Pionowa rękawowa resekcja żołądka i modyfikacja stylu życia w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Proponowane w niniejszym protokole badanie pilotażowe określi, czy pacjenci z BMI 35-50 kg/m2 zgodzą się na biopsję wątroby, zgodzą się na randomizację do VSG, wezmą udział w modyfikacji stylu życia przez okres jednego roku i zgodzą się na sparowaną biopsję wątroby w 12 miesięcy. Kandydaci zostaną poddani biopsji z 48 randomizacjami w ciągu pierwszego roku, co da 20 (w tym osoby, które odpadły) uczestników/grupę. Powinno to wystarczyć do dalszego oszacowania znaczących różnic w badaniu histologicznym wątroby, biorąc pod uwagę szacunkową utratę masy ciała w wyniku modyfikacji stylu życia z VSG i bez niej oraz korelację procentowej utraty masy ciała i poprawy wyniku histologicznego w krótkim okresie (12 miesięcy). Określenie wpływu VSG jest niezbędne do rozszerzenia tradycyjnych wskazań do chirurgii bariatrycznej, a tym samym do poszerzenia potencjalnego wpływu tego badania pilotażowego.
Badacze przeprowadzą telefoniczną selekcję pacjentów w wieku od 40 do 67 lat z BMI 35-50 kg/m2, stanem przedcukrzycowym w wywiadzie lub cukrzycą typu 2. Potencjalni uczestnicy zostaną poproszeni o dostarczenie kopii swoich ostatnich badań biochemicznych wątroby, aby sprawdzić, czy AST lub ALT mieszczą się w zakresie włączenia. Badacze będą sprawdzać historię nadużywania alkoholu lub innych substancji oraz historię chirurgiczną, która wykluczałaby bezpieczne VSG. Przyszli uczestnicy zostaną zaproszeni na seminarium. Zostaną poinstruowani, aby prowadzić dziennik żywności i ćwiczeń przez dwa tygodnie i wrócić na drugą wizytę. Po podpisaniu zgody, w okresie oceny kwalifikowalności uczestnicy będą mieli rejestrowany wzrost i wagę, przegląd historii, testy czynności wątroby, HbA1c, próbkę moczu, podstawowy profil metaboliczny i INR zostaną uzyskane w tym czasie, a uczestnik zostanie skierowanie na biopsję wątroby. Jeśli biopsja jest zgodna z NASH z NAS>=4, wówczas uczestnik zostanie poddany ocenie MRI i oznaczeniu markerów stanu zapalnego w surowicy. Parametry życiowe (tętno, temperatura, oddychanie, ciśnienie krwi, waga i BMI) będą uzyskiwane podczas każdej wizyty badawczej. Następnie uczestnicy rozpoczną dzienną dietę o wartości 800 kalorii przez 7 dni, podczas których otrzymają przydział losowy do VSG lub nie; wszyscy uczestnicy otrzymają modyfikację stylu życia, ponieważ badacze muszą sprawdzić, czy operacja może przynieść jakiekolwiek dodatkowe korzyści z modyfikacji stylu życia. Na zakończenie diety 800 kalorii zostanie przeprowadzony podstawowy panel metaboliczny. VSG zostanie przeprowadzona laparoskopowo, a krzywizna większa zostanie wycięta 6 cm dla odźwiernika do kąta Hisa ponad 40 French Bougie. Modyfikację stylu życia można rozpocząć natychmiast po operacji, chociaż uczestnicy VSG nie będą mieli limitu kalorii do 6 miesięcy po operacji. Uczestnicy będą regularnie odwiedzani przez hepatologa i chirurga po 1 tygodniu, 4 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach i 12 miesiącach. Lifestyle będzie dostarczany indywidualnie raz w tygodniu przez pierwsze 6 miesięcy, dwa razy w miesiącu przez kolejne 3 miesiące i co miesiąc do jednego roku. Witaminy A, B1, B12 i D oraz kompleksowy panel metaboliczny, w tym chemia wątroby, zostaną przeprowadzone w wieku 3 i 12 miesięcy w obu grupach. Po 12 miesiącach zostanie przeprowadzona powtórna biopsja wątroby (uczestnicy będą mieli możliwość wybrania alternatywnego podejścia, jeśli nie mieli dobrych doświadczeń z pierwotną biopsją wątroby w celu zapewnienia sparowania próbki). Decyzja ta zostanie podjęta w porozumieniu z radiologiem interwencyjnym. Zostanie wykonany rezonans magnetyczny pod kątem stłuszczenia i elastyczności, a po 12 miesiącach zostaną uzyskane markery stanu zapalnego i zwłóknienia w surowicy, a także zostanie pobrana kolejna próbka moczu. Uczestnicy opuszczą badanie, ale po 12 miesiącach będą kontynuować zwykłą opiekę. Stworzymy biorepozytorium dla próbek kału do pomiaru mikrobiomu i pozostałej tkanki wątroby do pomiaru transkryptomu.
