GCA 환자에서 Sarilumab의 효능 및 안전성 평가
2022년 3월 15일 업데이트: Sanofi
거대 세포 동맥염 환자에서 Sarilumab의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
주요 목표:
코르티코스테로이드(CS) 테이퍼링 과정과 병용하여 위약과 비교하여 사릴루맙에 대한 지속적인 관해를 보이는 참가자의 비율로 평가하여 거대 세포 동맥염(GCA) 참가자에서 사릴루맙의 효능을 평가합니다.
보조 목표:
- 다음과 관련하여 CS 테이퍼와 함께 위약과 비교하여 GCA 참가자에서 사릴루맙의 효능을 입증하기 위해:
- 시간 경과에 따른 임상 반응(예: 질병 완화율, 첫 번째 질병 플레어까지의 시간에 기반한 반응).
- 누적 CS(프레드니손 포함) 노출.
- GCA 참가자에서 사릴루맙의 안전성(면역원성 포함) 및 내약성을 평가합니다.
- GCA 참가자의 사릴루맙 혈청 농도를 측정합니다.
- 글루코코르티코이드 독성 지수(GTI)로 측정한 글루코코르티코이드 독성 감소에 대한 사릴루맙의 효과를 평가하기 위함.
연구 개요
상세 설명
참가자당 연구 기간은 최대 6주 선별 기간, 52주 치료 기간 및 24주 추적 기간을 포함하여 약 82주였습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
83
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Den Haag, 네덜란드, 2545 CH
- Investigational Site Number 5280007
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Leeuwarden, 네덜란드, 8934 AD
- Investigational Site Number 5280005
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Sittard-Geleen, 네덜란드, 6162 BG
- Investigational Site Number 5280009
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Venlo, 네덜란드, 5912 BL
- Investigational Site Number 5280001
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Aarhus C, 덴마크, 8000
- Investigational Site Number 2080002
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Svendborg, 덴마크, 5700
- Investigational Site Number 2080003
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Berlin, 독일, 13125
- Investigational Site Number 2760001
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Dresden, 독일, 01307
- Investigational Site Number 2760002
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Kirchheim Unter Teck, 독일, 73230
- Investigational Site Number 2760003
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München, 독일, 80336
- Investigational Site Number 2760004
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Tübingen, 독일, 72076
- Investigational Site Number 2760007
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Kemerovo, 러시아 연방, 650000
- Investigational Site Number 6430005
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Moscow, 러시아 연방, 115404
- Investigational Site Number 6430002
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Moscow, 러시아 연방, 123182
- Investigational Site Number 6430003
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33486
- Investigational Site Number 8400002
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- Investigational Site Number 8400017
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- Investigational Site Number 8400014
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Investigational Site Number 8400018
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Investigational Site Number 8400019
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- Investigational Site Number 8400011
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Leuven, 벨기에, 3000
- Investigational Site Number 0560001
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Uppsala, 스웨덴, 751 85
- Investigational Site Number 7520001
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Örebro, 스웨덴, 701 85
- Investigational Site Number 7520003
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St. Gallen, 스위스, 9007
- Investigational Site Number 7560002
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Bilbao, 스페인, 48013
- Investigational Site Number 7240010
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La Coruña, 스페인, 15006
- Investigational Site Number 7240011
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Madrid, 스페인, 28046
- Investigational Site Number 7240014
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Sabadell, 스페인, 08208
- Investigational Site Number 7240016
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Santa Cruz De Tenerife, 스페인, 38320
- Investigational Site Number 7240015
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Ljubljana, 슬로베니아, 1000
- Investigational Site Number 7050001
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320001
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Caba, 아르헨티나, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
