非アルコール性脂肪性肝炎の治療のための縦型スリーブ状胃切除術とライフスタイルの変更

このプロトコルで提案されているパイロット研究では、BMI が 35 ～ 50 kg/m2 の患者が肝生検に同意するかどうか、VSG への無作為化を受け入れるかどうか、1 年間のライフスタイルの変更に参加するかどうか、およびペア肝生検に同意するかどうかを決定します。 12ヶ月。 候補者は、最初の 1 年以内に 48 の無作為化で生検され、20 (脱落者を含む) の参加者/グループが得られます。 これは、VSG を使用した場合と使用しない場合のライフスタイルの変更による体重減少の推定値、および短期間 (12 か月) の体重減少率と組織学的スコアの改善の相関関係を考えると、肝臓の組織学における有意な差をさらに推定するのに十分なはずです。 VSG の影響を判断することは、肥満手術の従来の適応症を拡大し、したがって、このパイロット研究の潜在的な影響を拡大するために不可欠です。

研究者は、自己申告によるBMIが35～50kg/m2で、糖尿病前症の病歴がある、または2型糖尿病である、40～67歳の患者を電話でスクリーニングします。 参加予定者は、ASTまたはALTが包含範囲にあるかどうかを確認するために、最新の肝臓化学のコピーを提供するよう求められます. 治験責任医師は、アルコールまたはその他の薬物乱用の履歴と、安全な VSG を妨げる手術歴をスクリーニングします。 参加予定者はセミナーに招待されます。 彼らは、食事と運動の記録を 2 週間保管し、2 回目の訪問に戻るように指示されます。 同意が署名された後、資格審査期間中、参加者は身長と体重を記録し、履歴を確認し、肝機能検査、HbA1c、尿サンプル、基本的な代謝プロファイル、および INR をこの時点で取得し、参加者は肝生検を勧められました。 生検が NASH と一致し、NAS >=4 である場合、参加者は MRI 評価と炎症の血清マーカーを受けます。 バイタル サイン (脈拍、体温、呼吸、血圧、体重、BMI) は、各試験訪問時に取得されます。 参加者はその後、1 日あたり 800 カロリーの食事を 7 日間開始し、その間に VSG への無作為割り当てを受け取ります。研究者は、手術がライフスタイルの変更に追加の利点を提供できるかどうかを確認する必要があるため、すべての参加者はライフスタイルの変更を受けます。 800カロリーの食事の最後に、基本的な代謝パネルが実行されます. VSG は腹腔鏡下で行われ、大弯は 40 フレンチ ブジー以上のヒスの角度で幽門の 6 cm 切除されます。 ライフスタイルの変更は手術後すぐに開始できますが、VSG 参加者には手術後 6 か月までカロリー制限はありません。 参加者は、1 週間、4 週間、12 週間、6 か月、および 12 か月で、肝臓専門医および外科医によって定期的に診察されます。 Lifestyle は、最初の 6 か月は週 1 回、次の 3 か月は月 2 回、最長 1 年間は月 1 回、個別に配信されます。 ビタミンA、B1、B12、D、および肝臓の化学を含む包括的な代謝パネルは、両方のグループで3か月と12か月に実施されます。 12 か月後に、再肝生検が実施されます (参加者は、最初の肝生検で十分な経験がなかった場合、ペアの標本を確保するために別のアプローチを選択する機会があります)。 この決定は、介入放射線科医と連携して行われます。 脂肪症と弾力性のMRIが行われ、血清の炎症性マーカーと線維症マーカーが12か月で取得され、別の尿サンプルが収集されます。 参加者は研究を終了しますが、12か月後は通常のケアを続けます。 糞便サンプルはマイクロバイオームを測定し、残りの肝臓組織はトランスクリプトームを測定するためのバイオレポジトリを作成します。

研究への参加基準を満たす参加者は、次の 2 つの研究グループのいずれかに等しい確率で無作為に割り付けられます: (1) ライフスタイルの修正 (LSM) または (2) ライフスタイルの修正を伴う縦型スリーブ状胃切除術 (VSG + LSM)、その後 12 か月間。 この試験の主な目的は、NASH と線維症の侵襲的および非侵襲的な測定を実施し、ライフスタイルの改善を実現し、VSG の安全性を実証するために、参加者を募集、無作為化、および保持できるかどうかを判断することです。 治験責任医師は、これら 2 つの介入のどちらが、試験開始から 12 か月後に、非加重スコアで構成される NAS の減少を達成するのにより効果的であるかを理解したいと考えています。 ３および（３）バルーニング ０－２． 二次的な目標には、肝内トリグリセリド、肝臓の弾力性、血清マーカーの MRI 評価など、他の測定結果の変化について 2 つの治療群を比較することが含まれます。 パイロット スタディとして、各グループの 20 のサンプル サイズは、2 つのグループ間の NAS スコア低下の違いに関する重要な情報を提供し、一次および二次結果測定値の臨床的に重要な変化を区別するのに十分な検出力を達成する必要があります。 これらのデータは、より大規模で長期的な臨床転帰試験が実行可能であるという証拠を提供するという包括的な目的をサポートしています。 目標は、治療効果の持続性と治療の違いを評価するための 5 年間の長期追跡調査です。