Uczestnicy spełniający kryteria włączenia do badania są losowo przydzielani z równym prawdopodobieństwem do jednej z dwóch grup badawczych: (1) Modyfikacja stylu życia (LSM) lub (2) Pionowa rękawowa resekcja żołądka (VSG + LSM) z modyfikacją stylu życia, obserwowana przez 12 miesięcy. Głównym celem badania jest ustalenie, czy możemy rekrutować, randomizować i zatrzymywać uczestników w celu wykonania inwazyjnych i nieinwazyjnych pomiarów NASH i zwłóknienia, wprowadzenia modyfikacji stylu życia i wykazania bezpieczeństwa VSG. Badacze chcą również zrozumieć, która z tych dwóch interwencji jest bardziej skuteczna w osiągnięciu, 12 miesięcy po rozpoczęciu badania, redukcji NAS złożonej z nieważonych wyników: (1) stłuszczenie 0-3 (2) Zapalenie 0-3 3 i (3) balonowanie 0-2. Cele drugorzędne obejmują porównanie dwóch grup terapeutycznych pod kątem zmian w innych mierzonych wynikach, w tym ocenach MRI wewnątrzwątrobowych triglicerydów i elastyczności wątroby oraz markerów w surowicy. Jako badanie pilotażowe, próba o wielkości 20 osób w każdej grupie powinna dostarczyć istotnych informacji co do różnicy w redukcji wyniku NAS między dwiema grupami i uzyskać odpowiednią moc, aby rozróżnić klinicznie istotne zmiany w głównych i drugorzędowych miarach wyniku. Dane te wspierają nadrzędny cel, tj. dostarczenie dowodów na to, że większe, długoterminowe badanie kliniczne jest wykonalne. Celem jest obserwacja długoterminowa przez 5 lat w celu oceny trwałości efektów leczenia i różnic w leczeniu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Shannon Jannatpour, MS
- Numer telefonu: 6126727422
- E-mail: sjannatp@umn.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Rekrutacyjny
- University of San Fransisco
-
Kontakt:
- Bilal Hameed, MD
- E-mail: bilal.hameed@ucsf.edu
-
Kontakt:
- Andrew Posselt, MD, PhD
- E-mail: andrew.posselt@ucsf.edu
-
Główny śledczy:
- Bilal Hameed, MD
-
Pod-śledczy:
- Andrew Posselt
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70808
- Rekrutacyjny
- Pennington Biomedical Research Center
-
Kontakt:
- Philip Schauer
- Numer telefonu: 225-763-3122
- E-mail: philip.schauer@pbrc.edu
-
Kontakt:
- Vance Albaugh
- Numer telefonu: 225-763-2772
- E-mail: vance.albaugh@pbrc.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Rekrutacyjny
- University of Minnesota
-
Kontakt:
- Shannon Jannatpour
- Numer telefonu: 612-624-5746
- E-mail: sjannatp@umn.edu
-
Główny śledczy:
- Sayeed Ikramuddin, MD
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
- Rekrutacyjny
- Minneapolis VA Medical Center
-
Kontakt:
- Sayeed Ikramuddin
- Numer telefonu: 612-313-3246
- E-mail: sayeed.ikramuddin@va.gov
-
Kontakt:
- Charles Billington
- Numer telefonu: 612-467-3012
- E-mail: charles.billington@va.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 30 do 70 lat podczas wizyty kwalifikacyjnej.