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Tallinn, 에스토니아, 13419
- Investigational Site Number 2330001
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Aberdeen, 영국, AB25 2ZN
- Investigational Site Number 8260006
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Gateshead, 영국, NE9 6SX
- Investigational Site Number 8260004
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Leeds, 영국, LS7 4SA
- Investigational Site Number 8260003
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Investigational Site Number 8260005
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Portsmouth, 영국, PO6 3LY
- Investigational Site Number 8260011
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Ashkelon, 이스라엘, 78278
- Investigational Site Number 3760006
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Haifa, 이스라엘, 34362
- Investigational Site Number 3760004
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Milano, 이탈리아, 20132
- Investigational Site Number 3800001
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Rozzano, 이탈리아, 20089
- Investigational Site Number 3800005
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Hamilton, 캐나다, L8N 4A6
- Investigational Site Number 1240007
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Montreal, 캐나다, H4A 3T2
- Investigational Site Number 1240010
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Rimouski, 캐나다, G5L 5T1
- Investigational Site Number 1240001
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Sherbrooke, 캐나다, J1G 2E8
- Investigational Site Number 1240005
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Trois-Rivières, 캐나다, G8Z 1Y2
- Investigational Site Number 1240003
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Zagreb, 크로아티아, 10000
- Investigational Site Number 1910001
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Almada, 포르투갈, 2801-951
- Investigational Site Number 6200001
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Aveiro, 포르투갈, 3810-501
- Investigational Site Number 6200005
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Ponte De Lima, 포르투갈, 4990-041
- Investigational Site Number 6200004
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Brest Cedex, 프랑스, 29609
- Investigational Site Number 2500005
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Montivilliers, 프랑스, 76290
- Investigational Site Number 2500002
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Investigational Site Number 2500003
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Mulhouse, 프랑스, 68100
- Investigational Site Number 2500007
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Paris, 프랑스, 75014
- Investigational Site Number 2500001
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Pessac, 프랑스, 33604
- Investigational Site Number 2500006
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Debrecen, 헝가리, 4032
- Investigational Site Number 3480001
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Camberwell, 호주, 3124
- Investigational Site Number 0360003
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Clayton, 호주, 3168
- Investigational Site Number 0360006
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Kogarah, 호주, 2217
- Investigational Site Number 0360001
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준 :
- European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology 분류 기준에 따른 GCA의 진단.
- 새로운 발병 활성 질환 또는 난치성 활성 질환.
- 기준선으로부터 6주 이내에 GCA의 증상 중 적어도 하나.
- 기준선으로부터 6주 이내에 적혈구 침강 속도가 시간당 30밀리미터 이상(>=)이거나 리터당 C 반응성 단백질 >=10mg입니다.
- 활성 GCA의 치료를 위해 프레드니손 20-60mg/일을 받았거나 받을 수 있었습니다.
제외 기준:
- 장기 이식 수혜자(각막 제외, 기준 방문 전 3개월 이내가 아닌 경우).
- 스크리닝 12주 이내의 GCA와 무관한 주요 허혈 사건.
- GCA의 치료를 위해 다음 요법의 사전 사용:
- 베이스라인 4주 이내 야누스 키나제 억제제(예: 토파시티닙).
- B 세포가 기준선 수준으로 회복되었다는 증거가 없는 세포 고갈제(예: 항 CD20).
- 기준선으로부터 8주 이내의 아바타셉트.
- 기준선으로부터 1주일 이내의 아나킨라.
- 2-8주 이내의 종양 괴사 인자 억제제(2주 이내의 에타너셉트; 8주 이내의 인플릭시맙, 세르톨리주맙, 골리무맙 또는 아달리무맙) 또는 기준선 이전에 최소 5회 미만의 반감기가 경과한 경우 중 더 긴 기간.
- 생물학적 Interleukin 6 (IL-6) IL-6/(R) 길항제에 대한 부적절한 반응 또는 불내성 또는 금기를 포함한 치료 실패(치료 실패와 관련 없는 이유로 종료된 IL-6/(R) 길항제에 대한 이전 경험) 기준선이 배제되기 최소 3개월 전).
- 기준선으로부터 6개월 이내에 시클로포스파미드를 포함한 모든 알킬화제의 사용.
