Vertikale Sleeve-Gastrektomie und Lebensstilmodifikation zur Behandlung von alkoholfreier Steatohepatitis
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die in diesem Protokoll vorgeschlagene Pilotstudie wird bestimmen, ob Patienten mit einem BMI von 35-50 kg/m2 einer Leberbiopsie zustimmen, eine Randomisierung zu VSG akzeptieren, an einer Lebensstiländerung für einen Zeitraum von einem Jahr teilnehmen und einer gepaarten Leberbiopsie zustimmen 12 Monate. Die Kandidaten werden mit 48 Randomisierungen innerhalb des ersten Jahres biopsiert, was 20 (einschließlich Dropouts) Teilnehmer/Gruppe ergibt. Dies sollte ausreichen, um aussagekräftige Unterschiede in der Leberhistologie angesichts des geschätzten Gewichtsverlusts durch Lebensstilmodifikation mit und ohne VSG und einer Korrelation von prozentualem Gewichtsverlust und histologischer Score-Verbesserung über den kurzen Zeitraum (12 Monate) weiter abzuschätzen. Die Bestimmung des Einflusses des VSG ist wesentlich, um die traditionellen Indikationen für die Adipositaschirurgie zu erweitern und somit den potenziellen Einfluss dieser Pilotstudie zu erweitern.
Die Ermittler werden Patienten im Alter zwischen 40 und 67 Jahren mit einem selbstberichteten BMI von 35-50 kg/m2, einer Vorgeschichte von Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes telefonisch untersuchen. Zukünftige Teilnehmer werden gebeten, eine Kopie ihrer letzten Leberwerte vorzulegen, um zu sehen, ob AST oder ALT in den Einschlussbereich fallen. Die Ermittler werden auf eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch und eine chirurgische Vorgeschichte prüfen, die ein sicheres VSG ausschließen würden. Interessenten werden zu einem Seminar eingeladen. Sie werden angewiesen, zwei Wochen lang ein Ernährungs- und Bewegungsprotokoll zu führen und für einen zweiten Besuch zurückzukehren. Nachdem die Zustimmung unterzeichnet wurde, werden während des Zeitraums zur Überprüfung der Eignung die Größe und das Gewicht der Teilnehmer aufgezeichnet, die Anamnese überprüft, Leberfunktionstests, HbA1c, eine Urinprobe, ein grundlegendes Stoffwechselprofil und INR werden zu diesem Zeitpunkt erhalten und der Teilnehmer wird zur Leberbiopsie überwiesen. Wenn die Biopsie mit NASH mit einem NAS> = 4 übereinstimmt, wird der Teilnehmer einer MRT-Untersuchung und Serummarkern für Entzündungen unterzogen. Vitalzeichen (Puls, Temperatur, Atmung, Blutdruck, Gewicht und BMI) werden bei jedem Studienbesuch erhoben. Die Teilnehmer beginnen dann 7 Tage lang mit einer Diät mit 800 Kalorien pro Tag, während der sie ihre Randomisierungszuweisung zu VSG erhalten oder nicht; Alle Teilnehmer erhalten eine Änderung des Lebensstils, da die Ermittler sehen müssen, ob eine Operation einen zusätzlichen Nutzen aus der Änderung des Lebensstils ziehen kann. Am Ende der 800-Kalorien-Diät wird ein Basis-Stoffwechsel-Panel durchgeführt. VSG wird laparoskopisch durchgeführt und die größere Krümmung wird für den Pylorus um 6 cm bis zum Winkel von His über eine 40 French Bougie reseziert. Die Änderung des Lebensstils kann unmittelbar nach der Operation beginnen, obwohl die VSG-Teilnehmer erst 6 Monate nach der Operation Kalorienlimits haben. Die Teilnehmer werden regelmäßig nach 1 Woche, 4 Wochen, 12 Wochen, 6 Monaten und 12 Monaten vom Hepatologen und Chirurgen untersucht. Lifestyle wird in den ersten 6 Monaten einmal pro Woche, in den nächsten 3 Monaten zweimal pro Monat und bis zu einem Jahr monatlich geliefert. Die Vitamine A, B1, B12 und D und ein umfassendes Stoffwechselpanel, einschließlich der Leberchemie, werden in beiden Gruppen nach 3 Monaten und 12 Monaten durchgeführt. Nach 12 Monaten wird eine erneute Leberbiopsie durchgeführt (die Teilnehmer haben die Möglichkeit, einen alternativen Ansatz zu wählen, wenn sie keine guten Erfahrungen mit der anfänglichen Leberbiopsie gemacht haben, um eine gepaarte Probe sicherzustellen). Diese Entscheidung wird gemeinsam mit dem interventionellen Radiologen getroffen. Nach 12 Monaten wird eine MRT für Steatose und Elastizität durchgeführt und Serum-Entzündungs- und Fibrosemarker sowie die Entnahme einer weiteren Urinprobe erhalten. Die Teilnehmer verlassen die Studie, setzen aber nach 12 Monaten die übliche Behandlung fort. Wir werden ein Biorepositorium für Stuhlproben zur Messung des Mikrobioms und für restliches Lebergewebe zur Messung des Transkriptoms anlegen.