- Z rozpoznaniem NASH z całkowitym NAS ≥ 4, w tym z balonowaniem lub z rozpoznaniem T2DM lub stanu przedcukrzycowego, HbA1c < 9%
- Wskaźnik masy ciała (BMI): 35,0-50,0 kg/m2 podczas wizyty kwalifikacyjnej.
- Gotowość do zaakceptowania losowego przydziału do dowolnej grupy terapeutycznej.
- Wszyscy pacjenci muszą mieć ubezpieczenie bez wykluczenia leczenia związanego z otyłością lub leczenia powikłań chirurgicznych związanych z otyłością. Dotyczy to wszystkich uczestników biorących udział w badaniu
- Spodziewaj się, że będziesz mieszkać lub pracować w ciągu około dwóch godzin podróży od badanej kliniki na czas trwania rocznego okresu próbnego.
- Dowody obecności tłuszczu wątrobowego na wyjściowych obrazach MR
- Nadaje się do biopsji wątroby z dostępu przezskórnego
- Gotowość do przestrzegania protokołu kontrolnego i pomyślnego zakończenia docierania (opisanego poniżej).
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Zdarzenie sercowo-naczyniowe (zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, angioplastyka lub pomostowanie tętnic wieńcowych, udar mózgu) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Aktualne dowody na zastoinową niewydolność serca, dusznicę bolesną lub objawową chorobę naczyń obwodowych.
- Zatorowość płucna lub zakrzepowe zapalenie żył w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Rak dowolnego rodzaju (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ), chyba że udokumentowano, że jest wolny od choroby przez pięć lat.
- Znacząca niedokrwistość (hemoglobina 1,0 g/dl lub więcej poniżej normy) lub koagulopatia w wywiadzie.
- Kreatynina w surowicy >1,5 mg/dl.
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy powyżej górnej granicy normy przy braku zespołu Gilberta lub fosfatazy alkalicznej lub ALT lub AST ponad 2,5-krotnie powyżej górnej granicy normy. Podwyższony INR..
- Spożycie alkoholu więcej niż jeden drink lub >20 gramów dziennie
- Historia operacji żołądka, operacji dróg żółciowych, operacji trzustki, splenektomii lub resekcji okrężnicy.
- Choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Historia posocznicy w jamie brzusznej (z wyjątkiem niepowikłanego zapalenia wyrostka robaczkowego lub zapalenia uchyłków ponad sześć miesięcy przed włączeniem).
- Przeszczep narządów w przeszłości.
- Samodzielnie zgłoszony stan zarażenia wirusem HIV, aktywna gruźlica, aktywna malaria, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, marskość wątroby lub choroba zapalna jelit.
- Obecnie w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu najbliższych dwóch lat.
- Historia uzależnienia od alkoholu, narkotyków lub opioidów (z wyłączeniem nikotyny) w ciągu ostatnich pięciu lat.
- Aktywny problem psychospołeczny lub psychiatryczny, który może zakłócać przestrzeganie protokołu.
- Krótka ocena psychologiczna zalecenie, aby dana osoba nie kontynuowała badania.
- Obecność jakiejkolwiek przewlekłej lub wyniszczającej choroby, która utrudniałaby przestrzeganie protokołu.
- C-peptyd w surowicy <1,0 ng/ml po posiłku.
- Wyłączenia mogą być również dokonywane według uznania lekarza prowadzącego lub komisji kwalifikacyjnej.
- Przeciwwskazania do badania MRI. Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego są oceniane podczas wstępnej oceny kwalifikacyjnej oraz w dniu badania z wykorzystaniem standardowego formularza przesiewowego bezpieczeństwa CMRR.
- Osoby, które wymagają dostępu przez szyjnego do biopsji wątroby
- Historia endoskopii wykazująca zapalenie przełyku lub zmiany Barretta w przełyku. Każda historia dysfagii.
- Wynik zwłóknienia NAS > 3
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: VSG + LSM
Procedura/zabieg: Pionowa rękawowa resekcja żołądka zostanie przeprowadzona przy użyciu pięciu portów laparoskopowych. Krótkie naczynia żołądkowe i epiploiczne zostaną usunięte. Po założeniu 40 French Bougie, większa krzywizna zostanie wycięta zaczynając 6 cm proksymalnie od odźwiernika. Behawioralne: poradnictwo dotyczące modyfikacji stylu życia — intensywna interwencja dotycząca stylu życia będzie zgodna z metodami wymienionymi w opisie ramienia LSM. Jednak uczestnicy przydzieleni do VSG nie będą mieli pułapu kalorycznego w ciągu pierwszych 6 miesięcy szybkiego odchudzania i otrzymają dodatkowe instrukcje dotyczące objętości posiłków i odpowiedniego spożycia białka. |
Procedura chirurgiczna: Pionowa rękawowa resekcja żołądka
Interwencja behawioralna: poradnictwo w zakresie modyfikacji stylu życia
|
|
Aktywny komparator: LSM
Behawioralne: poradnictwo w zakresie modyfikacji stylu życia — intensywna interwencja w styl życia jest wzorowana na badaniu LookAHEAD, z modułami zmodyfikowanymi dla uczestników poddawanych zabiegom chirurgicznym i mającymi na celu uzyskanie maksymalnej możliwej do osiągnięcia utraty wagi.
Obie grupy zwiększą swój poziom aktywności fizycznej o umiarkowanej intensywności (takiej jak chodzenie) do łącznie 325 minut tygodniowo.
Wszyscy uczestnicy zarządzania stylem życia otrzymają docelowe spożycie kalorii wynoszące 1200, 1500 lub 1800 kilokalorii dziennie, w zależności od masy ciała, w celu uzyskania utraty wagi od 1 do 2 funtów tygodniowo.
W ciągu pierwszych 6 miesięcy odbędą się 24 cotygodniowe spotkania doradcze, spotkania co dwa tygodnie między 7 a 9 miesiącem oraz comiesięczne spotkania między 10 a 12 miesiącem.
|
Interwencja behawioralna: poradnictwo w zakresie modyfikacji stylu życia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Histologiczna poprawa wyniku aktywności NAFLD (NAS)
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Zastosowana skala to NAS - jest to wynik aktywności NAFLD (niealkoholowa stłuszczona choroba wątroby). NAS został opracowany w celu zapewnienia liczbowego wyniku dla pacjentów, którzy najprawdopodobniej mają NASH. W związku z tym NAS jest sumą oddzielnych wyników dla stłuszczenia (0-3), balonowania komórek wątrobowych (0-2) i zapalenia zrazikowego (0-3). Wyniki NAS 0-2 są w dużej mierze uważane za niediagnostyczne dla NASH, wyniki 3-4 są często uważane za niediagnostyczne, graniczne lub potencjalnie pozytywne dla NASH. Wyniki 5-8 są w dużej mierze uważane za diagnostyczne NASH. Oczekuje się, że dodanie VSG do modyfikacji stylu życia spowoduje silniejszą poprawę histologiczną wyniku aktywności NAFLD (NAS) w porównaniu z samą modyfikacją stylu życia. |
Miesiąc 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sayeed Ikramuddin, M.D., M.H.A., University of Minnesota
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SURG-2018-26636
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .