Gastrektomie s vertikálním rukávem a úprava životního stylu pro léčbu nealkoholické steatohepatitidy
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pilotní studie navržená v tomto protokolu určí, zda pacienti s BMI 35-50 kg/m2 budou souhlasit s jaterní biopsií, přijmou randomizaci k VSG, budou se podílet na úpravě životního stylu po dobu jednoho roku a budou souhlasit s párovou jaterní biopsií při 12 měsíců. Kandidátům bude během prvního roku provedena biopsie se 48 randomizacemi, z nichž se získá 20 (včetně předčasných) účastníků/skupiny. To by mělo stačit k dalšímu odhadu významných rozdílů v histologii jater vzhledem k odhadovanému úbytku hmotnosti modifikací životního stylu s VSG a bez něj a korelaci procenta úbytku hmotnosti a zlepšení histologického skóre v krátkodobém horizontu (12 měsíců). Určení dopadu VSG je zásadní pro rozšíření tradičních indikací bariatrické chirurgie a tím i pro rozšíření potenciálního dopadu této pilotní studie.
Vyšetřovatelé budou telefonicky vyšetřovat pacienty ve věku 40 až 67 let s BMI 35-50 kg/m2, které sami uvedli, s prediabetem v anamnéze nebo s diabetem 2. typu. Potenciální účastníci budou požádáni, aby poskytli kopii svých nejnovějších biochemických vyšetření jater, aby zjistili, zda AST nebo ALT spadají do rozsahu zařazení. Vyšetřovatelé prozkoumají anamnézu zneužívání alkoholu nebo jiných látek a chirurgickou anamnézu, která by vylučovala bezpečnou VSG. Potenciální účastníci budou pozváni na seminář. Budou instruováni, aby si vedli záznamy o jídle a cvičení po dobu dvou týdnů a vrátili se na druhou návštěvu. Po podepsání souhlasu bude účastníkům během období kontroly způsobilosti zaznamenána jejich výška a hmotnost, bude zkontrolována anamnéza, jaterní testy, HbA1c, vzorek moči, základní metabolický profil a INR a účastník bude postoupena k jaterní biopsii. Pokud je biopsie v souladu s NASH s NAS >=4, pak účastník podstoupí vyšetření MRI a sérové markery zánětu. Vitální funkce (puls, teplota, dýchání, krevní tlak, hmotnost a BMI) budou získány při každé studijní návštěvě. Účastníci poté začnou držet dietu 800 kalorií denně po dobu 7 dnů, během kterých obdrží své randomizované přiřazení k VSG nebo ne; všichni účastníci obdrží úpravu životního stylu, protože vyšetřovatelé potřebují zjistit, zda operace může poskytnout další přínos k úpravě životního stylu. Na závěr 800 kalorické diety bude proveden základní metabolický panel. VSG bude provedena laparoskopicky a větší zakřivení bude resekováno 6 cm pro pylorus do úhlu His nad 40 French Bougie. Úprava životního stylu může začít ihned po operaci, i když účastníci VSG nebudou mít limity kalorií dříve než 6 měsíců po operaci. Účastníci budou pravidelně navštěvováni hepatologem a chirurgem po 1 týdnu, 4 týdnech, 12 týdnech, 6 měsících a 12 měsících. Lifestyle bude dodáván individuálně jednou týdně po dobu prvních 6 měsíců, dvakrát měsíčně po dobu dalších 3 měsíců a měsíčně po dobu jednoho roku. Vitamíny A, B1, B12 a D a komplexní metabolický panel včetně jaterní chemie budou provedeny ve 3 měsících a 12 měsících u obou skupin. Po 12 měsících bude provedena opakovaná jaterní biopsie (účastníci budou mít možnost zvolit alternativní přístup, pokud neměli dobré zkušenosti s úvodní jaterní biopsií, aby zajistili párový vzorek). Toto rozhodnutí bude učiněno ve spolupráci s intervenčním radiologem. MRI pro steatózu a elasticitu bude provedeno a po 12 měsících budou získány sérové markery zánětu a fibrózy a také odběr dalšího vzorku moči. Účastníci opustí studii, ale po 12 měsících budou pokračovat v obvyklé péči. Vytvoříme bioúložiště pro vzorky stolice pro měření mikrobiomu a pro zbývající jaterní tkáň pro měření transkriptomu.