Teilnehmer, die die Aufnahmekriterien für die Studie erfüllen, werden mit gleicher Wahrscheinlichkeit einer von zwei Studiengruppen zugeteilt: (1) Lebensstilmodifikation (LSM) oder (2) Vertikale Sleeve-Gastrektomie (VSG + LSM) mit Lebensstilmodifikation, gefolgt von 12 Monaten. Das Hauptziel der Studie besteht darin, festzustellen, ob wir Teilnehmer rekrutieren, randomisieren und behalten können, um invasive und nicht-invasive Messungen von NASH und Fibrose durchzuführen, eine Änderung des Lebensstils durchzuführen und die Sicherheit von VSG zu demonstrieren. Die Forscher möchten auch verstehen, welche dieser beiden Interventionen 12 Monate nach Eintritt in die Studie wirksamer ist, um eine Reduktion der NAS zu erreichen, die sich aus den nicht gewichteten Werten zusammensetzt: (1) Steatose 0-3 (2) Entzündung 0- 3 und (3) Ballonfahrt 0-2. Zu den sekundären Zielen gehört der Vergleich der beiden Behandlungsgruppen hinsichtlich Änderungen anderer gemessener Ergebnisse, einschließlich MRT-Bewertungen von intrahepatischen Triglyceriden und Leberelastizität und Serummarkern. Als Pilotstudie sollte eine Stichprobengröße von 20 in jeder Gruppe signifikante Informationen über den Unterschied in der NAS-Score-Reduktion zwischen zwei Gruppen bieten und eine ausreichende Aussagekraft erreichen, um klinisch signifikante Änderungen in den primären und sekundären Ergebnismessungen zu unterscheiden. Diese Daten unterstützen das übergeordnete Ziel, nämlich den Nachweis zu erbringen, dass eine größere, längerfristige klinische Ergebnisstudie durchführbar ist. Ein Ziel ist eine längerfristige Nachbeobachtung über 5 Jahre, um die Dauerhaftigkeit der Behandlungseffekte und Behandlungsunterschiede zu beurteilen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Shannon Jannatpour, MS
- Telefonnummer: 6126727422
- E-Mail: sjannatp@umn.edu
Studienorte
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- Rekrutierung
- University of San Fransisco
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Kontakt:
- Bilal Hameed, MD
- E-Mail: bilal.hameed@ucsf.edu
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Kontakt:
- Andrew Posselt, MD, PhD
- E-Mail: andrew.posselt@ucsf.edu
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Hauptermittler:
- Bilal Hameed, MD
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Unterermittler:
- Andrew Posselt
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70808
- Rekrutierung
- Pennington Biomedical Research Center
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Kontakt:
- Philip Schauer
- Telefonnummer: 225-763-3122
- E-Mail: philip.schauer@pbrc.edu
-
Kontakt:
- Vance Albaugh
- Telefonnummer: 225-763-2772
- E-Mail: vance.albaugh@pbrc.edu
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Rekrutierung
- University of Minnesota
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Kontakt:
- Shannon Jannatpour
- Telefonnummer: 612-624-5746
- E-Mail: sjannatp@umn.edu
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Hauptermittler:
- Sayeed Ikramuddin, MD
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55417
- Rekrutierung
- Minneapolis VA Medical Center
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Kontakt:
- Sayeed Ikramuddin
- Telefonnummer: 612-313-3246
- E-Mail: sayeed.ikramuddin@va.gov
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Kontakt:
- Charles Billington
- Telefonnummer: 612-467-3012
- E-Mail: charles.billington@va.gov
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 30 bis 70 Jahre bei Besuchsberechtigung.