- 기준선으로부터 4주 이내에 하이드록시클로로퀸, 사이클로스포린, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸 또는 레플루노마이드와 같은 면역억제제 사용. (메토트렉세이트(MTX) 사용은 주당 25mg을 초과하지 않고 기준선 이전 최소 3개월 동안 안정적이었습니다.)
- GCA 이외의 조건에 대한 전신 CS의 동시 사용.
- GCA 치료를 위해 기준선의 8주 이내에 메틸프레드니솔론 100mg 이상에 해당하는 용량의 혈관간 CS 사용.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 활성 또는 치료되지 않은 잠복 결핵이 있는 참가자.
- 침습성 기회 감염 병력이 있는 참여자.
- 감염 또는 적극적인 치료가 필요한 만성, 지속성 또는 재발성 감염과 관련된 열이 있는 참가자.
- 조절되지 않는 진성 당뇨병 환자.
- 치유되지 않거나 치유되는 피부 궤양이 있는 참가자.
- 기준선으로부터 3개월 이내에 약독화 생백신을 접종받은 참가자.
- B형 간염, C형 간염 및/또는 HIV 양성인 참가자.
- 활동성 또는 재발성 대상포진 병력이 있는 참여자.
- 관절 또는 보철 관절 감염의 병력이 있거나 이전에 관절 감염이 있었던 참가자.
- 악성 종양의 이전 또는 현재 병력.
- 스크리닝 4주 이내에 수술을 받았거나 연구 기간 동안 수술을 계획한 참가자.
- 염증성 장 질환 또는 심한 게실염 또는 이전 위장관 천공 병력이 있는 참가자..
위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위약+52주 테이퍼
참가자들은 프로토콜에 정의된 일정에 따라 프레드니손 및/또는 프레드니손 일치 위약의 조합과 함께 최대 52주까지 2주마다(q2w) 피하(SC) 주사로 사릴루맙 일치 위약을 받았습니다.
참가자들은 52주 동안 프레드니손/프레드니손과 일치하는 위약 테이퍼링 경구 일일 용량을 받았습니다.
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제형: 주사용 용액 투여 경로: 피하
제형: 정제 또는 캡슐 투여 경로: 경구 투여
제형: 캡슐 투여 경로: 경구 투여
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실험적: 위약+26주 테이퍼
참가자는 프로토콜 정의 일정에 따라 프레드니손 및/또는 프레드니손 일치 위약의 조합과 함께 최대 52주 동안 SC 주사 q2w로 사릴루맙 일치 위약을 받았습니다.
참가자들은 처음 26주 동안 프레드니손 테이퍼링 경구 일일 투여량과 26주차부터 52주차까지 프레드니손과 일치하는 위약을 받았습니다.
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제형: 주사용 용액 투여 경로: 피하
제형: 정제 또는 캡슐 투여 경로: 경구 투여
제형: 캡슐 투여 경로: 경구 투여
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위약 비교기: 사릴루맙 150mg q2w+26주 테이퍼
참가자는 프로토콜에 정의된 일정에 따라 프레드니손 및/또는 프레드니손 일치 위약과 함께 최대 52주 동안 SC 주사 q2w로 사릴루맙 150밀리그램(mg)을 받았습니다.
참가자들은 처음 26주 동안 프레드니손 테이퍼링 경구 일일 투여량과 26주차부터 52주차까지 프레드니손과 일치하는 위약을 받았습니다.
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제형: 정제 또는 캡슐 투여 경로: 경구 투여
제형: 캡슐 투여 경로: 경구 투여
제형: 주사용 용액 투여 경로: 피하
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위약 비교기: 사릴루맙 200mg q2w+26주 테이퍼
참가자들은 프로토콜에 정의된 일정에 따라 프레드니손 및/또는 프레드니손과 일치하는 위약과 함께 최대 52주까지 SC 주사 q2w로 사릴루맙 200mg을 받았습니다.
참가자들은 처음 26주 동안 프레드니손 테이퍼링 경구 일일 투여량과 26주차부터 52주차까지 프레드니손과 일치하는 위약을 받았습니다.