Účastníci splňující vstupní kritéria do studie jsou randomizováni se stejnou pravděpodobností do jedné ze dvou studijních skupin: (1) Modifikace životního stylu (LSM) nebo (2) Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG + LSM) s modifikací životního stylu, sledována po dobu 12 měsíců. Primárním cílem studie je určit, zda dokážeme získat, randomizovat a udržet účastníky k provádění invazivních a neinvazivních měření NASH a fibrózy, modifikaci životního stylu a prokázání bezpečnosti VSG. Vyšetřovatelé chtějí také pochopit, která z těchto dvou intervencí je účinnější pro dosažení 12 měsíců po vstupu do studie snížení NAS složeného z nevážených skóre: (1) steatóza 0-3 (2) zánět 0- 3 a (3) balónkování 0-2. Sekundární cíle zahrnují srovnání dvou léčebných skupin z hlediska změn v dalších naměřených výsledcích včetně MRI hodnocení intrahepatálních triglyceridů a jaterní elasticity a sérových markerů. Jako pilotní studie by velikost vzorku 20 v každé skupině měla nabídnout významné informace o rozdílu ve snížení skóre NAS mezi dvěma skupinami a dosáhnout adekvátní schopnosti rozlišit klinicky významné změny v primárních a sekundárních ukazatelích výsledku. Tyto údaje podporují zastřešující cíl, tj. poskytnout důkaz, že je proveditelná větší, dlouhodobější studie klinických výsledků. Cílem je dlouhodobější sledování po dobu 5 let za účelem posouzení trvanlivosti účinků léčby a rozdílů v léčbě.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Shannon Jannatpour, MS
- Telefonní číslo: 6126727422
- E-mail: sjannatp@umn.edu
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Nábor
- University of San Fransisco
-
Kontakt:
- Bilal Hameed, MD
- E-mail: bilal.hameed@ucsf.edu
-
Kontakt:
- Andrew Posselt, MD, PhD
- E-mail: andrew.posselt@ucsf.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bilal Hameed, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andrew Posselt
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808
- Nábor
- Pennington Biomedical Research Center
-
Kontakt:
- Philip Schauer
- Telefonní číslo: 225-763-3122
- E-mail: philip.schauer@pbrc.edu
-
Kontakt:
- Vance Albaugh
- Telefonní číslo: 225-763-2772
- E-mail: vance.albaugh@pbrc.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Nábor
- University of Minnesota
-
Kontakt:
- Shannon Jannatpour
- Telefonní číslo: 612-624-5746
- E-mail: sjannatp@umn.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sayeed Ikramuddin, MD
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
- Nábor
- Minneapolis VA Medical Center
-
Kontakt:
- Sayeed Ikramuddin
- Telefonní číslo: 612-313-3246
- E-mail: sayeed.ikramuddin@va.gov
-
Kontakt:
- Charles Billington
- Telefonní číslo: 612-467-3012
- E-mail: charles.billington@va.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 30 až 70 let při kvalifikační návštěvě.
- Diagnóza NASH s celkovým NAS ≥ 4 včetně balónkového balónku nebo diagnostikovaná T2DM nebo prediabetes, HbA1c < 9 %
- Index tělesné hmotnosti (BMI): 35,0-50,0 kg/m2 při kontrole způsobilosti.
- Ochota přijmout náhodné přidělení do kterékoli léčebné skupiny.
- Všichni pacienti musí mít pojištění bez výluky na léčbu související s obezitou nebo na řešení komplikací souvisejících s obezitou. To platí pro všechny účastníky zapsané do studie
- Očekávejte, že po dobu jednoroční studie budete žít nebo pracovat během přibližně dvou hodin cesty ze studijní kliniky.
- Důkaz jaterního tuku přítomného ve výchozích obrazech MR
- Vhodné pro jaterní biopsii perkutánním přístupem
- Ochota dodržovat navazující protokol a úspěšné dokončení záběhu (popsáno níže).
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Kardiovaskulární příhoda (infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, angioplastika nebo bypass koronární arterie, cévní mozková příhoda) za posledních šest měsíců.
- Současné známky městnavého srdečního selhání, anginy pectoris nebo symptomatického onemocnění periferních cév.
- Plicní embolie nebo tromboflebitida za posledních šest měsíců.
- Rakovina jakéhokoli druhu (kromě bazocelulární rakoviny kůže nebo rakoviny in situ), pokud není zdokumentováno, že je bez onemocnění po dobu pěti let.
- Významná anémie (hemoglobin 1,0 g/dl nebo více pod normálním rozmezím) nebo koagulopatie v anamnéze.
- Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl.
- Celkový bilirubin v séru vyšší než horní hranice normy v nepřítomnosti Gilbertova syndromu nebo alkalická fosfatáza nebo ALT nebo AST vyšší než 2,5x horní hranice normy. Zvýšené INR..
- Příjem alkoholu více než jeden nápoj nebo >20 gramů denně
- Historie operace žaludku, operace žlučovodů, operace slinivky břišní, splenektomie nebo resekce tlustého střeva.