- Diagnostiziert mit NASH mit einem Gesamt-NAS ≥ 4, einschließlich Ballonbildung, oder diagnostiziert mit T2DM oder Prädiabetes, HbA1c < 9 %
- Body-Mass-Index (BMI): 35,0-50,0 kg/m2 bei Eignungsbesuch.
- Bereitschaft, eine zufällige Zuweisung zu einer der beiden Behandlungsgruppen zu akzeptieren.
- Alle Patienten müssen eine Versicherung ohne Ausschluss für Behandlungen im Zusammenhang mit Adipositas oder die Behandlung von Komplikationen bei Adipositasoperationen haben. Dies gilt für alle Studienteilnehmer
- Erwarten Sie, dass Sie für die Dauer der einjährigen Studie innerhalb von etwa zwei Stunden Fahrzeit von der Studienklinik leben oder arbeiten.
- Nachweis von Leberfett in den Ausgangs-MR-Bildern
- Geeignet für die Leberbiopsie mit perkutanem Zugang
- Bereitschaft zur Einhaltung des Nachsorgeprotokolls und erfolgreicher Abschluss des Einlaufs (unten beschrieben).
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Kardiovaskuläres Ereignis (Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, koronare Angioplastie oder Bypass, Schlaganfall) in den letzten sechs Monaten.
- Aktuelle Hinweise auf kongestive Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder symptomatische periphere Gefäßerkrankung.
- Lungenembolie oder Thrombophlebitis in den letzten sechs Monaten.
- Krebs jeglicher Art (außer Basalzell-Hautkrebs oder Krebs in situ), es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass er seit fünf Jahren krankheitsfrei ist.
- Signifikante Anämie (Hämoglobin 1,0 g/dl oder mehr unter dem Normalbereich) oder Gerinnungsstörung in der Anamnese.
- Serumkreatinin >1,5 mg/dl.
- Gesamtbilirubin im Serum größer als die Obergrenze des Normalwerts ohne Gilbert-Syndrom oder alkalische Phosphatase oder ALT oder AST größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts. Erhöhte INR..
- Alkoholkonsum von mehr als einem Getränk oder >20 Gramm pro Tag
- Vorgeschichte von Magenoperationen, Gallengangoperationen, Pankreasoperationen, Splenektomie oder Kolonresektion.
- Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür in den letzten sechs Monaten.
- Vorgeschichte einer intraabdominalen Sepsis (außer bei unkomplizierter Blinddarmentzündung oder Divertikulitis mehr als sechs Monate vor der Einschreibung).
- Vorherige Organtransplantation.
- Selbstberichteter HIV-positiver Status, aktive Tuberkulose, aktive Malaria, chronische Hepatitis B oder C, Zirrhose oder entzündliche Darmerkrankung.
- Sie sind derzeit schwanger oder stillen oder planen, in den nächsten zwei Jahren schwanger zu werden.
- Geschichte der Alkohol-, Drogen- oder Opioidabhängigkeit (ohne Nikotin) in den letzten fünf Jahren.
- Aktives psychosoziales oder psychiatrisches Problem, das wahrscheinlich die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigt.
- Kurze Empfehlung der psychologischen Bewertung, dass die Person nicht an der Studie teilnimmt.
- Vorhandensein einer chronischen oder schwächenden Krankheit, die die Einhaltung des Protokolls erschweren würde.
- Serum-c-Peptid < 1,0 ng/ml postprandial.
- Ausschlüsse können auch nach Ermessen des behandelnden Arztes oder des Zulassungsausschusses erfolgen.
- Kontraindikation für MRT-Scans. MRT-Kontraindikationen werden während der anfänglichen Eignungsprüfung sowie am Tag des Scannens unter Verwendung des CMRR-Standard-Sicherheits-Screening-Formulars bewertet.
- Personen, die den transjugulären Ansatz für eine Leberbiopsie benötigen
- Geschichte der Endoskopie, die Ösophagitis oder Barrett-Veränderungen in der Speiseröhre zeigt. Jede Vorgeschichte von Dysphagie.
- NAS-Fibrose-Score > 3
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: VSG + LSM
Verfahren/Operation: Die vertikale Sleeve-Gastrektomie wird unter Verwendung von fünf laparoskopischen Ports durchgeführt. Die kurzen gastrischen und epiploischen Gefäße werden entfernt. Mit einer 40-französischen Bougie wird die größere Krümmung entfernt, beginnend 6 cm proximal des Pylorus. Verhalten: Beratung zur Änderung des Lebensstils – Die intensive Intervention zum Lebensstil orientiert sich an den Methoden, die in der Beschreibung des LSM-Arms aufgeführt sind. Teilnehmer, die der VSG zugeteilt sind, haben jedoch in den ersten 6 Monaten der schnellen Gewichtsabnahme keine Kalorienobergrenze und erhalten zusätzliche Anweisungen zur Nahrungsmenge und ausreichenden Proteinzufuhr. |
Chirurgisches Verfahren: Vertikale Sleeve-Gastrektomie
Verhaltensintervention: Beratung zur Änderung des Lebensstils
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Aktiver Komparator: LSM
Verhalten: Beratung zur Änderung des Lebensstils – Die intensive Lebensstilintervention ist der LookAHEAD-Studie nachempfunden, wobei die Module für Teilnehmer, die sich einer Operation unterziehen, angepasst wurden und so konzipiert sind, dass sie einen maximal erreichbaren Gewichtsverlust bewirken.
Beide Gruppen erhöhen ihr Maß an körperlicher Aktivität mittlerer Intensität (z. B. Gehen) auf insgesamt 325 Minuten pro Woche.
Allen Lifestyle-Medical-Management-Teilnehmern werden je nach Körpergewicht Kalorienzufuhrziele von 1200, 1500 oder 1800 Kilokalorien pro Tag vorgegeben, mit dem Ziel, einen Gewichtsverlust von 1 bis 2 Pfund pro Woche zu erreichen.
In den ersten 6 Monaten finden 24 wöchentliche Beratungsgespräche statt, zwischen dem 7. und 9. Monat zweiwöchentliche Treffen und zwischen dem 10. und 12. Monat monatliche Treffen.
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Verhaltensintervention: Beratung zur Änderung des Lebensstils
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Histologische Verbesserungen im NAFLD Activity Score (NAS)
Zeitfenster: Monat 12
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Die verwendete Skala ist NAS – dies ist der NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease) Activity Score. Der NAS wurde entwickelt, um einen numerischen Score für Patienten bereitzustellen, die höchstwahrscheinlich NASH haben. Dementsprechend ist NAS die Summe der separaten Werte für Steatose (0–3), hepatozelluläres Balloning (0–2) und lobuläre Entzündung (0–3). NAS-Scores von 0-2 werden größtenteils als nicht diagnostisch für NASH angesehen, Scores von 3-4 werden oft als nicht diagnostisch, grenzwertig oder potenziell positiv für NASH angesehen. Scores von 5–8 gelten weitgehend als diagnostisch für NASH. Es wird erwartet, dass die Zugabe von VSG zur Änderung des Lebensstils zu robusteren histologischen Verbesserungen des NAFLD-Aktivitäts-Scores (NAS) im Vergleich zur Änderung des Lebensstils allein führt. |
Monat 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sayeed Ikramuddin, M.D., M.H.A., University of Minnesota
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SURG-2018-26636
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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