Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sarilumabin tehon ja turvallisuuden arviointi GCA-potilailla

tiistai 15. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Sanofi

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Sarilumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on jättimäinen soluarteriitti

Ensisijainen tavoite:

Arvioida sarilumabin tehokkuutta osallistujilla, joilla on jättimäinen soluarteriiitti (GCA) arvioituna niiden osallistujien osuudella, joilla oli pitkäkestoinen remissio sarilumabihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen yhdistettynä kapenevaan kortikosteroidihoitoon (CS).

Toissijainen tavoite:

  • Osoittaakseen sarilumabin tehokkuuden osallistujilla, joilla on GCA:ta verrattuna lumelääkkeeseen, yhdistettynä CS:n kapenemiseen seuraavilla tavoilla:
  • Kliiniset vasteet (kuten vasteet, jotka perustuvat taudin remissioasteisiin, aika taudin ensimmäiseen puhkeamiseen) ajan mittaan.
  • Kumulatiivinen CS (mukaan lukien prednisoni) altistuminen.
  • Arvioida sarilumabin turvallisuutta (mukaan lukien immunogeenisyys) ja siedettävyyttä potilailla, joilla on GCA.
  • Sarilumabi seerumipitoisuuksien mittaamiseen osallistujilla, joilla on GCA.
  • Arvioida sarilumbin vaikutusta säästävään glukokortikoiditoksisuuteen mitattuna glukokortikoiditoksisuusindeksillä (GTI).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen kesto osallistujaa kohti oli noin 82 viikkoa, mukaan lukien enintään 6 viikon seulontajakso, 52 viikon hoitojakso ja 24 viikon seurantajakso.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

83

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Den Haag, Alankomaat, 2545 CH
        • Investigational Site Number 5280007
      • Leeuwarden, Alankomaat, 8934 AD
        • Investigational Site Number 5280005
      • Sittard-Geleen, Alankomaat, 6162 BG
        • Investigational Site Number 5280009
      • Venlo, Alankomaat, 5912 BL
        • Investigational Site Number 5280001
  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina, C1015ABO
        • Investigational Site Number 0320001
      • Caba, Argentiina, C1181ACH
        • Investigational Site Number 0320002
  • Australia
      • Camberwell, Australia, 3124
        • Investigational Site Number 0360003
      • Clayton, Australia, 3168
        • Investigational Site Number 0360006
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Investigational Site Number 0360001
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number 0560001
  • Espanja
      • Bilbao, Espanja, 48013
        • Investigational Site Number 7240010
      • La Coruña, Espanja, 15006
        • Investigational Site Number 7240011
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Investigational Site Number 7240014
      • Sabadell, Espanja, 08208
        • Investigational Site Number 7240016
      • Santa Cruz De Tenerife, Espanja, 38320
        • Investigational Site Number 7240015
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Investigational Site Number 3760006
      • Haifa, Israel, 34362
        • Investigational Site Number 3760004
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number 3800001
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Investigational Site Number 3800005
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada, L8N 4A6
        • Investigational Site Number 1240007
      • Montreal, Kanada, H4A 3T2
        • Investigational Site Number 1240010
      • Rimouski, Kanada, G5L 5T1
