Gastrectomia vertical vertical e modificação do estilo de vida para o tratamento da esteato-hepatite não alcoólica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo piloto proposto neste protocolo determinará se os pacientes com IMC de 35-50 kg/m2 consentirão com a biópsia hepática, aceitarão a randomização para VSG, participarão da modificação do estilo de vida por um período de um ano e consentirão com uma biópsia hepática pareada em 12 meses. Os candidatos serão biopsiados com 48 randomizações no primeiro ano, resultando em 20 (incluindo desistências) participantes/grupo. Isso deve ser suficiente para estimar ainda mais diferenças significativas na histologia hepática, dada a perda de peso estimada da modificação do estilo de vida com e sem VSG e uma correlação da porcentagem de perda de peso e melhora do escore histológico no curto prazo (12 meses). Determinar o impacto do VSG é essencial para expandir as indicações tradicionais de cirurgia bariátrica e, assim, ampliar o impacto potencial deste estudo piloto.
Os investigadores farão a triagem por telefone de pacientes com idade entre 40 e 67 anos, com IMC autorreferido de 35-50 kg/m2, histórico de pré-diabetes ou diabetes tipo 2. Os possíveis participantes serão solicitados a fornecer uma cópia de suas análises químicas hepáticas mais recentes para verificar se a AST ou ALT se enquadram na faixa de inclusão. Os investigadores examinarão um histórico de abuso de álcool ou outras substâncias e um histórico cirúrgico que impediria uma VSG segura. Os participantes potenciais serão convidados a participar de um seminário. Eles serão instruídos a manter um registro alimentar e de exercícios por duas semanas e retornar para uma segunda visita. Após o consentimento ser assinado, durante o período de revisão de elegibilidade, os participantes terão sua altura e peso registrados, histórico revisado, testes de função hepática, HbA1c, uma amostra de urina, um perfil metabólico básico e INR serão obtidos neste momento e o participante será encaminhado para biópsia hepática. Se a biópsia for consistente com NASH com NAS >=4, o participante será submetido a avaliação por ressonância magnética e marcadores séricos para inflamação. Os sinais vitais (pulso, temperatura, respiração, pressão arterial, peso e IMC) serão obtidos em cada visita do estudo. Os participantes começarão então uma dieta de 800 calorias por dia durante 7 dias, durante os quais receberão sua atribuição de randomização para VSG ou não; todos os participantes receberão modificação do estilo de vida, pois os investigadores precisam verificar se a cirurgia pode fornecer algum benefício adicional à modificação do estilo de vida. Um painel metabólico básico será realizado na conclusão da dieta de 800 calorias. A VSG será realizada por laparoscopia e a curvatura maior ressecada 6 cm para o piloro até o ângulo de His sobre um Bougie francês 40. A modificação do estilo de vida pode começar imediatamente após a cirurgia, embora os participantes do VSG não tenham limites de calorias até 6 meses após a cirurgia. Os participantes serão vistos regularmente pelo hepatologista e cirurgião em 1 semana, 4 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses. O estilo de vida será entregue individualmente uma vez por semana durante os primeiros 6 meses, duas vezes por mês durante os próximos 3 meses e mensalmente até um ano. As vitaminas A, B1, B12 e D e um painel metabólico abrangente, incluindo químicas hepáticas, serão realizados aos 3 meses e 12 meses em ambos os grupos. Aos 12 meses será realizada uma biópsia hepática repetida (os participantes terão a oportunidade de selecionar uma abordagem alternativa se não tiverem uma boa experiência com a biópsia hepática inicial para garantir uma amostra pareada). Esta decisão será tomada em conjunto com o radiologista intervencionista. Ressonância magnética para esteatose e elasticidade será realizada e marcadores séricos de inflamação e fibrose serão obtidos aos 12 meses, bem como a coleta de outra amostra de urina. Os participantes sairão do estudo, mas continuarão os cuidados habituais após 12 meses. Criaremos um biorrepositório para amostras de fezes para medir o microbioma e para tecido hepático remanescente para medir o transcriptoma.
