Вертикальная рукавная гастрэктомия и модификация образа жизни для лечения неалкогольного стеатогепатита

Пилотное исследование, предложенное в этом протоколе, определит, согласятся ли пациенты с ИМТ 35-50 кг/м2 на биопсию печени, примут ли они рандомизацию на VSG, будут ли участвовать в изменении образа жизни в течение одного года и согласятся ли они на парную биопсию печени в 12 месяцев. Кандидатам будет проведена биопсия с 48 рандомизациями в течение первого года, что даст 20 (включая выбывших) участников/группу. Этого должно быть достаточно для дальнейшей оценки значимых различий в гистологии печени с учетом предполагаемой потери веса при изменении образа жизни с VSG и без него, а также корреляции процентной потери веса и улучшения гистологического показателя в краткосрочной перспективе (12 месяцев). Определение влияния VSG необходимо для расширения традиционных показаний к бариатрической хирургии и, таким образом, расширения потенциального воздействия этого экспериментального исследования.

Исследователи будут проводить скрининг по телефону пациентов в возрасте от 40 до 67 лет с ИМТ 35-50 кг/м2, по самооценке, преддиабетом или диабетом 2 типа в анамнезе. Потенциальных участников попросят предоставить копию их последних биохимических анализов печени, чтобы узнать, попадают ли АСТ или АЛТ в диапазон включения. Исследователи проверят наличие в анамнезе злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами, а также хирургического анамнеза, который исключает безопасное VSG. Потенциальные участники будут приглашены на семинар. Они будут проинструктированы вести журнал питания и упражнений в течение двух недель и вернуться для второго визита. После подписания согласия в течение периода проверки соответствия участникам будут зарегистрированы их рост и вес, проанализирован анамнез, функциональные тесты печени, HbA1c, образец мочи, базовый метаболический профиль и МНО, и в это время будет получен участник. направлен на биопсию печени. Если биопсия соответствует НАСГ с NAS> = 4, то участнику будет проведена МРТ-оценка и сывороточные маркеры воспаления. Показатели жизненно важных функций (пульс, температура, дыхание, артериальное давление, вес и ИМТ) будут измеряться при каждом визите в рамках исследования. Затем участники перейдут на диету 800 калорий в день в течение 7 дней, в течение которых они получат свое рандомизированное распределение по VSG или нет; все участники получат модификацию образа жизни, поскольку исследователям необходимо выяснить, может ли хирургическое вмешательство обеспечить какую-либо дополнительную пользу для модификации образа жизни. По завершении диеты на 800 калорий будет проведена базовая метаболическая панель. VSG будет выполняться лапароскопически, и большая кривизна резецируется на 6 см от привратника до угла Гиса на протяжении 40 французских бужей. Модификация образа жизни может начаться сразу после операции, хотя у участников VSG не будет ограничений по калориям до 6 месяцев после операции. Участники будут регулярно наблюдаться гепатологом и хирургом через 1 неделю, 4 недели, 12 недель, 6 месяцев и 12 месяцев. Lifestyle будет предоставляться на индивидуальной основе один раз в неделю в течение первых 6 месяцев, два раза в месяц в течение следующих 3 месяцев и ежемесячно до одного года. Витамины A, B1, B12 и D и комплексная метаболическая панель, включая биохимию печени, будут проводиться через 3 месяца и 12 месяцев в обеих группах. Через 12 месяцев будет проведена повторная биопсия печени (участники будут иметь возможность выбрать альтернативный подход, если у них не было хорошего опыта с первоначальной биопсией печени, чтобы обеспечить парный образец). Это решение будет принято совместно с интервенционным радиологом. Через 12 месяцев будет проведена МРТ для выявления стеатоза и эластичности, а через 12 месяцев будут получены маркеры воспаления и фиброза в сыворотке, а также будет взят другой образец мочи. Участники выйдут из исследования, но продолжат обычный уход через 12 месяцев. Мы создадим биорепозиторий образцов стула для измерения микробиома и оставшейся ткани печени для измерения транскриптома.

Участники, соответствующие критериям включения в исследование, рандомизируются с равной вероятностью в одну из двух групп исследования: (1) модификация образа жизни (LSM) или (2) вертикальная рукавная гастрэктомия (VSG + LSM) с модификацией образа жизни с последующим наблюдением в течение 12 месяцев. Основная цель исследования — определить, можем ли мы набирать, рандомизировать и удерживать участников для выполнения инвазивных и неинвазивных измерений НАСГ и фиброза, внесения изменений в образ жизни и демонстрации безопасности VSG. Исследователи также хотят понять, какое из этих двух вмешательств является более эффективным для достижения через 12 месяцев после включения в исследование снижения НАС, состоящего из невзвешенных баллов: (1) стеатоз 0-3 (2) воспаление 0- 3 и (3) раздувание 0-2. Вторичные цели включают сравнение двух групп лечения на предмет изменений в других измеряемых исходах, включая МРТ-оценку внутрипеченочного триглицерида, эластичности печени и сывороточных маркеров. В качестве пилотного исследования выборка из 20 человек в каждой группе должна предоставить важную информацию о разнице в снижении баллов по шкале NAS между двумя группами и достичь достаточной мощности для различения клинически значимых изменений в первичных и вторичных показателях исхода. Эти данные поддерживают главную цель, то есть предоставить доказательства того, что более крупное и долгосрочное исследование клинических исходов возможно. Цель состоит в более длительном наблюдении в течение 5 лет для оценки устойчивости эффектов лечения и различий в лечении.