        • Investigational Site Number 1240001
      • Sherbrooke, Kanada, J1G 2E8
        • Investigational Site Number 1240005
      • Trois-Rivières, Kanada, G8Z 1Y2
        • Investigational Site Number 1240003
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Investigational Site Number 1910001
  • Portugali
      • Almada, Portugali, 2801-951
        • Investigational Site Number 6200001
      • Aveiro, Portugali, 3810-501
        • Investigational Site Number 6200005
      • Ponte De Lima, Portugali, 4990-041
        • Investigational Site Number 6200004
  • Ranska
      • Brest Cedex, Ranska, 29609
        • Investigational Site Number 2500005
      • Montivilliers, Ranska, 76290
        • Investigational Site Number 2500002
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Investigational Site Number 2500003
      • Mulhouse, Ranska, 68100
        • Investigational Site Number 2500007
      • Paris, Ranska, 75014
        • Investigational Site Number 2500001
      • Pessac, Ranska, 33604
        • Investigational Site Number 2500006
  • Ruotsi
      • Uppsala, Ruotsi, 751 85
        • Investigational Site Number 7520001
      • Örebro, Ruotsi, 701 85
        • Investigational Site Number 7520003
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13125
        • Investigational Site Number 2760001
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Investigational Site Number 2760002
      • Kirchheim Unter Teck, Saksa, 73230
        • Investigational Site Number 2760003
      • München, Saksa, 80336
        • Investigational Site Number 2760004
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Investigational Site Number 2760007
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • Sveitsi
      • St. Gallen, Sveitsi, 9007
        • Investigational Site Number 7560002
  • Tanska
      • Aarhus C, Tanska, 8000
        • Investigational Site Number 2080002
      • Svendborg, Tanska, 5700
        • Investigational Site Number 2080003
  • Unkari
      • Debrecen, Unkari, 4032
        • Investigational Site Number 3480001
  • Venäjän federaatio
      • Kemerovo, Venäjän federaatio, 650000
        • Investigational Site Number 6430005
      • Moscow, Venäjän federaatio, 115404
        • Investigational Site Number 6430002
      • Moscow, Venäjän federaatio, 123182
        • Investigational Site Number 6430003
  • Viro
      • Tallinn, Viro, 13419
        • Investigational Site Number 2330001
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
        • Investigational Site Number 8260006
      • Gateshead, Yhdistynyt kuningaskunta, NE9 6SX
        • Investigational Site Number 8260004
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS7 4SA
        • Investigational Site Number 8260003
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Investigational Site Number 8260005
      • Portsmouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PO6 3LY
        • Investigational Site Number 8260011
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
        • Investigational Site Number 8400002
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
        • Investigational Site Number 8400017
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Investigational Site Number 8400014
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Investigational Site Number 8400018
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Investigational Site Number 8400019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
        • Investigational Site Number 8400011

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit :

  • GCA:n diagnoosi European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology luokituskriteerien mukaan.
  • Uusi alkava aktiivinen sairaus tai taudinkestävä aktiivinen sairaus.
  • Vähintään yksi GCA:n oireista 6 viikon sisällä lähtötasosta.
  • Joko punasolujen sedimentaationopeus on suurempi tai yhtä suuri (>=) 30 millimetriä tunnissa tai C-reaktiivinen proteiini >=10 mg litrassa 6 viikon sisällä lähtötasosta.
  • Sai tai pystyi saamaan prednisonia 20-60 mg/vrk aktiivisen GCA:n hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

  • Elinsiirron vastaanottaja (paitsi sarveiskalvot, ellei se ole 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta).
  • Merkittävä iskeeminen tapahtuma, joka ei liity GCA:han, 12 viikon sisällä seulonnasta.
  • Seuraavien hoitojen aiempi käyttö GCA:n hoitoon:
  • Janus-kinaasin estäjä (esim. tofasitinibi) 4 viikon sisällä lähtötasosta.
  • Soluja tuhoavat aineet (esim. anti-CD20) ilman todisteita B-solujen palautumisesta lähtötasolle.
  • Abatasepti 8 viikon kuluessa lähtötasosta.
  • Anakinra viikon sisällä lähtötasosta.
  • Tuumorinekroositekijän estäjät 2–8 viikon sisällä (etanersepti 2 viikon sisällä; infliksimabi, sertolitsumabi, golimumabi tai adalimumabi 8 viikon sisällä) tai alle 5 puoliintumisaikaa oli kulunut ennen lähtötasoa sen mukaan, kumpi oli pidempi.
  • Terapeuttinen epäonnistuminen, mukaan lukien riittämätön vaste tai intoleranssi tai vasta-aihe biologiselle interleukiini 6 (IL-6) IL-6/(R) -antagonistille (aiempi kokemus IL-6/(R) -antagonistista, joka lopetettiin syistä, jotka eivät liity terapeuttiseen epäonnistumiseen vähintään 3 kuukautta ennen lähtötasoa ei ollut poissulkeva).
  • Kaikkien alkyloivien aineiden, mukaan lukien syklofosfamidin, käyttö 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.
  • Immunosuppressanttien, kuten hydroksiklorokiinin, syklosporiinin, atsatiopriinin, mykofenolaattimofetiilin tai leflunomidin käyttö 4 viikon sisällä lähtötasosta. (Metotreksaatin (MTX) käyttö, joka ei ylittänyt 25 mg:aa viikossa ja joka oli ollut vakaa vähintään 3 kuukautta ennen lähtötasoa, ei ollut poissulkevaa).
  • Systeemisen CS:n samanaikainen käyttö muihin tiloihin kuin GCA:han.
  • Suontenvälisen CS:n käyttö annoksella, joka vastaa 100 mg metyyliprednisolonia tai suurempi 8 viikon sisällä GCA-hoidon lähtötasosta.
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen.
  • Osallistujat, joilla on aktiivinen tai hoitamaton piilevä tuberkuloosi.
  • Osallistujat, joilla on ollut invasiivisia opportunistisia infektioita.
  • Osallistujat, joilla on infektioon liittyvä kuume tai kroonisia, pysyviä tai toistuvia infektioita, jotka vaativat aktiivista hoitoa.
  • Osallistujat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus.
  • Osallistujat, joilla on parantumattomia tai paranevia ihohaavoja.
  • Osallistujat, jotka saivat minkä tahansa elävän, heikennetyn rokotteen 3 kuukauden sisällä lähtötasosta.
  • Osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:lle, C-hepatiittille ja/tai HIV:lle.
  • Osallistujat, joilla on ollut aktiivinen tai toistuva herpes zoster.
  • Osallistujat, joilla on tai on ollut niveltulehdus tai proteettinen niveltulehdus.
  • Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuushistoria.
  • Osallistujat, joille on tehty leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta tai suunnitellusta leikkauksesta tutkimuksen aikana.
  • Osallistujat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus tai vaikea divertikuliitti tai aiempi maha-suolikanavan perforaatio.

Yllä olevien tietojen ei ollut tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Placebo+52 Week Taper
Osallistujat saivat sarilumabia vastaavaa lumelääkettä ihonalaisena (SC) injektiona joka 2. viikko (q2w) 52 viikkoon asti yhdessä prednisonin ja/tai prednisonia vastaavan lumelääkkeen yhdistelmän protokollassa määritellyn aikataulun mukaisesti. Osallistujat saivat prednisonia/prednisonia vastaavia lumelääkettä kapenevia suun kautta otettavia päivittäisiä annoksia 52 viikon ajan.
Lääke: Sarilumabi vastaa lumelääkettä
Lääkemuoto: injektioneste, liuos Antoreitti: ihon alle
Lääke: Prednisoni
Lääkemuoto: tabletit tai kapselit Antoreitti: suun kautta
Lääke: Prednisonia vastaava lumelääke
Lääkemuoto: kapselit Antoreitti: suun kautta
Kokeellinen: Placebo+26 Week Taper
Osallistujat saivat sarilumabia vastaavaa lumelääkettä SC-injektiona 2 vrk enintään 52 viikon ajan sekä prednisonin ja/tai prednisonia vastaavan lumelääkkeen yhdistelmän protokollassa määritellyn aikataulun mukaisesti. Osallistujat saivat kapenevia prednisonia päivittäin suun kautta otettavia annoksia ensimmäisten 26 viikon aikana ja prednisonia vastaavaa lumelääkettä viikosta 26 viikkoon 52.
Lääke: Sarilumabi vastaa lumelääkettä
Lääkemuoto: injektioneste, liuos Antoreitti: ihon alle
Lääke: Prednisoni
Lääkemuoto: tabletit tai kapselit Antoreitti: suun kautta
Lääke: Prednisonia vastaava lumelääke
Lääkemuoto: kapselit Antoreitti: suun kautta
Placebo Comparator: Sarilumabi 150 mg 2 vrk + 26 viikon kapeneva
Osallistujat saivat sarilumabia 150 milligrammaa (mg) SC-injektiona 2 kertaa viikossa 52 viikon ajan yhdessä prednisonin ja/tai prednisonia vastaavan lumelääkkeen kanssa protokollan määritellyn aikataulun mukaisesti. Osallistujat saivat kapenevia prednisonia päivittäin suun kautta otettavia annoksia ensimmäisten 26 viikon aikana ja prednisonia vastaavaa lumelääkettä viikosta 26 viikkoon 52.
Lääke: Prednisoni
Lääkemuoto: tabletit tai kapselit Antoreitti: suun kautta
Lääke: Prednisonia vastaava lumelääke
Lääkemuoto: kapselit Antoreitti: suun kautta
Lääke: Sarilumabi SAR153191
Lääkemuoto: injektioneste, liuos Antoreitti: ihon alle
Placebo Comparator: Sarilumabi 200mg 2 vrk + 26 viikon kapeneva
Osallistujat saivat 200 mg sarilumabia SC-injektiona joka toinen viikko 52 viikon ajan yhdessä prednisonin ja/tai prednisonia vastaavan lumelääkkeen kanssa protokollan määritellyn aikataulun mukaisesti. Osallistujat saivat kapenevia prednisonia päivittäin suun kautta otettavia annoksia ensimmäisten 26 viikon aikana ja prednisonia vastaavaa lumelääkettä viikosta 26 viikkoon 52.
Lääke: Prednisoni
Lääkemuoto: tabletit tai kapselit Antoreitti: suun kautta
Lääke: Prednisonia vastaava lumelääke
Lääkemuoto: kapselit Antoreitti: suun kautta
Lääke: Sarilumabi SAR153191
Lääkemuoto: injektioneste, liuos Antoreitti: ihon alle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kestävän taudin helpotuksen viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Taudin remissio määriteltiin jättiläissoluvaltimoiden (GCA) merkkien ja oireiden häviämisenä ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) normalisoitumisena (<10 mg/l). Jatkuva remissio määriteltiin täyttäväksi kaikki seuraavat parametrit: taudin remissio saavutettiin viimeistään viikolla 12, taudin pahenemisen puuttuminen (määritelty aktiivisesta GCA:sta johtuvien merkkien ja oireiden uusiutumisena sekä kortikosteroidi [CS]-annoksen kasvuna GCA:sta johtuen tai erytrosyyttien sedimentaationopeuden [ESR] kohoaminen, joka johtuu aktiivisesta GCA:sta ja GCA:sta johtuvasta CS-annoksen noususta) viikosta 12 viikolle 52, CRP:n normalisoituminen (<10 mg/l, peräkkäisten nousujen puuttuessa >=10 mg/l) viikosta 12 viikkoon 52 ja onnistuneesti sitoutuminen prednisonin kapenemiseen viikosta 12 viikolle 52.
Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat taudin kestävän remission viikolla 24
Aikaikkuna: Viikolla 24
Taudin remissio määriteltiin GCA:n merkkien ja oireiden häviämisenä ja CRP:n normalisoitumisena <10 mg/l. Jatkuva remissio määriteltiin täyttäväksi kaikki seuraavat parametrit: taudin remission saavuttaminen viimeistään viikolla 12, taudin pahenemisen puuttuminen (määritelty aktiivisesta GCA:sta johtuvien merkkien ja oireiden uusiutumisena sekä GCA:n aiheuttamana CS-annoksen nousuna tai nousuna ESR, joka johtuu aktiivisesta GCA:sta ja GCA:sta johtuva CS-annoksen nousu) viikosta 12 viikolle 24, CRP:n normalisoituminen (<10 mg/l, ilman peräkkäisiä nousuja >=10 mg/l) viikosta alkaen 12 - viikko 24 ja onnistunut noudattaminen prednisonipitoisuuden vähentämisessä viikosta 12 - viikko 24.
Viikolla 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on saavutettu taudin remissio viikkoon 12 asti: Viikon 52 analyysisarja
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Taudin remissio määriteltiin GCA:n merkkien ja oireiden häviämisenä ja CRP:n normalisoitumisena (< 10 mg/l). CRP:n normalisoitumisen tila (<10 mg/l) määritettiin kahden viimeisen puuttumattoman perustason jälkeisen CRP-arvon perusteella, jotka mitattiin viikkoon 12 asti. Jos vähintään yksi arvoista oli <10 mg/L, niin sitä pidettiin CRP:n normalisoitumisena. Osallistujien, jotka ottivat pelastuskortikosteroidia (CS) aktiivisen GCA:n vuoksi ennen viikkoa 12 tai jotka lopettivat tutkimushoidon pysyvästi ennen viikkoa 12, ei katsottu saavuttaneen taudin remissiota viikkoon 12 mennessä.
Viikolle 12 asti
Niiden osallistujien määrä, joiden taudin remissio on saavutettu viikkoon 12 asti: Hoitoaikeinen väestö (ITT)
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Taudin remissio määriteltiin GCA:n merkkien ja oireiden häviämisenä ja CRP:n normalisoitumisena (< 10 mg/l). CRP:n normalisoitumisen tila (<10 mg/l) määritettiin kahden viimeisen puuttumattoman perustason jälkeisen CRP-arvon perusteella, jotka mitattiin viikkoon 12 asti. Jos vähintään yksi arvoista oli <10 mg/L, niin sitä pidettiin CRP:n normalisoitumisena. Osallistujien, jotka ottivat pelastus-CS:n aktiivisen GCA:n vuoksi ennen viikkoa 12 tai jotka keskeyttivät tutkimushoidon pysyvästi ennen viikkoa 12, ei katsottu saavuttaneen taudin remissiota viikkoon 12 mennessä.
Viikolle 12 asti
Osallistujien määrä, joilla ei ole taudin puhjennut viikosta 12 viikkoon 52: Viikon 52 analyysisarja
Aikaikkuna: Viikosta 12 viikkoon 52
Taudin paheneminen määriteltiin joko aktiivisesta GCA:sta johtuvien merkkien ja oireiden uusiutumiseksi sekä GCA:n aiheuttaman CS-annoksen nousuksi tai aktiivisesta GCA:sta johtuvaksi ESR:n nousuksi sekä GCA:sta johtuvaksi CS-annoksen nousuksi. Ilmoitettu määrä osallistujia, joilla ei ollut taudin pahenemista viikoilta 12 viikoksi 52.
Viikosta 12 viikkoon 52
Osallistujien määrä, joilla ei ole taudin puhkeamista viikosta 12 viikoksi 24: ITT-populaatio
Aikaikkuna: Viikosta 12 viikkoon 24
Taudin paheneminen määriteltiin joko aktiivisesta GCA:sta johtuvien merkkien ja oireiden uusiutumiseksi sekä GCA:n aiheuttaman CS-annoksen nousuksi tai aktiivisesta GCA:sta johtuvaksi ESR:n nousuksi sekä GCA:sta johtuvaksi CS-annoksen nousuksi. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla ei ollut taudin pahenemista viikoilta 12 viikoksi 24, ilmoitettiin.