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제형: 정제 또는 캡슐 투여 경로: 경구 투여
제형: 캡슐 투여 경로: 경구 투여
제형: 주사용 용액 투여 경로: 피하
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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52주차에 지속적인 질병 완화를 달성한 참가자의 비율
기간: 52주 차에
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질병 완화는 거대 세포 동맥(GCA)의 징후 및 증상의 해소 및 C-반응성 단백질(CRP)의 정상화(<10 mg/L)로 정의되었습니다.
지속적인 관해는 다음 매개변수를 모두 충족하는 것으로 정의되었습니다. 12주 이내에 질병 관해 달성, 질병 플레어 부재(활성 GCA에 기인한 징후 및 증상의 재발 및 GCA로 인한 코르티코스테로이드[CS] 용량 증가로 정의됨) 또는 12주차부터 52주차까지 활성 GCA + GCA로 인한 CS 용량 증가로 인한 적혈구 침강 속도[ESR]의 상승, CRP의 정상화(<10mg/L로, >=10까지의 연속적인 상승 부재) mg/L), 12주부터 52주까지 프레드니손 테이퍼에 대한 성공적인 준수.
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52주 차에
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24주차에 지속적인 질병 완화를 달성한 참가자의 비율
기간: 24주 차에
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질병 완화는 GCA의 징후 및 증상의 해결 및 CRP <10 mg/L의 정상화로 정의되었습니다.
지속적인 관해는 다음 매개변수를 모두 충족하는 것으로 정의되었습니다: 12주 이전에 질병 관해 달성, 질병 플레어 부재(활성 GCA에 기인한 징후 및 증상의 재발과 GCA로 인한 CS 용량 증가 또는 상승으로 정의됨) 활성 GCA에 기인한 ESR + GCA로 인한 CS 용량 증가), 12주부터 24주까지 CRP 정상화(<10mg/L로, >=10mg/L까지 연속적인 상승 없음) 12주부터 24주까지, 12주부터 24주까지 프레드니손 테이퍼를 성공적으로 준수합니다.
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24주 차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12주차까지 질병 관해를 달성한 참가자 수: 52주차 분석 세트
기간: 12주까지
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질병 완화는 GCA의 징후 및 증상의 해결 및 CRP의 정상화(< 10 mg/L)로 정의되었습니다.
CRP(<10mg/L)의 정상화 상태는 12주차까지 측정된 마지막 2개의 누락되지 않은 기준선 후 CRP 값을 기준으로 결정되었습니다.
값 중 적어도 하나가 <10 mg/L이면 CRP의 정상화로 간주됩니다.
12주 이전에 활성 GCA로 인해 구제 코르티코스테로이드(CS)를 복용했거나 12주 이전에 연구 치료를 영구적으로 중단한 참가자는 12주까지 질병 완화에 도달하지 못한 것으로 간주되었습니다.
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12주까지
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12주차까지 질병 완화를 달성한 참가자 수: 치료 의향(ITT) 인구
기간: 12주까지
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질병 완화는 GCA의 징후 및 증상의 해결 및 CRP의 정상화(< 10 mg/L)로 정의되었습니다.
CRP(<10mg/L)의 정상화 상태는 12주차까지 측정된 마지막 2개의 누락되지 않은 기준선 후 CRP 값을 기준으로 결정되었습니다.
값 중 적어도 하나가 <10 mg/L이면 CRP의 정상화로 간주됩니다.
12주 이전에 활성 GCA로 인해 구조 CS를 받았거나 12주 이전에 연구 치료를 영구적으로 중단한 참가자는 12주까지 질병 완화에 도달하지 못한 것으로 간주되었습니다.
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12주까지
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12주부터 52주까지 질병 발적이 없는 참가자 수: 52주 분석 세트
기간: 12주차부터 52주차까지
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질병 플레어는 활성 GCA에 기인한 징후 및 증상의 재발 + GCA에 의한 CS 용량 증가 또는 활성 GCA에 기인한 ESR 상승 + GCA에 의한 CS 용량 증가로 정의되었습니다.
