Függőleges hüvely gastrectomia és életmódmódosítás az alkoholmentes steatohepatitis kezelésére

Az ebben a protokollban javasolt kísérleti tanulmány meghatározza, hogy a 35-50 kg/m2 BMI-vel rendelkező betegek beleegyeznek-e a májbiopsziába, elfogadják-e a VSG-be való randomizálást, részt vesznek-e az életmód módosításában egy éven keresztül, és beleegyeznek-e a páros májbiopsziába 12 hónap. A jelentkezőkről az első évben 48 randomizációval biopsziát vesznek, ami 20 résztvevőt eredményez (beleértve a lemorzsolódást is). Ennek elegendőnek kell lennie a májszövettani jelentős különbségek további becsléséhez, figyelembe véve az életmód-módosítás becsült súlycsökkenését VSG-vel és anélkül, valamint a százalékos súlycsökkenés és a szövettani pontszám rövid távú (12 hónapos) javulásának korrelációját. A VSG hatásának meghatározása elengedhetetlen a bariátriai sebészet hagyományos indikációinak kiterjesztéséhez, és ezáltal e kísérleti tanulmány potenciális hatásának kiterjesztéséhez.

A kutatók telefonos szűrést fognak végezni a 40 és 67 év közötti, 35-50 kg/m2 BMI-vel rendelkező, a kórelőzményben prediabéteszben vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A leendő résztvevőket arra kérik, hogy nyújtsák be a legutóbbi májkémiai vizsgálataik másolatát, hogy megtudják, az AST vagy az ALT a befogadási tartományba esik-e. A nyomozók kiszűrik az alkohollal vagy más szerrel való visszaélés előzményét, valamint a műtéti előzményeket, amelyek kizárják a biztonságos VSG-t. A leendő résztvevőket meghívjuk egy szemináriumra. Utasítást kapnak, hogy két hétig vezessenek étkezési és edzésnaplót, majd térjenek vissza egy második látogatásra. A beleegyezés aláírását követően a jogosultsági felülvizsgálati időszak alatt a résztvevők feljegyzik magasságukat és súlyukat, áttekintik a kórelőzményüket, májfunkciós teszteket, HbA1c-t, vizeletmintát, alapvető anyagcsereprofilt és INR-t kapnak, és a résztvevőt májbiopsziára utalták. Ha a biopszia konzisztens a NASH-val, ha a NAS értéke >=4, akkor a résztvevőt MRI-vizsgálatnak vetik alá, és szérummarkereket vetnek ki a gyulladás kimutatására. Az életjeleket (pulzus, hőmérséklet, légzés, vérnyomás, testtömeg és BMI) minden vizsgálati látogatás alkalmával megállapítják. A résztvevők ezután napi 800 kalóriás diétát kezdenek 7 napig, amely során megkapják a véletlenszerű besorolást a VSG-hez vagy sem; minden résztvevő életstílus-módosításban részesül, mivel a vizsgálóknak meg kell vizsgálniuk, hogy a műtét további előnyökkel jár-e az életmód módosításához. A 800 kalóriás diéta végén egy alapvető anyagcsere-panel kerül végrehajtásra. A VSG-t laparoszkóposan hajtják végre, és a nagyobb görbületet 6 cm-rel reszekálják a pylorus számára a His szögéhez képest, mint egy 40 francia Bougie. Az életmód-módosítás azonnal megkezdődhet a műtét után, bár a VSG résztvevőinél csak a műtét után 6 hónappal lesz kalóriakorlát. A résztvevőket a hepatológus és a sebész rendszeresen látja majd 1 hét, 4 hét, 12 hét, 6 hónap és 12 hónap múlva. A Lifestyle az első 6 hónapban hetente egyszer, a következő 3 hónapban havonta kétszer, egy évig pedig havonta történik. Az A-, B1-, B12- és D-vitamint, valamint a májkémiai vizsgálatokat is magában foglaló átfogó metabolikus panelt 3 és 12 hónapos korban mindkét csoportban elvégzik. 12 hónapos korban ismételt májbiopsziát végeznek (a résztvevőknek lehetőségük lesz alternatív megközelítést választani, ha nem voltak jó tapasztalataik a kezdeti májbiopsziával a páros minta biztosítása érdekében). Ezt a döntést az intervenciós radiológussal közösen hozzák meg. 12 hónapos korban elvégzik a steatosis és rugalmasság MRI-vizsgálatát, a szérum gyulladásos és fibrózis markereket, valamint újabb vizeletmintát vesznek. A résztvevők kilépnek a vizsgálatból, de 12 hónap elteltével folytatják a szokásos ellátást. Létrehozunk egy biorepozitóriumot a székletminták számára a mikrobiom mérésére és a fennmaradó májszövetek számára a transzkriptom mérésére.

A vizsgálatba való belépés kritériumainak megfelelő résztvevőket azonos valószínűséggel véletlenszerűen besorolják a következő két vizsgálati csoport egyikébe: (1) Életmódmódosítás (LSM) vagy (2) Függőleges ujjú gastrectomia (VSG + LSM) életstílus módosítással, amelyet 12 hónapig követnek. A vizsgálat elsődleges célja annak meghatározása, hogy tudunk-e toborozni, randomizálni és megtartani a résztvevőket a NASH és a fibrózis invazív és nem invazív mérésére, az életmód módosítására és a VSG biztonságosságának bemutatására. A kutatók azt is szeretnék megérteni, hogy e két beavatkozás közül melyik éri el hatékonyabban a vizsgálatba való belépés után 12 hónappal a NAS csökkenését, amely a nem súlyozott pontszámokból áll: (1) steatosis 0-3 (2) Gyulladás 0- 3. és (3) ballonozás 0-2. A másodlagos célok közé tartozik a két kezelési csoport összehasonlítása más mért eredmények változásai tekintetében, beleértve az intrahepatikus triglicerid és a máj rugalmasságának és a szérum markereinek MRI-értékelését. Kísérleti vizsgálatként az egyes csoportok 20 fős mintájának jelentős információval kell szolgálnia a NAS-pontszám csökkenésének különbségéről két csoport között, és megfelelő teljesítményt kell elérnie az elsődleges és másodlagos kimeneti mérőszámok klinikailag jelentős változásainak megkülönböztetéséhez. Ezek az adatok alátámasztják az átfogó célkitűzést, azaz bizonyítékot szolgáltatni arra vonatkozóan, hogy egy nagyobb, hosszabb távú klinikai kimenetelű vizsgálat megvalósítható. A cél egy hosszabb távú, 5 éves nyomon követés a kezelési hatások tartósságának és a kezelési különbségeknek a felmérésére.