Os participantes que atendem aos critérios de entrada no estudo são randomizados com igual probabilidade para um dos dois grupos de estudo: (1) Modificação do estilo de vida (LSM) ou (2) Gastrectomia vertical vertical (VSG + LSM) com modificação do estilo de vida, seguidos por 12 meses. O objetivo principal do estudo é determinar se podemos recrutar, randomizar e reter participantes para realizar medições invasivas e não invasivas de NASH e fibrose, fornecer modificações no estilo de vida e demonstrar a segurança do VSG. Os investigadores também desejam entender qual dessas duas intervenções é mais eficaz em alcançar, 12 meses após a entrada no estudo, uma redução no NAS composta pelas pontuações não ponderadas: (1) esteatose 0-3 (2) Inflamação 0- 3 e (3) balonismo 0-2. Os objetivos secundários incluem comparar os dois grupos de tratamento para mudanças em outros resultados medidos, incluindo avaliações de MRI de triglicerídeos intra-hepáticos e elasticidade hepática e marcadores séricos. Como um estudo piloto, um tamanho de amostra de 20 em cada grupo deve oferecer informações significativas quanto à diferença na redução do escore NAS entre dois grupos e alcançar o poder adequado para distinguir mudanças clinicamente significativas nas medidas de resultados primários e secundários. Esses dados apóiam o objetivo abrangente, ou seja, fornecer evidências de que um estudo de resultados clínicos maior e de longo prazo é viável. O objetivo é um acompanhamento de longo prazo por 5 anos para avaliar a durabilidade dos efeitos do tratamento e as diferenças do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Shannon Jannatpour, MS
- Número de telefone: 6126727422
- E-mail: sjannatp@umn.edu
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Recrutamento
- University of San Fransisco
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Contato:
- Bilal Hameed, MD
- E-mail: bilal.hameed@ucsf.edu
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Contato:
- Andrew Posselt, MD, PhD
- E-mail: andrew.posselt@ucsf.edu
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Investigador principal:
- Bilal Hameed, MD
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Subinvestigador:
- Andrew Posselt
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Recrutamento
- Pennington Biomedical Research Center
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Contato:
- Philip Schauer
- Número de telefone: 225-763-3122
- E-mail: philip.schauer@pbrc.edu
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Contato:
- Vance Albaugh
- Número de telefone: 225-763-2772
- E-mail: vance.albaugh@pbrc.edu
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Recrutamento
- University of Minnesota
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Contato:
- Shannon Jannatpour
- Número de telefone: 612-624-5746
- E-mail: sjannatp@umn.edu
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Investigador principal:
- Sayeed Ikramuddin, MD
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- Recrutamento
- Minneapolis VA Medical Center
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Contato:
- Sayeed Ikramuddin
- Número de telefone: 612-313-3246
- E-mail: sayeed.ikramuddin@va.gov
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Contato:
- Charles Billington
- Número de telefone: 612-467-3012
- E-mail: charles.billington@va.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 30 a 70 anos na visita de elegibilidade.
- Diagnosticado com NASH com NAS total ≥ 4 incluindo balonismo, ou diagnosticado com DM2 ou pré-diabetes, HbA1c < 9%
- Índice de Massa Corporal (IMC): 35,0-50,0 kg/m2 na visita de elegibilidade.
- Disposição para aceitar a designação aleatória para qualquer grupo de tratamento.
- Todos os pacientes devem ter seguro sem exclusão para tratamentos relacionados à obesidade ou gerenciamento de complicações cirúrgicas da obesidade. Isso se aplica a todos os participantes inscritos no estudo
- Espere viver ou trabalhar dentro de aproximadamente duas horas de viagem da clínica do estudo durante o período de um ano do teste.
- Evidência de gordura hepática presente nas imagens de RM de linha de base
- Adequado para biópsia hepática usando a abordagem percutânea
- Vontade de cumprir o protocolo de acompanhamento e conclusão bem-sucedida do run-in (descrito abaixo).
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Evento cardiovascular (infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, angioplastia ou bypass da artéria coronária, acidente vascular cerebral) nos últimos seis meses.
- Evidência atual de insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris ou doença vascular periférica sintomática.
- Embolia pulmonar ou tromboflebite nos últimos seis meses.
- Câncer de qualquer tipo (exceto câncer de pele basocelular ou câncer in situ), a menos que documentado como livre de doença por cinco anos.
- Anemia significativa (hemoglobina 1,0 g/dL ou mais abaixo da faixa normal) ou história de coagulopatia.
- Creatinina sérica >1,5 mg/dL.
- Bilirrubina total sérica maior que o limite superior do normal na ausência de síndrome de Gilbert, ou fosfatase alcalina ou ALT ou AST maior que 2,5x o limite superior do normal. RNI elevado..