12주부터 52주까지 질병 플레어가 없는 참가자의 수가 보고되었습니다.
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12주차부터 52주차까지
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12주부터 24주까지 질병 발적이 없는 참가자 수: ITT 모집단
기간: 12주차부터 24주차까지
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질병 플레어는 활성 GCA에 기인한 징후 및 증상의 재발 + GCA에 의한 CS 용량 증가 또는 활성 GCA에 기인한 ESR 상승 + GCA에 의한 CS 용량 증가로 정의되었습니다.
12주부터 24주까지 질병 플레어가 없는 참가자의 수가 보고되었습니다.
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12주차부터 24주차까지
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12주차부터 52주차까지 C 반응성 단백질이 정상화된 참가자 수: 52주차 분석 세트
기간: 12주차부터 52주차까지
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CRP의 정상화는 CRP 수치 <10 mg/L로 정의되었습니다.
CRP >=10 mg/L로 2회 이상 연속 내원한 경우 CRP 정상화 없음으로 분류하였다.
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12주차부터 52주차까지
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12주부터 24주까지 C-반응성 단백질(CRP)이 정상화된 참가자 수: ITT 모집단
기간: 12주차부터 24주차까지
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CRP의 정상화는 CRP 수치 <10 mg/L로 정의되었습니다.
CRP >=10 mg/L로 2회 이상 연속 내원한 경우 CRP 정상화 없음으로 분류하였다.
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12주차부터 24주차까지
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12주부터 52주까지 프레드니손 테이퍼를 성공적으로 준수한 참가자 수: 52주 분석 세트
기간: 12주차부터 52주차까지
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12주부터 52주까지 프레드니손 테이퍼에 대한 성공적인 준수는 12주부터 52주까지 구조 요법을 받지 않은 참가자로 정의되었으며 누적 용량과 함께 과도한 프레드니손(프로토콜에 따른 CS 테이퍼링 요법을 넘어)의 사용을 포함할 수 있습니다. GCA와 관련되지 않은 부작용(AE)을 관리하기 위해 사용된 것과 같은 <=100 mg(또는 등가물).
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12주차부터 52주차까지
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12주부터 24주까지 프레드니손 테이퍼를 성공적으로 준수한 참가자 수: ITT 모집단
기간: 12주차부터 24주차까지
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12주부터 24주까지 프레드니손 테이퍼에 대한 성공적인 준수는 12주부터 24주까지 구조 요법을 받지 않은 참가자로 정의되었으며 누적 용량과 함께 과도한 프레드니손(프로토콜에 따른 CS 테이퍼링 요법을 넘어)의 사용을 포함할 수 있습니다. GCA와 관련되지 않은 AE를 관리하기 위해 사용된 것과 같이 <=100mg(또는 등가물)의.
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12주차부터 24주차까지
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총 누적 코르티코스테로이드(프레드니손 포함) 용량
기간: 52주까지
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GCA 질환에 사용되는 CS의 누적 용량은 프로토콜에 따른 테이퍼링 요법에서 예상되는 프레드니손, 구조 요법에 사용되는 CS 및 상업용 프레드니손(<=100mg의 과량 GCA와 관련되지 않은 AE를 관리하기 위해 사용된 연구 치료 기간 동안 프레드니손).
총 누적 CS 용량은 전체 또는 부분 섭취가 있는 총 일수를 기준으로 했으며 누락된 정제에 대한 전가는 수행되지 않았습니다.
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52주까지
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첫 번째 거대 세포 동맥염 질병 발적까지의 시간
기간: 52주까지
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첫 번째 GCA 플레어까지의 시간은 임상적 관해(징후 및 증상의 해결 및 CRP[<10mg/L]의 정상화로 정의됨) 후 최대 52주까지 무작위 배정에서 첫 번째 GCA 플레어까지의 기간(일)으로 정의되었습니다.
질병 플레어는 활성에 기인한 징후 또는 증상의 재발과 GCA로 인한 CS 용량 증가 또는 활성 GCA에 기인한 ESR 상승과 GCA로 인한 CS 용량 증가로 정의되었습니다.
