Gastrectomia a manica verticale e modifica dello stile di vita per il trattamento della steatoepatite non alcolica

Lo studio pilota proposto in questo protocollo determinerà se i pazienti con un BMI di 35-50 kg/m2 acconsentiranno alla biopsia epatica, accetteranno la randomizzazione a VSG, parteciperanno alla modifica dello stile di vita per un periodo di un anno e acconsentiranno a una biopsia epatica accoppiata a 12 mesi. I candidati verranno sottoposti a biopsia con 48 randomizzazioni entro il primo anno ottenendo 20 (inclusi gli abbandoni) partecipanti/gruppo. Ciò dovrebbe essere sufficiente per stimare ulteriormente le differenze significative nell'istologia epatica data la perdita di peso stimata della modifica dello stile di vita con e senza VSG e una correlazione tra perdita di peso percentuale e miglioramento del punteggio istologico a breve termine (12 mesi). Determinare l'impatto del VSG è essenziale per ampliare le tradizionali indicazioni per la chirurgia bariatrica e, quindi, ampliare il potenziale impatto di questo studio pilota.

Gli investigatori esamineranno telefonicamente i pazienti di età compresa tra 40 e 67 anni con un BMI auto-riferito di 35-50 kg/m2, una storia di prediabete o diabete di tipo 2. Ai potenziali partecipanti verrà chiesto di fornire una copia dei loro più recenti esami chimici del fegato per vedere se l'AST o l'ALT rientrano nell'intervallo di inclusione. Gli investigatori esamineranno una storia di abuso di alcol o altre sostanze e una storia chirurgica che precluderebbe un VSG sicuro. I potenziali partecipanti saranno invitati a partecipare a un seminario. Verranno istruiti a tenere un registro alimentare e di esercizio per due settimane e tornare per una seconda visita. Dopo la firma del consenso, durante il periodo di revisione dell'idoneità, ai partecipanti verranno registrati altezza e peso, verrà esaminata la storia, test di funzionalità epatica, HbA1c, un campione di urina, un profilo metabolico di base e l'INR saranno ottenuti in questo momento e il partecipante sarà inviato per una biopsia epatica. Se la biopsia è coerente con NASH con un NAS> = 4, allora il partecipante verrà sottoposto a valutazione MRI e marcatori sierici per l'infiammazione. I segni vitali (polso, temperatura, respirazione, pressione sanguigna, peso e indice di massa corporea) saranno ottenuti ad ogni visita di studio. I partecipanti inizieranno quindi una dieta da 800 calorie al giorno per 7 giorni durante i quali riceveranno o meno la loro assegnazione di randomizzazione a VSG; tutti i partecipanti riceveranno modifiche allo stile di vita poiché gli investigatori devono vedere se la chirurgia può fornire ulteriori benefici alla modifica dello stile di vita. Un pannello metabolico di base verrà eseguito alla conclusione della dieta da 800 calorie. VSG sarà eseguito laparoscopicamente e la curvatura maggiore sarà resecata di 6 cm per il piloro all'angolo di His su un 40 French Bougie. La modifica dello stile di vita può iniziare immediatamente dopo l'intervento chirurgico, sebbene i partecipanti VSG non avranno limiti calorici fino a 6 mesi dopo l'intervento. I partecipanti saranno visti regolarmente dall'epatologo e dal chirurgo a 1 settimana, 4 settimane, 12 settimane, 6 mesi e 12 mesi. Lo stile di vita verrà fornito su base individuale una volta alla settimana per i primi 6 mesi, due volte al mese per i successivi 3 mesi e mensilmente fino a un anno. Le vitamine A, B1, B12 e D e un pannello metabolico completo che includerà le chimiche del fegato saranno eseguite a 3 mesi e 12 mesi in entrambi i gruppi. A 12 mesi verrà eseguita una biopsia epatica ripetuta (i partecipanti avranno l'opportunità di selezionare un approccio alternativo se non hanno avuto una buona esperienza con la biopsia epatica iniziale al fine di garantire un campione accoppiato). Questa decisione sarà presa in collaborazione con il radiologo interventista. Verrà eseguita la risonanza magnetica per la steatosi e l'elasticità e saranno ottenuti i marcatori sierici di infiammazione e fibrosi a 12 mesi, nonché la raccolta di un altro campione di urina. I partecipanti usciranno dallo studio ma continueranno le cure abituali dopo 12 mesi. Creeremo un biorepository per i campioni di feci per misurare il microbioma e per il rimanente tessuto epatico per misurare il trascrittoma.

I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissione allo studio vengono randomizzati con uguale probabilità in uno dei due gruppi di studio: (1) Modifica dello stile di vita (LSM) o (2) Gastrectomia a manica verticale (VSG + LSM) con modifica Iifestyle, seguita per 12 mesi. L'obiettivo principale dello studio è determinare se possiamo reclutare, randomizzare e trattenere i partecipanti per eseguire misurazioni invasive e non invasive di NASH e fibrosi, apportare modifiche allo stile di vita e dimostrare la sicurezza di VSG. Gli investigatori desiderano anche capire quale di questi due interventi sia più efficace nel raggiungere, 12 mesi dopo l'ingresso nella sperimentazione, una riduzione del NAS composto dai punteggi non ponderati: (1) steatosi 0-3 (2) Infiammazione 0- 3 e (3) in mongolfiera 0-2. Gli obiettivi secondari includono il confronto dei due gruppi di trattamento per i cambiamenti in altri risultati misurati, comprese le valutazioni MRI dei trigliceridi intraepatici e dell'elasticità epatica e dei marcatori sierici. Come studio pilota, una dimensione del campione di 20 in ciascun gruppo dovrebbe offrire informazioni significative sulla differenza nella riduzione del punteggio NAS tra i due gruppi e raggiungere una potenza adeguata per distinguere i cambiamenti clinicamente significativi nelle misure di esito primarie e secondarie. Questi dati supportano l'obiettivo generale, vale a dire fornire prove della fattibilità di uno studio sugli esiti clinici più ampio ea lungo termine. Un obiettivo è un follow-up a lungo termine per 5 anni per valutare la durata degli effetti del trattamento e le differenze di trattamento.