- Ingestão de álcool mais de uma bebida ou > 20 gramas por dia
- História de cirurgia do estômago, cirurgia do ducto biliar, cirurgia pancreática, esplenectomia ou ressecção do cólon.
- Úlcera gástrica ou duodenal nos últimos seis meses.
- História de sepse intra-abdominal (exceto para apendicite não complicada ou diverticulite mais de seis meses antes da inscrição).
- Transplante de órgão anterior.
- Auto-relato de HIV positivo, tuberculose ativa, malária ativa, hepatite B ou C crônica, cirrose ou doença inflamatória intestinal.
- Atualmente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar nos próximos dois anos.
- História de dependência de álcool, drogas ou opioides (excluindo nicotina) nos últimos cinco anos.
- Problema psicossocial ou psiquiátrico ativo que pode interferir na adesão ao protocolo.
- Recomendação de avaliação psicológica breve para que o indivíduo não continue no estudo.
- Presença de alguma doença crônica ou incapacitante que dificulte a adesão ao protocolo.
- Peptídeo c sérico <1,0 ng/ml pós-prandial.
- As exclusões também podem ser feitas a critério do médico assistente ou do comitê de elegibilidade.
- Contra-indicação para ressonância magnética. As contra-indicações da ressonância magnética são avaliadas durante a revisão inicial de elegibilidade, bem como no dia da varredura usando o formulário de triagem de segurança padrão CMRR.
- Indivíduos que necessitam da abordagem transjugular para biópsia hepática
- História de endoscopia demonstrando esofagite ou alterações de Barrett no esôfago. Qualquer história de disfagia.
- Pontuação de fibrose NAS > 3
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VSG + LSM
Procedimento/Cirurgia: A gastrectomia vertical vertical será realizada usando cinco portas laparoscópicas. Os vasos gástricos e epiplóicos curtos serão retirados. Com um Bougie 40 French colocado, a curvatura maior será excisada começando 6 cm proximal ao piloro. Comportamental: Aconselhamento para Modificação do Estilo de Vida - A intervenção intensiva no estilo de vida se alinhará com os métodos listados na descrição do braço LSM. No entanto, os participantes designados para o VSG não terão limites calóricos durante os primeiros 6 meses de rápida perda de peso e receberão instruções adicionais sobre o volume de alimentos e a ingestão adequada de proteínas. |
Procedimento Cirúrgico: Gastrectomia Vertical Sleeve
Intervenção Comportamental: Aconselhamento para Modificação do Estilo de Vida
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Comparador Ativo: LSM
Comportamental: Aconselhamento para modificação do estilo de vida - A intervenção intensiva no estilo de vida é modelada após o estudo LookAHEAD, com módulos modificados para participantes submetidos a cirurgia e projetados para produzir a máxima perda de peso alcançável.
Ambos os grupos aumentarão seu nível de atividade física de intensidade moderada (como caminhar) para um total de 325 minutos por semana.
Todos os participantes do gerenciamento médico de estilo de vida receberão metas de ingestão calórica de 1.200, 1.500 ou 1.800 quilocalorias por dia, dependendo do peso corporal, com o objetivo de produzir uma perda de peso de 1 a 2 libras por semana.
Haverá 24 reuniões semanais de aconselhamento durante os primeiros 6 meses, reuniões quinzenais entre os meses 7 e 9 e reuniões mensais entre os meses 10 e 12.
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Intervenção Comportamental: Aconselhamento para Modificação do Estilo de Vida
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhorias histológicas no NAFLD Activity Score (NAS)
Prazo: Mês 12
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A escala usada é NAS - esta é a pontuação de atividade NAFLD (Nonalcoholic Fatty Liver Disease). O NAS foi desenvolvido para fornecer uma pontuação numérica para pacientes que provavelmente têm NASH. Consequentemente, NAS é a soma das pontuações separadas para esteatose (0-3), balonismo hepatocelular (0-2) e inflamação lobular (0-3). Pontuações NAS de 0-2 são amplamente consideradas não diagnósticas de NASH, pontuações de 3-4 são frequentemente consideradas não diagnósticas, limítrofes ou potencialmente positivas para NASH. Pontuações de 5-8 são amplamente consideradas diagnósticas de NASH. Espera-se que a adição de VSG à modificação do estilo de vida resulte em melhorias histológicas mais robustas no NAFLD Activity Score (NAS) em comparação com a modificação do estilo de vida sozinha. |
Mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sayeed Ikramuddin, M.D., M.H.A., University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SURG-2018-26636
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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