Vertikal ærmegatrektomi og livsstilsændring til behandling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pilotstudiet foreslået i denne protokol vil afgøre, om patienter med et BMI på 35-50 kg/m2 vil give samtykke til leverbiopsi, acceptere randomisering til VSG, deltage i livsstilsændring i en etårig periode og samtykke til en parret leverbiopsi kl. 12 måneder. Kandidater vil blive biopsieret med 48 randomiseringer inden for det første år, hvilket giver 20 (inklusive frafald) deltagere/gruppe. Dette burde være tilstrækkeligt til yderligere at estimere betydningsfulde forskelle i leverhistologi givet det estimerede vægttab ved livsstilsændringer med og uden VSG og en korrelation af procentuel vægttab og forbedring af histologisk score på kort sigt (12 måneder). Bestemmelse af virkningen af VSG er afgørende for at udvide de traditionelle indikationer for fedmekirurgi og dermed udvide den potentielle effekt af denne pilotundersøgelse.
Efterforskerne vil telefonisk screene patienter mellem 40 og 67 år med et selvrapporteret BMI på 35-50 kg/m2, en historie med prædiabetes eller type 2-diabetes. Potentielle deltagere vil blive bedt om at give en kopi af deres seneste leverkemi for at se, om AST eller ALAT falder inden for inklusionsområdet. Efterforskerne vil screene for en historie med alkohol eller andet stofmisbrug og en kirurgisk historie, der ville udelukke en sikker VSG. Potentielle deltagere vil blive inviteret til at deltage i et seminar. De vil blive instrueret i at føre en mad- og træningsjournal i to uger og vende tilbage til et andet besøg. Efter at samtykke er underskrevet, vil deltagerne i berettigelsesgennemgangsperioden få registreret deres højde og vægt, historie gennemgået, leverfunktionstest, HbA1c, en urinprøve, en grundlæggende metabolisk profil og INR vil blive opnået på dette tidspunkt, og deltageren vil blive henvist til en leverbiopsi. Hvis biopsien er i overensstemmelse med NASH med en NAS >=4, vil deltageren gennemgå MR-vurdering og serummarkører for inflammation. Vitale tegn (puls, temperatur, respiration, blodtryk, vægt og BMI) vil blive opnået ved hvert studiebesøg. Deltagerne vil derefter begynde en diæt på 800 kalorier pr. dag i 7 dage, hvor de vil modtage deres randomiseringstildeling til VSG eller ej; alle deltagere vil modtage livsstilsændringer, da efterforskerne skal se, om operation kan give nogen yderligere fordel for livsstilsændringer. Et grundlæggende metabolisk panel vil blive udført ved afslutningen af diæten med 800 kalorier. VSG vil blive udført laparoskopisk, og den større krumning fjernes 6 cm for pylorus til vinklen af His over en 40 fransk Bougie. Livsstilsændringer kan begynde umiddelbart efter operationen, selvom VSG-deltagerne ikke vil have kaloriegrænser før 6 måneder efter operationen. Deltagerne vil blive set regelmæssigt af hepatologen og kirurgen efter 1 uge, 4 uger, 12 uger, 6 måneder og 12 måneder. Livsstil vil blive leveret på individuel basis en gang om ugen i de første 6 måneder, to gange om måneden i de næste 3 måneder og månedligt op til et år. Vitaminerne A, B1, B12 og D og et omfattende metabolisk panel inklusive leverkemi vil blive udført efter 3 måneder og 12 måneder i begge grupper. Efter 12 måneder vil der blive udført en gentagen leverbiopsi (deltagere vil have mulighed for at vælge en alternativ tilgang, hvis de ikke havde en god erfaring med den indledende leverbiopsi for at sikre en parret prøve). Denne beslutning vil blive truffet i samarbejde med den interventionelle radiolog. MRI for steatose og elasticitet vil blive udført, og serum inflammatoriske og fibrose markører vil blive opnået efter 12 måneder samt udtagning af en anden urinprøve. Deltagerne vil forlade undersøgelsen, men vil fortsætte med normal pleje efter 12 måneder. Vi vil skabe et biodepot for afføringsprøver til at måle mikrobiomet og for resterende levervæv til at måle transkriptomet.
Deltagere, der opfylder kriterierne for optagelse i studiet, randomiseres med lige stor sandsynlighed til en af to undersøgelsesgrupper: (1) Livsstilsmodifikation (LSM) eller (2) Vertikal ærmegatrektomi (VSG + LSM) med livsstilsmodifikation, fulgt i 12 måneder. Det primære mål for forsøget er at afgøre, om vi kan rekruttere, randomisere og fastholde deltagere til at udføre invasive og ikke-invasive målinger af NASH og fibrose, levere livsstilsændringer og demonstrere sikkerheden ved VSG. Efterforskerne ønsker også at forstå, hvilken af disse to interventioner, der er mere effektiv til at opnå, 12 måneder efter indtræden i forsøget, en reduktion i NAS sammensat af de ikke-vægtede scores: (1) steatose 0-3 (2) Inflammation 0- 3 og (3) ballonflyvning 0-2. Sekundære mål omfatter sammenligning af de to behandlingsgrupper for ændringer i andre målte resultater, herunder MRI-vurderinger af intrahepatisk triglycerid og leverelasticitet og serummarkører. Som et pilotstudie skulle en stikprøvestørrelse på 20 i hver gruppe give signifikant information om forskellen i NAS-scorereduktion mellem til to grupper og opnå tilstrækkelig kraft til at skelne klinisk signifikante ændringer i de primære og sekundære resultatmål. Disse data understøtter det overordnede mål, dvs. at give bevis for, at et større, længerevarende klinisk resultatforsøg er muligt. Et mål er en længerevarende opfølgning i 5 år for at vurdere holdbarheden af behandlingseffekter og behandlingsforskelle.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Shannon Jannatpour, MS
- Telefonnummer: 6126727422
- E-mail: sjannatp@umn.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Rekruttering
- University of San Fransisco
-
Kontakt:
- Bilal Hameed, MD
- E-mail: bilal.hameed@ucsf.edu
-
Kontakt:
- Andrew Posselt, MD, PhD
- E-mail: andrew.posselt@ucsf.edu
-
Ledende efterforsker:
- Bilal Hameed, MD
-
Underforsker:
- Andrew Posselt
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
- Rekruttering
- Pennington Biomedical Research Center
-
Kontakt:
- Philip Schauer
- Telefonnummer: 225-763-3122
- E-mail: philip.schauer@pbrc.edu
-
Kontakt:
- Vance Albaugh
- Telefonnummer: 225-763-2772
- E-mail: vance.albaugh@pbrc.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- Rekruttering
- University of Minnesota
-
Kontakt:
- Shannon Jannatpour
- Telefonnummer: 612-624-5746
- E-mail: sjannatp@umn.edu
-
Ledende efterforsker:
- Sayeed Ikramuddin, MD
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
- Rekruttering
- Minneapolis VA Medical Center
-
Kontakt:
- Sayeed Ikramuddin
- Telefonnummer: 612-313-3246
- E-mail: sayeed.ikramuddin@va.gov
-
Kontakt:
- Charles Billington
- Telefonnummer: 612-467-3012
- E-mail: charles.billington@va.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 30 til 70 år ved berettigelsesbesøg.
- Diagnosticeret med NASH med en total NAS ≥ 4 inklusive en ballonflyvning, eller diagnosticeret med T2DM eller prædiabetes, HbA1c < 9 %
- Body Mass Index (BMI): 35,0-50,0 kg/m2 ved støtteberettigelsesbesøg.
- Villighed til at acceptere tilfældig tildeling til begge behandlingsgrupper.
- Alle patienter skal have forsikring uden udelukkelse for fedmerelaterede behandlinger eller håndtering af fedmekirurgiske komplikationer. Dette gælder for alle deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen
- Forvent at bo eller arbejde inden for cirka to timers rejsetid fra studieklinikken i løbet af det etårige forsøg.
- Beviser for leverfedt til stede i baseline MR-billederne
- Velegnet til leverbiopsi ved brug af den perkutane tilgang
- Vilje til at overholde opfølgningsprotokollen og vellykket gennemførelse af indkøringen (beskrevet nedenfor).
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, koronararterieangioplastik eller bypass, slagtilfælde) inden for de seneste seks måneder.
- Aktuelle tegn på kongestiv hjertesvigt, angina pectoris eller symptomatisk perifer vaskulær sygdom.
- Lungeemboli eller tromboflebit i de seneste seks måneder.
- Kræft af enhver art (undtagen basalcellehudkræft eller cancer in situ), medmindre det er dokumenteret at være sygdomsfri i fem år.
- Betydelig anæmi (hæmoglobin 1,0 g/dL eller mere under normalområdet) eller historie med koagulopati.
- Serumkreatinin >1,5 mg/dL.
- Serum total bilirubin større end den øvre grænse for normal i fravær af Gilberts syndrom, eller alkalisk fosfatase eller ALAT eller ASAT større end 2,5x den øvre grænse for normal. Forhøjet INR..
- Alkoholindtag mere end én drink eller >20 gram om dagen
- Anamnese med mavekirurgi, galdevejskirurgi, bugspytkirtelkirurgi, splenektomi eller tyktarmsresektion.