- Žaludeční nebo dvanáctníkový vřed v posledních šesti měsících.
- Intraabdominální sepse v anamnéze (s výjimkou nekomplikované apendicitidy nebo divertikulitidy více než šest měsíců před zařazením).
- Předchozí transplantace orgánů.
- Samostatně hlášený HIV-pozitivní stav, aktivní tuberkulóza, aktivní malárie, chronická hepatitida B nebo C, cirhóza nebo zánětlivé onemocnění střev.
- V současné době jste těhotná nebo kojíte nebo plánujete otěhotnět v příštích dvou letech.
- Anamnéza závislosti na alkoholu, drogách nebo opioidech (kromě nikotinu) v posledních pěti letech.
- Aktivní psychosociální nebo psychiatrický problém, který pravděpodobně narušuje dodržování protokolu.
- Doporučení krátkého psychologického hodnocení, aby jedinec nepokračoval ve studii.
- Přítomnost jakéhokoli chronického nebo vysilujícího onemocnění, které by znesnadnilo dodržování protokolu.
- Sérový c-peptid <1,0 ng/ml po jídle.
- Vyloučení lze provést i na základě uvážení ošetřujícího lékaře nebo výběrové komise.
- Kontraindikace vyšetření MRI. Kontraindikace MRI jsou posuzovány během počátečního posouzení způsobilosti a také v den skenování pomocí standardního bezpečnostního screeningového formuláře CMRR.
- Jedinci, kteří vyžadují transjugulární přístup pro jaterní biopsii
- Anamnéza endoskopie prokazující ezofagitidu nebo Barrettovy změny v jícnu. Jakákoli dysfagie v anamnéze.
- Skóre fibrózy NAS > 3
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VSG + LSM
Postup/Chirurgie: Vertical Sleeve Gastrektomie bude provedena pomocí pěti laparoskopických portů. Krátké žaludeční a epiploické cévy budou odstraněny S nasazeným 40 French Bougiem bude větší zakřivení vyříznuto počínaje 6 cm proximálně od pyloru. Behaviorální: Poradna pro změnu životního stylu – Intenzivní intervence v oblasti životního stylu bude v souladu s metodami uvedenými v popisu ramene LSM. Účastníci zařazení do VSG však nebudou mít během prvních 6 měsíců rychlého hubnutí kalorické stropy a dostanou další instrukce týkající se objemu potravy a dostatečného příjmu bílkovin. |
Chirurgický postup: Gastrektomie s vertikálním rukávem
Behaviorální intervence: Poradna pro změnu životního stylu
|
|
Aktivní komparátor: LSM
Behavioral: Lifestyle Modification Counselling – Intenzivní zásah do životního stylu je modelován po zkoušce LookAHEAD, s moduly upravenými pro účastníky podstupující operaci a navržený tak, aby produkoval maximální dosažitelnou ztrátu hmotnosti.
Obě skupiny zvýší svou úroveň středně intenzivní fyzické aktivity (jako je chůze) na celkových 325 minut týdně.
Všichni účastníci řízení životního stylu a medicíny dostanou cílový příjem kalorií 1200, 1500 nebo 1800 kilokalorií za den, v závislosti na tělesné hmotnosti, s cílem dosáhnout snížení hmotnosti o 1 až 2 libry za týden.
Během prvních 6 měsíců se bude konat 24 týdenních poradenských setkání, mezi 7. a 9. měsícem jednou za dva týdny a mezi 10. a 12. měsícem měsíční.
|
Behaviorální intervence: Poradna pro změnu životního stylu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologická vylepšení skóre aktivity NAFLD (NAS)
Časové okno: 12. měsíc
|
Použitá škála je NAS – toto je skóre aktivity NAFLD (Nonalkoholické ztučnění jater). NAS byl vyvinut, aby poskytoval numerické skóre pro pacienty, kteří s největší pravděpodobností mají NASH. V souladu s tím je NAS součtem samostatných skóre pro steatózu (0-3), hepatocelulární balonování (0-2) a lobulární zánět (0-3). Skóre NAS 0-2 se většinou nepovažuje za diagnostické pro NASH, skóre 3-4 se často považuje za nediagnostické, hraniční nebo potenciálně pozitivní pro NASH. Skóre 5-8 jsou většinou považovány za diagnostické pro NASH. Očekává se, že přidání VSG k úpravě životního stylu povede k robustnějšímu histologickému zlepšení skóre aktivity NAFLD (NAFLD Activity Score, NAS) ve srovnání se samotnou úpravou životního stylu. |
12. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sayeed Ikramuddin, M.D., M.H.A., University of Minnesota
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SURG-2018-26636
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .