoasociado del serotipo 5 (AAV5) que contiene la variante Padua de un ácido desoxirribonucleico complementario (cDNA) humano FIX optimizado por codón bajo el control de un promotor específico del hígado. La forma farmacéutica de AMT-061 es una solución para infusión intravenosa administrada a una dosis de 2 x 10^13 gc/kg.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
      • Frankfurt am main, Alemania, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitat
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Righospitalet
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
        • Los Angeles Orthopedic Hospital
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center Hematology and Oncology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14209
        • Hemophilia Center of Western New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center & Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Washington Institute for Coagulation
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Bloodworks Northwest
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D08 A978
        • National Coagulation Centre, St James's Hospital
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC - Locatie AMC
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
        • UMC Utrecht, Van Creveldkliniek
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • The Cambridge Haemophilia and Thrombophilia Centre Camridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Box 217 Addenbrooke's Hospital
      • London, Reino Unido, E1 2ES
        • The Royal London Hospital (Barts Health NHS Trust)
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Suecia
      • Malmö, Suecia, SE-205 02
        • Center for Thrombosis and Hemostasis Skåne University Hospital Malmö

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Masculino
  2. Edad ≥18 años
  3. Sujetos con hemofilia B congénita, clasificada como severa o moderadamente severa, y actualmente en profilaxis con factor IX
  4. >150 días de exposición previa al tratamiento con proteína factor IX

Criterio de exclusión:

  1. Historia de los inhibidores del factor IX
  2. Prueba de inhibidor del factor IX positiva en la selección
  3. Seleccionar valor de laboratorio de detección > 2 veces el límite superior de lo normal
  4. Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección, no controlada con terapia antiviral
  5. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C en la selección
  6. Antecedentes de exposición a la hepatitis B o C, actualmente controlados con terapia antiviral al final de la fase inicial
  7. Tratamiento previo de terapia génica
  8. Recepción de un agente experimental dentro de los 60 días anteriores a la selección
  9. Participación actual o participación anticipada dentro de un año después de la administración del fármaco del estudio en este ensayo en cualquier otro ensayo clínico de intervención que involucre fármacos o dispositivos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AMT-061

Infusión única de AMT-061

Los sujetos recibirán una única infusión de AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) al inicio del estudio. Después de la administración del fármaco del estudio (posterior al fármaco del estudio), se controlará la tolerancia de los sujetos al fármaco del estudio y la detección de posibles AA inmediatos en el sitio del ensayo clínico durante unas horas después de la dosificación.
Genético: AAV5-hFIXco-Padua
Infusión intravenosa única de AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Otros nombres:
  • AMT-061
  • etranacogén dezaparvovec
Comparador activo: Reemplazo de FIX (período de introducción)
Durante la fase inicial, que duró un mínimo de 26 semanas (es decir, ≥6 meses), los sujetos registraron su uso de la terapia de reemplazo de FIX y los episodios de sangrado en su diario electrónico dedicado.
Biológico: Factor IX (FIX)
Durante la fase inicial, que duró un mínimo de 26 semanas (es decir, ≥6 meses), los sujetos registraron su uso de la terapia de reemplazo de FIX y los episodios de sangrado en su diario electrónico dedicado.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado anualizada (ABR) para todos los episodios de sangrado
Periodo de tiempo: Período inicial y meses 7-18 posteriores al tratamiento de AMT-061
La ABR se calculó como la relación entre el número de hemorragias y el número de días en el intervalo de tiempo multiplicado por 365,25.
Período inicial y meses 7-18 posteriores al tratamiento de AMT-061

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de actividad del factor IX después de la dosificación de AMT-061
Periodo de tiempo: Línea de base y 6, 12 y 18 meses después de la dosificación de AMT-061
Línea de base y 6, 12 y 18 meses después de la dosificación de AMT-061
Consumo anualizado de factor IX exógeno
Periodo de tiempo: Período de inicio y meses 0-6, 7-12 y 13-18 después de la dosificación de AMT-061
Período de inicio y meses 0-6, 7-12 y 13-18 después de la dosificación de AMT-061
Tasa de infusión anualizada ajustada de la terapia de reemplazo de FIX
Periodo de tiempo: Período de inicio y meses 7-18 después de la dosificación de AMT-061
Período de inicio y meses 7-18 después de la dosificación de AMT-061
Porcentaje de sujetos que interrumpieron la profilaxis con FIX y permanecieron libres de la profilaxis de rutina con FIX después de la dosificación de AMT-061
Periodo de tiempo: Meses 7-18 después de la dosificación de AMT-061
Meses 7-18 después de la dosificación de AMT-061
Porcentaje de sujetos con actividad mínima de FIX <12 % de lo normal
Periodo de tiempo: Introducción y 3, 12 y 18 meses después de la dosificación de AMT-061
Introducción y 3, 12 y 18 meses después de la dosificación de AMT-061
ABR para episodios de sangrado tratados con FIX
Periodo de tiempo: Introducción y meses 7 a 18 después de la dosificación de AMT-061
Introducción y meses 7 a 18 después de la dosificación de AMT-061
Número de episodios de sangrado espontáneo
Periodo de tiempo: Período de inicio y meses 7-18 después de la dosificación de AMT-061
Período de inicio y meses 7-18 después de la dosificación de AMT-061
Número de episodios de sangrado articular
Periodo de tiempo: Período de inicio y meses 7-18 después de la dosificación de AMT-061
Período de inicio y meses 7-18 después de la dosificación de AMT-061
Actividad media de FIX (%) en sujetos con anticuerpos neutralizantes preexistentes contra AAV5 después de la dosificación de AMT-061
Periodo de tiempo: Línea de base y 6, 12 y 18 meses después de la dosificación de AMT-061
Línea de base y 6, 12 y 18 meses después de la dosificación de AMT-061
Actividad media de FIX (%) en sujetos sin anticuerpos neutralizantes preexistentes contra AAV5 después de la dosificación de AMT-061
Periodo de tiempo: Línea de base y 6, 12 y 18 meses después de la dosificación de AMT-061
Línea de base y 6, 12 y 18 meses después de la dosificación de AMT-061
Número de articulaciones objetivo nuevas y número de articulaciones objetivo nuevas resueltas.
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después de la dosificación de AT-061
Una articulación objetivo se definió como 3 o más episodios de sangrado espontáneo en una sola articulación dentro de un período de 6 meses consecutivos antes de la visita de dosificación y que no se resolvió en el momento de la dosificación. Una articulación objetivo identificada con ≤2 episodios de sangrado espontáneo dentro de un período de 12 meses consecutivos se consideró resuelta.
Hasta 18 meses después de la dosificación de AT-061
Porcentaje de participantes sin episodios de sangrado durante las 52 semanas posteriores a la expresión estable de FIX (6 a 18 meses) después de la dosificación de AMT-061
Periodo de tiempo: Período inicial y meses 7-18 posteriores al tratamiento de AMT-061
Período inicial y meses 7-18 posteriores al tratamiento de AMT-061
Cuestionario internacional de actividad física (iPAQ) Puntaje general
Periodo de tiempo: Período inicial y hasta 12 meses después de la dosificación de AT-01
El iPAQ fue diseñado para proporcionar una evaluación de las actividades físicas diarias en equivalente metabólico de tarea (MET) minutos/semana. Para calcular los minutos MET a la semana, multiplique el valor MET dado (caminar = 3,3, actividad moderada = 4, actividad vigorosa = 8) por los minutos que se realizó la actividad y nuevamente por la cantidad de días que se realizó esa actividad. Una puntuación más alta se considera más favorable.
Período inicial y hasta 12 meses después de la dosificación de AT-01
EuroQol-5 Dimensiones-5 Niveles (EQ-5D-5L) Puntuación general VAS
Periodo de tiempo: Período inicial y hasta 12 meses después de la dosificación de AMT-061
El sistema descriptivo de estados de CV relacionados con la salud EQ-5D-5L consta de 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión). El puntaje general EQ-5D-5L VAS varía de 0 a 100. Una puntuación más alta se considera más favorable.
Período inicial y hasta 12 meses después de la dosificación de AMT-061
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 5 años
Haga un seguimiento y evalúe cualquier evento adverso informado para la seguridad.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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CSL Behring

Investigadores

  • Investigador principal: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

22 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

26 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CSL222_3001 (CT-AMT-061-02)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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