- Mavesår eller duodenalsår inden for de seneste seks måneder.
- Anamnese med intraabdominal sepsis (bortset fra ukompliceret blindtarmsbetændelse eller diverticulitis mere end seks måneder før indskrivning).
- Tidligere organtransplantation.
- Selvrapporteret HIV-positiv status, aktiv tuberkulose, aktiv malaria, kronisk hepatitis B eller C, cirrose eller inflammatorisk tarmsygdom.
- Er i øjeblikket gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for de næste to år.
- Anamnese med alkohol-, narkotika- eller opioidafhængighed (undtagen nikotin) inden for de seneste fem år.
- Aktivt psykosocialt eller psykiatrisk problem, der sandsynligvis vil forstyrre overholdelse af protokollen.
- Kort psykologisk evalueringsanbefaling, at den enkelte ikke fortsætter i undersøgelsen.
- Tilstedeværelse af enhver kronisk eller invaliderende sygdom, der ville gøre overholdelse af protokollen vanskelig.
- Serum c-peptid <1,0 ng/ml post prandial.
- Udelukkelser kan også foretages efter den behandlende læges eller valgbarhedsudvalgets skøn.
- Kontraindikation til MR-scanning. MR-kontraindikationer vurderes under den indledende berettigelsesgennemgang samt på scanningsdagen ved hjælp af CMRR-standard sikkerhedsscreeningsformularen.
- Personer, der kræver den transjugulære tilgang til leverbiopsi
- Anamnese med endoskopi, der viser esophagitis eller Barretts ændringer i spiserøret. Enhver historie med dysfagi.
- NAS fibrose score > 3
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: VSG + LSM
Procedure/kirurgi: Vertical Sleeve Gastrectomy vil blive udført ved hjælp af fem laparoskopiske porte. De korte gastriske og epiploiske kar vil blive fjernet. Med en 40 French Bougie på plads, vil den større krumning blive skåret ud, startende 6 cm proksimalt for pylorus. Adfærdsmæssig: Livsstilsændringsrådgivning - Den intensive livsstilsintervention vil stemme overens med metoderne anført i LSM-armbeskrivelsen. Deltagere, der er tildelt VSG, vil dog ikke have kalorielofter i løbet af de første 6 måneder med hurtigt vægttab, og de vil modtage yderligere instruktion om madvolumen og tilstrækkeligt proteinindtag. |
Kirurgisk procedure: Vertikal ærmegatrektomi
Adfærdsintervention: Rådgivning om livsstilsændringer
|
|
Aktiv komparator: LSM
Adfærdsmæssig: Rådgivning om livsstilsændringer - Den intensive livsstilsintervention er modelleret efter LookAHEAD-forsøget, med moduler, der er modificeret til deltagere, der skal opereres, og designet til at producere maksimalt opnåeligt vægttab.
Begge grupper vil øge deres niveau af moderat intensitet fysisk aktivitet (såsom gang) til i alt 325 minutter om ugen.
Alle deltagere i livsstilsmedicinsk ledelse vil få et kalorieindtagsmål på 1200, 1500 eller 1800 kilokalorier om dagen, afhængigt af kropsvægt, med målet om at producere et vægttab på 1 til 2 pund om ugen.
Der vil være 24 ugentlige rådgivningsmøder i løbet af de første 6 måneder, ugentlige møder mellem 7 og 9 måneder og månedlige møder mellem 10 og 12 måneder.
|
Adfærdsintervention: Rådgivning om livsstilsændringer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologiske forbedringer i NAFLD Activity Score (NAS)
Tidsramme: Måned 12
|
Den anvendte skala er NAS - dette er NAFLD (Nonalcoholic Fatty Liver Disease) Activity Score. NAS'en blev udviklet til at give en numerisk score for patienter, der højst sandsynligt har NASH. Følgelig er NAS summen af de separate scorer for steatose (0-3), hepatocellulær ballondannelse (0-2) og lobulær inflammation (0-3). NAS-score på 0-2 betragtes stort set som ikke-diagnostiske for NASH, scores på 3-4 betragtes ofte som ikke-diagnostiske, grænseoverskridende eller potentielt positive for NASH. Score på 5-8 betragtes stort set som diagnostiske for NASH. Det forventes, at tilføjelsen af VSG til livsstilsmodifikation vil resultere i mere robuste histologiske forbedringer i NAFLD Activity Score (NAS) sammenlignet med livsstilsmodifikation alene. |
Måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sayeed Ikramuddin, M.D., M.H.A., University of Minnesota
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SURG-2018-26636
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .