비알코올성 지방간염 치료를 위한 위소매절제술과 생활습관 개선
연구 개요
상세 설명
이 프로토콜에서 제안된 파일럿 연구는 35-50 kg/m2의 BMI를 가진 환자가 간 생검에 동의하는지, VSG에 대한 무작위 배정을 수락하는지, 1년 동안 라이프스타일 수정에 참여하는지, 한 쌍의 간 생검에 동의하는지 여부를 결정할 것입니다. 12 개월. 후보자는 첫해에 48번의 무작위 추출로 생체 검사를 받아 참가자/그룹당 20명(탈락 포함)이 생성됩니다. 이것은 VSG 유무에 따른 생활 방식 수정의 예상 체중 감소와 단기(12개월) 동안의 체중 감소 백분율 및 조직학적 점수 개선의 상관관계를 고려할 때 간 조직학의 의미 있는 차이를 추가로 추정하기에 충분해야 합니다. VSG의 영향을 결정하는 것은 비만 수술에 대한 전통적인 적응증을 확장하고 따라서 이 파일럿 연구의 잠재적 영향을 확대하는 데 필수적입니다.
조사관은 40세에서 67세 사이의 자가 보고 BMI가 35-50kg/m2인 환자, 당뇨병 전증 또는 제2형 당뇨병 병력이 있는 환자를 전화로 선별할 것입니다. 예비 참가자는 AST 또는 ALT가 포함 범위에 속하는지 확인하기 위해 가장 최근의 간 화학의 사본을 제공해야 합니다. 수사관은 알코올 또는 기타 약물 남용의 병력과 안전한 VSG를 방해하는 수술 병력을 선별할 것입니다. 예상 참가자는 세미나에 초대됩니다. 그들은 2주 동안 음식과 운동 일지를 보관하고 두 번째 방문을 위해 돌아오도록 지시받을 것입니다. 동의서에 서명한 후 적격성 검토 기간 동안 참가자는 키와 체중을 기록하고, 병력을 검토하고, 간 기능 검사, HbA1c, 소변 샘플, 기본 대사 프로필 및 INR을 이때 획득하고 참가자는 간 생검을 의뢰했습니다. 생검이 NAS >=4인 NASH와 일치하는 경우 참가자는 MRI 평가 및 염증에 대한 혈청 마커를 받게 됩니다. 바이탈 사인(맥박, 체온, 호흡, 혈압, 체중 및 BMI)은 각 연구 방문에서 얻을 것입니다. 그런 다음 참가자는 7일 동안 하루 800칼로리 다이어트를 시작하며, 그 동안 VSG에 대한 무작위 할당을 받게 됩니다. 조사관은 수술이 생활 방식 수정에 추가 이점을 제공할 수 있는지 확인해야 하므로 모든 참가자는 생활 방식 수정을 받게 됩니다. 800칼로리 식이요법이 끝나면 기본 대사 패널이 수행됩니다. VSG는 복강경으로 수행되며 더 큰 곡률은 40 French Bougie를 통해 His 각도로 유문에 대해 6cm 절제됩니다. VSG 참가자는 수술 후 6개월까지 칼로리 제한이 없지만 수술 직후 생활 방식 수정을 시작할 수 있습니다. 참가자는 1주, 4주, 12주, 6개월 및 12개월에 간 전문의와 외과 의사가 정기적으로 볼 것입니다. 라이프 스타일은 처음 6개월 동안 주 1회, 다음 3개월 동안 월 2회, 최대 1년까지 월 1회 개별적으로 전달됩니다. 비타민 A, B1, B12 및 D와 간 화학을 포함한 포괄적인 대사 패널은 두 그룹 모두에서 3개월 및 12개월에 수행됩니다. 12개월에 반복 간 생검이 수행됩니다(참가자는 한 쌍의 표본을 보장하기 위해 초기 간 생검에 대한 좋은 경험이 없는 경우 대체 접근 방식을 선택할 수 있습니다). 이 결정은 중재방사선 전문의와 함께 이루어집니다. 지방증과 탄력에 대한 MRI를 시행하고 12개월에 혈청 염증 및 섬유증 마커를 얻고 다른 소변 샘플을 수집합니다. 참가자는 연구를 종료하지만 12개월 후에는 일반적인 치료를 계속합니다. 우리는 마이크로바이옴을 측정하기 위한 대변 샘플과 전사체를 측정하기 위한 나머지 간 조직을 위한 생물 저장소를 만들 것입니다.
연구 참가 기준을 충족하는 참가자는 두 연구 그룹 중 하나에 동일한 확률로 무작위 배정됩니다. 시험의 주요 목표는 NASH 및 섬유증에 대한 침습적 및 비침습적 측정을 수행하고 라이프스타일 수정을 제공하며 VSG의 안전성을 입증하기 위해 참가자를 모집, 무작위화 및 유지할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 조사관은 또한 이 두 개입 중 어느 것이 시험 시작 후 12개월에 비가중 점수로 구성된 NAS의 감소를 달성하는 데 더 효과적인지 이해하기를 원합니다: (1) 지방증 0-3 (2) 염증 0- 3 및 (3) 벌루닝 0-2. 2차 목표는 간내 트리글리세리드 및 간 탄성 및 혈청 마커의 MRI 평가를 포함하는 다른 측정된 결과의 변화에 대해 두 치료 그룹을 비교하는 것을 포함합니다. 파일럿 연구로서, 각 그룹에서 20명의 샘플 크기는 두 그룹 간의 NAS 점수 감소의 차이에 대한 중요한 정보를 제공하고 1차 및 2차 결과 측정에서 임상적으로 중요한 변화를 구별할 수 있는 적절한 검정력을 달성해야 합니다. 이러한 데이터는 가장 중요한 목표, 즉 더 크고 장기적인 임상 결과 시험이 실현 가능하다는 증거를 제공하는 것을 뒷받침합니다. 목표는 치료 효과의 지속성과 치료 차이를 평가하기 위해 5년 동안 장기간 추적 관찰하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Shannon Jannatpour, MS
- 전화번호: 6126727422
- 이메일: sjannatp@umn.edu
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- 모병
- University of San Fransisco
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연락하다:
- Bilal Hameed, MD
- 이메일: bilal.hameed@ucsf.edu
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연락하다:
- Andrew Posselt, MD, PhD
- 이메일: andrew.posselt@ucsf.edu
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수석 연구원:
- Bilal Hameed, MD
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부수사관:
- Andrew Posselt
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70808
- 모병
- Pennington Biomedical Research Center
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연락하다:
- Philip Schauer
- 전화번호: 225-763-3122
- 이메일: philip.schauer@pbrc.edu
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연락하다:
- Vance Albaugh
- 전화번호: 225-763-2772
- 이메일: vance.albaugh@pbrc.edu
-
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- 모병
- University of Minnesota
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연락하다:
- Shannon Jannatpour
- 전화번호: 612-624-5746
- 이메일: sjannatp@umn.edu
-
수석 연구원:
- Sayeed Ikramuddin, MD
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55417
- 모병
- Minneapolis VA Medical Center
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연락하다:
- Sayeed Ikramuddin
- 전화번호: 612-313-3246
- 이메일: sayeed.ikramuddin@va.gov
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연락하다:
- Charles Billington
- 전화번호: 612-467-3012
- 이메일: charles.billington@va.gov
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 적격 방문 시 30~70세.
- NASH로 진단되고 총 NAS ≥ 4(팽창 포함) 또는 T2DM 또는 당뇨병 전단계로 진단됨, HbA1c< 9%
- 체질량 지수(BMI): 35.0-50.0 자격 방문 시 kg/m2.
- 치료 그룹 중 하나에 대한 무작위 할당을 수락하려는 의지.
- 모든 환자는 비만 관련 치료 또는 비만 수술 합병증 관리에 대한 배제가 없는 보험에 가입해야 합니다. 이것은 연구에 등록한 모든 참가자에게 적용됩니다.
- 1년 시험 기간 동안 연구 클리닉에서 약 2시간 이동 시간 이내에 살거나 일할 것으로 예상됩니다.
- 기준선 MR 이미지에 존재하는 간 지방의 증거
- 경피적 접근법을 사용하는 간 생검에 적합
- 후속 프로토콜을 준수하고 성공적으로 런인을 완료하려는 의지(아래에 설명됨).
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 지난 6개월 동안 심혈관 사건(심근경색, 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 성형술 또는 우회술, 뇌졸중).
- 울혈성 심부전, 협심증 또는 증후성 말초 혈관 질환의 현재 증거.
- 지난 6개월 동안 폐색전증 또는 혈전정맥염.
- 5년 동안 질병이 없는 것으로 문서화되지 않은 모든 종류의 암(기저 세포 피부암 또는 상피내암 제외).
- 심각한 빈혈(헤모글로빈 1.0g/dL 이상 정상 범위 미만) 또는 응고병증 병력.
- 혈청 크레아티닌 >1.5 mg/dL.
- 길버트 증후군이 없는 상태에서 혈청 총 빌리루빈이 정상 상한보다 높거나 알칼리성 포스파타아제 또는 ALT 또는 AST가 정상 상한의 2.5배보다 큽니다. 높은 INR..
