Pystysuora hihan mahalaukun poisto ja elämäntavan muuttaminen alkoholittoman steatohepatiitin hoitoon

Tässä protokollassa ehdotetussa pilottitutkimuksessa selvitetään, suostuvatko potilaat, joiden BMI on 35-50 kg/m2 maksakoepalaan, hyväksyvätkö satunnaistamisen VSG:hen, osallistuvatko elämäntapojen muuttamiseen vuoden ajan ja suostuvatko parilliseen maksabiopsiaan klo. 12 kuukautta. Hakijoilta otetaan biopsia 48 satunnaistuksella ensimmäisen vuoden aikana, jolloin saadaan 20 osallistujaa (mukaan lukien keskeyttäneet) ryhmää kohti. Tämän pitäisi riittää arvioimaan edelleen merkityksellisiä eroja maksan histologiassa, kun otetaan huomioon arvioitu painonpudotus, joka aiheutuu elämäntapojen muutoksista VSG:n kanssa ja ilman, ja korrelaatio prosentuaalisen painonpudotuksen ja histologisen pistemäärän paranemisen välillä lyhyellä aikavälillä (12 kuukautta). VSG:n vaikutuksen määrittäminen on välttämätöntä bariatrisen leikkauksen perinteisten indikaatioiden laajentamiseksi ja siten tämän pilottitutkimuksen mahdollisen vaikutuksen laajentamiseksi.

Tutkijat seulovat puhelimitse 40–67-vuotiaita potilaita, joiden oma BMI on 35–50 kg/m2, joilla on esidiabetes tai tyypin 2 diabetes. Mahdollisia osallistujia pyydetään toimittamaan kopio viimeisimmästä maksakemiasta nähdäkseen, kuuluvatko AST- tai ALT-arvot inkluusioalueelle. Tutkijat seulovat alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäytön historian ja leikkaushistorian, joka estäisi turvallisen VSG: n. Mahdolliset osallistujat kutsutaan seminaariin. Heitä neuvotaan pitämään ruoka- ja liikuntapäiväkirjaa kahden viikon ajan ja palaamaan toiselle käynnille. Kun suostumus on allekirjoitettu, osallistujien pituus ja paino kirjataan kelpoisuusarviointijakson aikana, anamneesi tarkistetaan, maksan toimintakokeet, HbA1c, virtsanäyte, perusaineenvaihduntaprofiili ja INR hankitaan tänä aikana ja osallistujalle lähetetty maksabiopsiaan. Jos biopsia on yhdenmukainen NASH:n kanssa, kun NAS on >=4, osallistujalle tehdään MRI-arviointi ja seerumimarkkerit tulehduksen varalta. Elintoiminnot (pulssi, lämpötila, hengitys, verenpaine, paino ja BMI) saadaan jokaisella tutkimuskäynnillä. Osallistujat aloittavat sitten 800 kalorin päivädieetin 7 päivän ajan, jonka aikana he saavat satunnaistuksensa VSG:lle tai eivät; kaikki osallistujat saavat elämäntapamuutoksia, koska tutkijoiden on tarkistettava, voiko leikkaus tuoda lisähyötyä elämäntapojen muuttamiseen. Perusaineenvaihduntapaneeli suoritetaan 800 kalorin ruokavalion päätteeksi. VSG suoritetaan laparoskooppisesti ja suurempi kaarevuus leikataan 6 cm pyloruksesta His kulmaan yli 40 French Bougie. Elämäntapamuutos voidaan aloittaa heti leikkauksen jälkeen, vaikka VSG-osallistujilla ei ole kalorirajoja ennen kuin 6 kuukautta leikkauksen jälkeen. Hepatologi ja kirurgi näkevät osallistujat säännöllisesti 1 viikon, 4 viikon, 12 viikon, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua. Lifestyle toimitetaan yksilöllisesti kerran viikossa ensimmäisen 6 kuukauden ajan, kahdesti kuukaudessa seuraavat 3 kuukautta ja kuukausittain vuoden ajan. A-, B1-, B12- ja D-vitamiinit sekä kattava aineenvaihduntapaneeli, joka sisältää maksakemiat, suoritetaan molemmissa ryhmissä 3 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua. 12 kuukauden iässä suoritetaan uusi maksabiopsia (osallistujilla on mahdollisuus valita vaihtoehtoinen lähestymistapa, jos heillä ei ollut hyvää kokemusta alkuperäisestä maksabiopsiasta parinäytteen varmistamiseksi). Tämä päätös tehdään yhdessä interventioradiologin kanssa. MRI tehdään steatoosin ja elastisuuden toteamiseksi ja seerumin tulehdus- ja fibroosimarkkerit otetaan 12 kuukauden iässä sekä otetaan toinen virtsanäyte. Osallistujat poistuvat tutkimuksesta, mutta jatkavat normaalia hoitoa 12 kuukauden kuluttua. Luomme biovaraston ulostenäytteille mikrobiomin mittaamiseksi ja jäljellä olevalle maksakudokselle transkription mittaamiseksi.

Osallistujat, jotka täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit, satunnaistetaan yhtä suurella todennäköisyydellä toiseen kahdesta tutkimusryhmästä: (1) Lifestyle modifikaatio (LSM) tai (2) Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG + LSM) ja Iifestyle-modifikaatio, jota seurataan 12 kuukauden ajan. Kokeen ensisijainen tavoite on selvittää, voimmeko värvätä, satunnaisoida ja pitää osallistujia suorittamaan invasiivisia ja ei-invasiivisia NASH- ja fibroosimittauksia, toteuttaa elämäntapamuutoksia ja osoittaa VSG:n turvallisuus. Tutkijat haluavat myös ymmärtää, kumpi näistä kahdesta interventiosta on tehokkaampi saavuttamaan 12 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen NAS:n laskun, joka koostuu painottamattomista pisteistä: (1) steatoosi 0-3 (2) Tulehdus 0- 3 ja (3) ilmapalloilu 0-2. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu kahden hoitoryhmän vertailu muiden mitattujen tulosten muutoksille, mukaan lukien intrahepaattisten triglyseridien ja maksan kimmoisuuden ja seerumin merkkiaineiden MRI-arvioinnit. Pilottitutkimuksena kunkin ryhmän 20 otoskoon pitäisi tarjota merkittävää tietoa NAS-pisteiden alenemisen eroista kahden ryhmän välillä ja saavuttaa riittävä teho erottaa kliinisesti merkittävät muutokset ensisijaisessa ja toissijaisessa tulosmittauksessa. Nämä tiedot tukevat yleistä tavoitetta, toisin sanoen tarjota todisteita siitä, että suurempi, pidemmän aikavälin kliininen tutkimustulos on mahdollista. Tavoitteena on pidempiaikainen 5 vuoden seuranta hoidon vaikutusten kestävyyden ja hoitoerojen arvioimiseksi.