진행성 간세포 암종이 있는 일본인 참가자를 대상으로 한 카보잔티닙의 2상 연구

포함 기준:

1. 동의일 기준으로 20세 이상의 일본인 남성 또는 여성 참가자.
2. HCC의 조직학적 또는 세포학적 진단(이전 생검 결과도 인정됨).
3. 조사자에 의해 결정된 고형 종양(RECIST) 1.1에서 반응 평가 기준당 측정 가능한 질병.
4. 근치적 치료 접근 방식(예: 이식, 수술, 고주파 절제)이 불가능한 질병이 있는 참가자.

5. 진행성 간세포암종에 대해 사전 항암 요법을 1~2회 받은 참가자.

   • 코호트 A: 이전에 소라페닙을 투여받은 참가자.
   • 코호트 B: 이전에 소라페닙을 투여받지 않은 참가자. 참고: 보조제 또는 국소 요법으로 사용되는 추가 사전 전신 요법이 허용됩니다.
6. 진행된 간세포암종에 대한 이전의 전신 항암 요법 후 방사선학적 진행.
7. 부작용(AE)이 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성으로부터 =<등급 1 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03으로 회복.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS)는 0 또는 1이고 기대 수명은 최소 3개월입니다.
9. Child-Pugh 점수 A.

10. 스크리닝 시 적절한 장기 및 골수 기능(1주 1일 전 10일 이내):

    1. 절대 호중구 수(ANC) >=1,200/mm^3.
    2. 혈소판 >=60,000/mm^3.
    3. 헤모글로빈 >=8g/dL.
    4. 혈청 크레아티닌 =<1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 Cockroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >=40mL/분.
    5. 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPCR) = <1 mg/mg Cr.
    6. 총 빌리루빈 =<2 mg/dL.
    7. 혈청 알부민 >=2.8g/dL.
    8. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) = <5.0 × ULN.
    9. 헤모글로빈 A1c(HbA1c) =<8%(HbA1c 결과를 사용할 수 없는 경우[예: 헤모글로빈 변형], 공복 혈청 포도당 =<160 mg/dL).
11. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염인 경우 지역 표준 치료에 따른 항바이러스 요법.

12. 여성 참가자:

    1. 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후(다른 의학적 이유에 의한 것이 아닌 자연적 무월경)이거나, 또는
    2. 외과적으로 불임인 경우, 또는
    3. 가임기인 경우 피험자 동의서 서명 시점부터 마지막 ​​투여 후 4개월까지 효과적인 차단 피임법인 콘돔을 이용한 매우 효과적인 피임 방법 1가지를 동시에 실시하는 데 동의합니다. 연구 약물, 또는

    4. 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 콘돔만 사용, 금단, 살정제만 사용, 수유 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

       수술로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 참가자:

    5. 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다. 파트너가 가임기인 경우 여성 파트너는 매우 효과적인 피임 방법 1개를 동시에 사용해야 합니다. 또는
    6. 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 여성 파트너의 배란 후 방법], 콘돔만 사용, 금단, 살정제만 사용, 수유 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
13. 자발적인 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참가자가 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 제공되어야 합니다.
14. 참가자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 섬유층판 암종 또는 혼합 간세포 담관암종.
2. 연구 약물 투여의 첫 번째 날(1주차 1일) 전 14일 이내의 모든 유형의 항암제.
3. 28일 이내의 방사선 요법(골 전이에 대한 방사선의 경우 14일) 또는 1주 전 42일 이내의 방사성 핵종 치료(예: I-131 또는 Y-90) 방사선 요법).
4. 이전 카보잔티닙 치료.
5. 1주차 1일 전 28일 이내에 모든 시험용 제품(일본에서 승인된 항암제 제외)으로 치료.
6. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 1주차 1일 전에 최소 3개월 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 참가자는 1주차 1일에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

7. 경구용 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제.

   참고: 예방적 사용을 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다(LMWH는 일본에서 심장 보호 용도로 승인되지 않았습니다). 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 뇌 전이의 방사선학적 증거가 없고, 1주차 1일 전 최소 12주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 있고, 혈전색전증 사건 또는 항응고 요법으로 인한 합병증이 없는 참가자에게 허용됩니다. .

8. 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 심각한 병발 또는 최근 질병이 있는 참가자:

   1. 다음을 포함한 심혈관 질환

      • 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심각한 심장 부정맥.
      • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) >150mmHg 수축기 또는 >100mmHg 이완기로 정의됩니다.
      • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색 또는 1주 전 6개월 이내의 기타 허혈성 사건 1일.
      • 1주차 1일 전 3개월 이내의 혈전색전증 사건.
      • 좌심실 박출률 =<50%.

   2. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

      • 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄.
      • 1주 1일 전 6개월 이내 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄, 복강 내 농양.

      참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 1주 1일 이전에 확인되어야 합니다.

   3. 1주차 1일 전 2개월 이내에 대수술. 1주차 1개월 전에 대수술로 인한 완전한 치유가 발생해야 합니다. 1주차 1개월 전에 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 완전한 치유가 적어도 7일 전에 발생해야 합니다. 1일 1. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 합병증이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
   4. 공동화 폐 병변 또는 기관지 질환.
   5. 하대정맥, 폐동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변. 근본적인 간 질환 및/또는 간 종양으로 인한 문맥/간 맥관 구조의 침습 또는 혈전이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
   6. 1주차 1일 전 3개월 이내에 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 출혈 위험: 혈뇨, 토혈, >0.5 티스푼(>2.5 mL)의 적혈구 객혈 또는 폐출혈을 나타내는 기타 징후 또는 그렇지 않은 경우 다른 유의한 출혈 병력 가역적인 외부 요인으로 인해.

   7. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

      • 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
      • 인체 면역결핍 바이러스로 알려진 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병.
      • 활동성 B형 및/또는 C형 간염. 항바이러스 요법으로 조절되는 활동성 간염 바이러스 감염이 있는 참여자가 자격이 있습니다.
      • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
      • 흡수장애 증후군.
      • 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
      • 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
      • 고형 장기 이식의 역사.
9. 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 정맥류가 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 참가자. 1주차 1일 전 최소 6개월 동안 수혈 또는 입원이 필요한 재발성 위장관 출혈의 에피소드 없이 적절한 내시경 요법(기관 표준에 따라)으로 치료받은 참가자가 자격이 있습니다.
10. 중등도 또는 중증 복수.

11. Fridericia 공식(QTcF) >500msec로 계산된 수정된 QT 간격은 1주 전 14일 1일.

    참고: 첫 번째 심전도(ECG)에서 QTcF가 >500msec인 경우 각각 최소 3분 간격으로 총 3개의 ECG를 30분 이내에 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 3개의 연속 결과의 평균이 =<500msec인 경우 참가자는 이와 관련하여 자격을 충족합니다.

12. 정제를 삼킬 수 없음.
13. 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.

14. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 참가자.

    참고: 수유기에 있는 여성 참가자는 모유 수유를 중단하더라도 연구에서 제외됩니다.

15. 이전에 다른 악성 종양 진단을 받았고 1주차 1일 전 2년 이내에 잔여 질병의 증거가 있는 경우.

    참고: 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.

16. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
17. 카보잔티닙의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장관 질환 또는 위장관 시술.
18. 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제 및 CYP3A 유도제 사용 1주 전 14일 이내 1일.
19. 불법 약물 사용, 약물 남용 또는 알코올 남용에 대한 자백 또는 증거.