재발성 또는 IV기 비소세포폐암 참가자를 치료하는 Durvalumab, Tremelimumab 및 Selumetinib
2026년 6월 30일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
NSCLC에서 연속적 또는 간헐적 MEK 억제제 셀루메티닙과 함께 Durvalumab 및 Tremelimumab을 사용한 I/II상 시험 면역 요법
이 1/2상 시험은 셀루메티닙의 최적 용량과 그것이 4기 비소세포폐암 또는 재발한 참가자를 치료하는 데 더발루맙 및 트레멜리무맙과 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
더발루맙 및 트레멜리무맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
셀루메티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
더발루맙, 트레멜리무맙 및 셀루메티닙을 투여하면 비소폐암 참가자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해. (용량 증량 단계) II. 이전에 치료를 받은 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 더발루맙 및 트레멜리무맙과 셀루메티닙 병용 요법으로 간헐적 또는 지속적 일정으로 무진행 생존 기간을 추정하고 과거 대조군과 비교합니다. (용량 확장 단계)
2차 목표:
I. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의한 반응률 평가 1.1.
II. 질병 통제율(완전 반응 + 부분 반응 + 안정 질병)을 평가하기 위해.
III. 전반적인 생존을 평가하기 위해. IV. 안전성과 독성을 평가하기 위해(용량 증량 및 용량 확장 단계에서).
V. 반응 기간을 평가하기 위해.
탐구 목표:
I. 치료 전 및 치료 중 생검에서 반응 및 저항의 마커를 평가하기 위해.
개요: 이것은 selumetinib의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다. 참가자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 참가자는 셀루메티닙을 1-7일 및 15-21일에 1일 2회 경구(PO) 투여하고 1일에 60분 동안 더발루맙을 정맥내(IV) 투여합니다. 참가자는 또한 코스 1-4에 대해 1일차에 60분 동안 트레멜리무맙 IV를 받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
ARM II: 참가자는 1-28일에 selumetinib PO BID를 받고 1일에 60분 동안 durvalumab IV를 받습니다. 참가자는 또한 코스 1-4에 대해 1일차에 60분 동안 트레멜리무맙 IV를 받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 참가자는 30일 및 90일에 후속 조치를 취한 다음 최대 2년 동안 6개월마다 추적합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인을 얻습니다.
- 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 비소세포폐암이 근치 요법 또는 IV기 NSCLC에 순응하지 않는 경우
- CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 검사를 통해 알려진 KRAS 돌연변이 상태
- 전이성 또는 재발성 질환에 대한 최소 한 라인의 화학요법 또는 면역요법 후 문서화된 진행, 또는 초기 단계 또는 국소 진행성 질환에 대한 보조 화학요법 또는 동시 화학요법을 받은 후 6개월 이내에 진행
- 생검 접근 가능 질병 및 종양 생검을 받을 의향
- RECIST 1.1로 측정 가능한 질병
- 총 체중 > 30kg
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 입으로 약을 복용하는 능력
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
- 총 빌리루빈 총 빌리루빈 =<1.5 x 정상 상한(ULN)(알려진 길버트병의 환경에서 더 높은 것이 허용됨)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한치 또는 =< 5 x 간 전이가 있는 경우 ULN
- Alkaline phosphatase =< 3.5 x 제도적 정상 상한치 또는 < 6 x ULN(간 전이가 있는 경우)
- 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분/1.73 Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집에 의한 m2
- 뇌 전이가 안정적이고 항경련제나 스테로이드 용량 증량을 통한 치료가 필요하지 않은 한 허용됩니다.
- 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집에 의해 >= 50 ml/min의 사구체 여과율(GFR)로 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 또는 IMP 또는 전신 항암 치료가 신체에서 제거되지 않은 기간(예: 5 '반감기'의 기간), 가장 적절하고 연구자의 판단에 따라
- 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
- 1차 더발루맙 투여 후 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 환자
- 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법
- 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 방사선 요법을 받았다. 다음과 같은 경우 연구 치료 시작 전 언제라도 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위가 허용됩니다.