- 하루 한 잔 이상 또는 20g 이상의 알코올 섭취
- 위 수술, 담관 수술, 췌장 수술, 비장 절제술 또는 결장 절제술의 병력.
- 지난 6개월 동안 위 또는 십이지장 궤양.
- 복강 내 패혈증의 병력(등록 전 6개월 이상 단순 충수염 또는 게실염은 제외).
- 이전 장기 이식.
- 자가 보고된 HIV 양성 상태, 활동성 결핵, 활동성 말라리아, 만성 B형 또는 C형 간염, 간경화 또는 염증성 장 질환.
- 현재 임신 중이거나 수유 중이거나 향후 2년 내에 임신할 계획입니다.
- 지난 5년 동안 알코올, 약물 또는 오피오이드 의존성(니코틴 제외)의 병력.
- 프로토콜 준수를 방해할 가능성이 있는 활동적인 심리사회적 또는 정신과적 문제.
- 개인이 연구를 계속하지 않는 간략한 심리 평가 권장 사항.
- 프로토콜 준수를 어렵게 만드는 만성 또는 쇠약 질병의 존재.
- 식후 혈청 c-펩티드 <1.0 ng/ml.
- 주치의 또는 적격성 위원회의 재량에 따라 제외될 수도 있습니다.
- MRI 스캔에 대한 금기 사항. MRI 금기 사항은 CMRR 표준 안전 선별 양식을 사용하여 스캔 당일뿐만 아니라 초기 적격성 검토 중에 평가됩니다.
- 간 생검을 위해 경정맥 접근이 필요한 사람
- 식도염 또는 식도의 Barrett's 변화를 나타내는 내시경의 병력. 삼킴곤란의 병력.
- NAS 섬유증 점수 > 3
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VSG + LSM
절차/수술: 수직 소매 위절제술은 5개의 복강경 포트를 사용하여 수행됩니다. 짧은 위혈관과 외배엽 혈관을 제거합니다. 40 French Bougie를 제자리에 놓고 더 큰 만곡은 유문에 근접한 6cm에서 시작하여 절제합니다. 행동: 라이프스타일 수정 상담 - 집중적인 라이프스타일 개입은 LSM 팔 설명에 나열된 방법과 일치합니다. 그러나 VSG에 배정된 참가자는 급속한 체중 감량의 첫 6개월 동안 칼로리 제한이 없으며 음식 양과 적절한 단백질 섭취에 대한 추가 지침을 받게 됩니다. |
수술 절차: 수직 소매 위절제술
행동 중재: 생활 습관 수정 상담
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활성 비교기: LSM
행동: 라이프스타일 수정 상담 - 집중적인 라이프스타일 개입은 LookAHEAD 시험을 모델로 했으며, 모듈은 수술을 받는 참가자를 위해 수정되었으며 달성 가능한 최대 체중 감량을 달성하도록 설계되었습니다.
두 그룹 모두 중간 강도의 신체 활동(예: 걷기) 수준을 주당 총 325분으로 늘립니다.
모든 라이프스타일-의료 관리 참가자에게는 체중에 따라 하루 1200, 1500 또는 1800킬로칼로리의 칼로리 섭취 목표가 주어지며 일주일에 1~2파운드의 체중 감량을 목표로 합니다.
첫 6개월 동안 24회의 주간 상담, 7~9개월 사이에는 격주 상담, 10~12개월 사이에는 월간 상담이 있습니다.
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행동 중재: 생활 습관 수정 상담
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NAFLD 활동 점수(NAS)의 조직학적 개선
기간: 12월
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사용된 척도는 NAS입니다. 이것은 NAFLD(비알코올성 지방간 질환) 활동 점수입니다. NAS는 NASH일 가능성이 가장 높은 환자에게 수치 점수를 제공하기 위해 개발되었습니다. 따라서 NAS는 지방증(0-3), 간세포 팽창(0-2) 및 소엽 염증(0-3)에 대한 개별 점수의 합입니다. 0-2의 NAS 점수는 주로 NASH의 진단이 아닌 것으로 간주되고, 3-4의 점수는 종종 NASH에 대한 진단, 경계선 또는 잠재적으로 양성이 아닌 것으로 간주됩니다. 5-8의 점수는 주로 NASH의 진단으로 간주됩니다. 라이프스타일 수정에 VSG를 추가하면 라이프스타일 수정 단독에 비해 NAFLD 활동 점수(NAS)에서 더 강력한 조직학적 개선을 가져올 것으로 예상됩니다. |
12월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sayeed Ikramuddin, M.D., M.H.A., University of Minnesota
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SURG-2018-26636
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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