분석에는 Kaplan-Meier 방법을 사용하였다.
관해를 달성하지 못한 참가자는 무작위 배정일에 검열되었습니다. 그리고 임상적 관해를 달성하고 발적되지 않은 사람들은 치료 평가 종료일에서 52주차까지 중도절단되었습니다.
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52주까지
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복합 글루코코르티코이드 독성 지수(C-GTI): 24주차 누적 악화 점수(CWS) 및 총 개선 점수(AIS): ITT 집단
기간: 24주 차에
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GTI는 글루코코르티코이드(GC) 관련 이환율 및 다른 치료법의 GC 보존 능력을 평가했습니다. 복합 GTI 및 특정 목록의 두 가지 구성 요소로 구성됩니다.
Composite GTI는 9개의 도메인과 23개 항목(11개 도메인)이 포함된 특정 목록을 포함하며 C-GTI에 대한 보완 도구로 사용됩니다.
복합 GTI 점수는 각 방문에서 9개의 도메인별 점수의 합계이고 누적 GTI 점수는 각 방문에서 복합 GTI 점수의 합계입니다.
2개의 누적 GTI 점수: 24주차의 CWS 및 AIS가 이 결과 측정(OM)에 보고됩니다.
CWS는 독성이 지속적인 영향을 미쳤는지 일시적인지 여부에 관계없이 누적 GC 독성을 평가했습니다.
AIS는 시간 경과에 따라 베이스라인 GC 독성을 감소시키는 새로운 치료 효과를 평가했습니다.
CWS의 경우 종합 점수 범위는 0~439이고 AIS의 경우 종합 점수 범위는 -346~439입니다.
CWS와 AIS 모두 최소 점수는 최소 독성을 의미하고 최대 점수는 최대 독성을 의미합니다.
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24주 차에
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복합 글루코코르티코이드 독성 지수: 52주차 누적 악화 점수 및 총 개선 점수
기간: 52주 차에
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GTI는 글루코코르티코이드(GC) 관련 이환율 및 다른 치료법의 GC 보존 능력을 평가했습니다. 복합 GTI 및 특정 목록의 두 가지 구성 요소로 구성됩니다.
Composite GTI는 9개의 도메인과 23개 항목(11개 도메인)이 포함된 특정 목록을 포함하며 C-GTI에 대한 보완 도구로 사용됩니다.
복합 GTI 점수는 각 방문에서 9개의 도메인별 점수의 합계이고 누적 GTI 점수는 각 방문에서 복합 GTI 점수의 합계입니다.
2개의 누적 GTI 점수: 52주차의 CWS 및 AIS가 이 OM에 보고됩니다.
CWS는 독성이 지속적인 영향을 미쳤는지 일시적인지 여부에 관계없이 누적 GC 독성을 평가했습니다.
AIS는 시간 경과에 따라 베이스라인 GC 독성을 감소시키는 새로운 치료 효과를 평가했습니다.
CWS의 경우 종합 점수 범위는 0~439이고 AIS의 경우 종합 점수 범위는 -346~439입니다.
CWS와 AIS 모두 최소 점수는 최소 독성을 의미하고 최대 점수는 최대 독성을 의미합니다.
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52주 차에
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참여자 수
기간: 첫 번째 투여(즉, 1일)부터 마지막 투여 후 최대 60일(즉, 최대 60주)까지
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유해 사례(AE)는 연구 약물을 투여받은 참여자에서 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었으며 반드시 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없었습니다.
심각한 AE(SAE)는 사망, 생명을 위협하는, 초기 또는 장기간의 입원 환자 입원, 지속적 또는 상당한 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함 또는 의학적으로 중요한 사건.
TEAE는 TEAE 기간(시험용 의약품(IMP)의 첫 번째 용량부터 SC IMP의 마지막 용량 +60일까지의 시간으로 정의됨) 동안 발생하거나 악화되거나 심각해진 AE였습니다.
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첫 번째 투여(즉, 1일)부터 마지막 투여 후 최대 60일(즉, 최대 60주)까지
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약동학(PK): Sarilumab의 혈청 최저 농도(Ctrough)
기간: 0주차(기준선), 2주차, 4주차, 12주차, 16주차, 24주차 및 52주차에 사전 투여
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Ctrough는 약물의 투여 전 농도였습니다.
이 결과 측정에 대한 데이터는 프로토콜에 사전 지정된 대로 위약군(위약 + 52주 테이퍼 및 위약 + 26주 테이퍼)에 대해 수집 및 분석할 계획이 없었습니다.
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0주차(기준선), 2주차, 4주차, 12주차, 16주차, 24주차 및 52주차에 사전 투여
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약동학: 24주차에 Sarilumab 투여 후 혈청 약물 농도
기간: 24주차에 투여 후
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기능성 사릴루맙의 혈청 농도는 검증된 효소 연결 면역흡착 분석법을 사용하여 분석했습니다.
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24주차에 투여 후
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치료 긴급 항약물 항체(ADA) 반응을 보이는 참여자의 비율
기간: 1일(기준선)부터 연구 약물의 마지막 투여일까지 + 60일(즉, 최대 60주)
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ADA 반응 범주: 1) 치료 부스트 ADA 양성 참가자: 기준선에서 양성 ADA 검정 반응이 있고 TEAE 기간 동안 기준선에 비해 역가가 최소 4배 증가한 참가자.
2) 치료 긴급 ADA 양성 참여자: 베이스라인에서 비양성 분석(음성 또는 누락을 의미) 반응을 나타내지만 TEAE 기간 동안 양성 분석 반응을 보이는 참여자(IMP의 첫 번째 용량부터 마지막 용량까지의 시간으로 정의됨) SC IMP + 60일).
역가 값은 낮음(역가 <1,000)으로 분류되었습니다. 중간(1,000<= 역가 <=10,000) 및 높음(역가 >10,000).
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1일(기준선)부터 연구 약물의 마지막 투여일까지 + 60일(즉, 최대 60주)
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약력학: 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 32주, 40주 및 52주에 적혈구 침강 속도(ESR)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 32주, 40주 및 52주
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ESR은 신체의 염증에 대한 비특이적 측정을 제공하는 실험실 테스트입니다.
이 테스트는 적혈구가 테스트 튜브에 떨어지는 속도를 평가했으며 시간당 밀리미터로 측정되었습니다.
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기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 32주, 40주 및 52주
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약력학: 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 32주, 40주 및 52주에 C 반응성 단백질(CRP) 수준의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 32주, 40주 및 52주
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CRP는 간에서 만들어지는 단백질입니다.
CRP 수치는 신체에 염증이 발생하면 혈액에서 증가합니다.
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기준선, 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 32주, 40주 및 52주
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약력학: 2주, 12주, 24주 및 52주차에 인터루킨-6(IL-6)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 2주, 12주, 24주 및 52주
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인터루킨-6은 체내에서 생성되는 단백질입니다.
IL-6 수치는 급성 또는 만성 염증(감염, 자극 또는 부상으로 인한 발적, 온기, 부기 및 통증)이 있을 때 종종 증가합니다.
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기준선, 2주, 12주, 24주 및 52주
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약력학: 2주, 12주, 24주 및 52주에 수용성 인터루킨-6 수용체(sIL-6R) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 2주, 12주, 24주 및 52주
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인터루킨-6은 체내에서 생성되는 단백질입니다.
IL-6 수치는 급성 또는 만성 염증(감염, 자극 또는 부상으로 인한 발적, 온기, 부기 및 통증)이 있을 때 종종 증가합니다.
sIL-6R은 IL-6에 결합하는 수용체 중 하나입니다.
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기준선, 2주, 12주, 24주 및 52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 20일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 24일
연구 완료 (실제)
2020년 11월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 17일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 15일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EFC15068
- 2017-002988-18 (EudraCT 번호)
- U1111-1200-2184 (기타 식별자: UTN)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다.
Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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