- 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
- MEK, Ras 또는 Raf 억제제로 사전 치료
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 a)를 투여받은 환자는 이전 면역 요법을 영구적으로 중단하게 만드는 독성을 경험하지 않아야 합니다. b) 이전 면역요법을 받는 동안의 모든 부작용(AE)은 본 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다. 사전 면역 요법을 받는 동안 등급. 참고: 내분비 AE가 =< 2등급인 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
- AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가적인 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재투여 시 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 탈모증을 제외하고 이전의 항암 요법에서 공통 독성 기준(CTC) AE 등급 >= 2인 해결되지 않은 만성 독성. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2. 1) 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다. 2) durvalumab 또는 tremelimumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
- 셀루메티닙, 더발루맙, 트레멜리무맙 또는 모든 부형제에 대한 알려진 과민성 또는 셀루메티닙, 트레멜리무맙 또는 더발루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 병력
- 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. 지난 5년 동안 활동성 질병이 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다. e) 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
- 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵[TB] 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- 연수막 암종증의 병력
- 증상이 없고, 수술 및/또는 방사선 치료를 받았고, 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 코르티코스테로이드 또는 항경련제를 필요로 하지 않고 안정적이었던 경우를 제외하고, 뇌 전이 또는 척수 압박이 알려지거나 의심되는 경우 연구 약물의
- 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
- 원발성 면역결핍의 병력
- 치료적 면역 억제가 필요한 장기 이식의 병력
- 다음과 같은 심장 상태: a) Fredericia의 공식(QTcF) 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 기타 요인을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) 450ms에 대해 보정된 평균 QT 간격, b) 조절되지 않는 고혈압(혈압 [BP] 최적의 약물 치료에도 불구하고 150/95), c) 치료 시작 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군 d) 조절되지 않는 협심증 - 약물 치료에도 불구하고 Canadian Cardiovascular Society 등급 II-IV, e) 증후성 심부전 New York Heart Association( NYHA) 클래스 II-IV, 이전 또는 현재 심근병증 또는 중증 판막심장 질환, f) 다음을 포함하나 이에 제한되지 않는 이전 또는 현재 심근병증: i) 알려진 비대성 심근병증, ii) 알려진 부정맥 유발성 우심실 심근병증, iii) 이전 중등도 또는 좌심실 수축기 기능의 중증 손상(심장초음파에서 LVEF < 45% 또는 다중 게이트 획득 스캔[MuGA]에서 동등), g) 정상 하한 미만의 기준선 좌심실 박출률(LVEF) (LLN) 또는 MUGA에 대해 심장초음파검사 또는 기관의 LLN으로 측정한 < 55%, h) 중증 판막성 심장 질환, i) 심실 박동수가 > 100 bpm인 심방세동
- 다음과 같은 안과적 상태: a) 망막색소상피박리(RPED)/중심장액망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄의 현재 또는 과거 병력, b) 안내압(IOP) > 21 mmHg 또는 제어되지 않는 녹내장(IOP와 무관)
- 셀루메티닙의 흡수를 제한할 것으로 예상되는 위장 장애
- 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암을 제외하고 연구 치료 시작 전 5년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 병력
- 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 최근 대수술(혈관 접근을 위한 외과적 배치 제외)
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 전신 항암 요법(니트로소우레아, 미토마이신 및 수라민의 경우 6주) 또는 연구 치료 시작 시점까지 체내에서 제거되지 않은 항암 요법을 받았거나 받은 적이 있는 자
- 조사자가 판단한 바에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 다른 중요한 임상 장애 또는 실험실 소견의 증거가 있음
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병(예: 염증성 장 질환) 또는 경구 투여 연구 약물의 흡수/생체이용률에 악영향을 미칠 상당한 장 절제술이 있는 경우
- 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자이고, 조사관이 판단한 바에 따르면, 스크리닝부터 더발루맙 및 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임 방법을 사용하지 않습니다.
- 환자 체중 =< 30kg
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I군(간헐적 셀루메티닙, 더발루맙, 트레멜리무맙)
참가자는 1-7일 및 15-21일에 selumetinib PO BID를 받고 1일에 60분 동안 durvalumab 정맥 주사(IV)를 받습니다.
참가자는 또한 코스 1-4에 대해 1일차에 60분 동안 트레멜리무맙 IV를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: II군(지속적인 셀루메티닙, 더발루맙, 트레멜리무맙)
참가자는 1-28일에 selumetinib PO BID를 받고 1일에 60분 동안 durvalumab IV를 받습니다.
참가자는 또한 코스 1-4에 대해 1일차에 60분 동안 트레멜리무맙 IV를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Objective Response Rate (ORR) by RECIST v1.1
기간: From treatment start to disease progression or last radiographic assessment (up to 20.2 months).
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Proportion of patients achieving complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1 criteria among evaluable participants
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From treatment start to disease progression or last radiographic assessment (up to 20.2 months).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Disease Control Rate (DCR) by RECIST v1.1
기간: From treatment start to disease progression or last radiographic assessment (up to 20.2 months).
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Percentage of participants with complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD).
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From treatment start to disease progression or last radiographic assessment (up to 20.2 months).
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Overall Survival (OS)
기간: Up to 20.2 months
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Time from treatment initiation to death from any cause or last follow-up.
The upper 95% confidence limit was not estimable because the corresponding survival confidence curve did not reach 50% during the observed follow-up period, and was reported as NA.
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Up to 20.2 months
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Progression-Free Survival (PFS)
기간: Up to 20.2 months
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Time from treatment start to progression or death, whichevered occurred first, or last follow-up.
The upper 95% confidence limit was not estimable because the corresponding survival confidence curve did not reach 50% during the observed follow-up period, and was reported as NA.
In group 5, the lower limit of the 95% confidence intervals was not estimable because out of the 3 subjects, 2 subjects were censored, one event was observed, and it occurred when only a single subject remained at risk.
Under this circumstance, Greenwood's variance was not defined at the event time.
The lower limit of the confidence intervals was not estimable and was reported as NA.
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Up to 20.2 months
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Don L Gibbons, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2025년 10월 30일
연구 완료 (실제)
2025년 10월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 27일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 30일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017-0888 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01098 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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