Viikosta 12 viikkoon 24
Osallistujien määrä, joiden C-reaktiivinen proteiini normalisoitui viikosta 12 viikolle 52: Viikon 52 analyysisarja
Aikaikkuna: Viikosta 12 viikkoon 52
CRP:n normalisoituminen määriteltiin CRP-tasoiksi <10 mg/l. Jos oli kaksi tai useampia peräkkäisiä käyntejä, joiden CRP >=10 mg/l, se luokiteltiin CRP:n normalisoitumattomaksi.
Viikosta 12 viikkoon 52
Osallistujien määrä, joiden C-reaktiivinen proteiini (CRP) normalisoitui viikosta 12 viikoksi 24: ITT-populaatio
Aikaikkuna: Viikosta 12 viikkoon 24
CRP:n normalisoituminen määriteltiin CRP-tasoiksi <10 mg/l. Jos oli kaksi tai useampia peräkkäisiä käyntejä, joiden CRP >=10 mg/l, se luokiteltiin CRP:n normalisoitumattomaksi.
Viikosta 12 viikkoon 24
Osallistujien määrä, jotka noudattavat onnistuneesti prednisonipitoisuutta viikosta 12 viikkoon 52: Viikon 52 analyysisarja
Aikaikkuna: Viikosta 12 viikkoon 52
Onnistunut noudattaminen prednisonin kapenevassa viikosta 12 viikolle 52:een määriteltiin osallistujiksi, jotka eivät saaneet pelastushoitoa viikoilta 12 viikoksi 52 ja voivat sisältää ylimääräisen prednisonin käytön (protokollan mukaisen kapenevan CS-ohjelman lisäksi) kumulatiivisen annoksen kanssa. <=100 mg (tai vastaava), kuten ne, joita käytetään GCA:han liittymättömien haittatapahtumien (AE) hallintaan.
Viikosta 12 viikkoon 52
Osallistujien määrä, jotka noudattavat onnistuneesti prednisonipitoisuutta viikosta 12 viikkoon 24: ITT-populaatio
Aikaikkuna: Viikosta 12 viikkoon 24
Onnistunut noudattaminen prednisonin kapenevassa viikosta 12 viikolle 24:een määriteltiin osallistujiksi, jotka eivät saaneet pelastushoitoa viikoilta 12 viikoksi 24 ja voivat sisältää ylimääräisen prednisonin käytön (protokollan mukaisen kapenevan CS-ohjelman lisäksi) kumulatiivisen annoksen kanssa. <=100 mg (tai vastaava), kuten ne, joita käytetään GCA:han liittymättömien AE:n hallintaan.
Viikosta 12 viikkoon 24
Kortikosteroidien (mukaan lukien prednisoni) kumulatiivinen kokonaisannos
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
GCA-sairauden hoitoon käytetty kumulatiivinen CS-annos määriteltiin annokseksi, joka otettiin hoidon loppuun saakka, mukaan lukien odotettu prednisoni kapenevassa hoitosuunnitelmassa, pelastushoidossa käytetty CS ja kaupallisen prednisonin käyttö (yli 100 mg prednisoni tutkimuksen hoitojakson aikana, jota käytettiin GCA:han liittymättömien AE:n hoitoon). Kumulatiivinen CS:n kokonaisannos perustui niiden päivien kokonaismäärään, jotka otettiin kokonaan tai osittain. Unohtuneet tabletit eivät laskeneet mitään.
Viikolle 52 asti
Aika ensimmäiseen jättiläissoluvaltimotulehdukseen
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
Aika ensimmäiseen GCA:n pahenemiseen määriteltiin ajanjaksona (päivinä) satunnaistamisesta ensimmäiseen GCA:n pahenemiseen kliinisen remission jälkeen (määritelty merkkien ja oireiden häviämisenä ja CRP:n normalisoitumisena [<10 mg/l]) ja enintään 52 viikkoa. Sairauden paheneminen määriteltiin joko aktiivisesta ja GCA:sta johtuvan CS-annoksen nousun tai ESR:n kohoamisena, joka johtuu aktiivisesta GCA:sta, sekä GCA:n aiheuttamasta CS-annoksen noususta. Analyysissä käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää. Osallistujat, jotka eivät koskaan saavuttaneet remissiota, sensuroitiin satunnaistamispäivänä; ja ne, jotka saavuttivat kliinisen remission ja eivät koskaan pahentuneet, sensuroitiin hoidon arviointipäivän lopussa viikkoon 52 asti.
Viikolle 52 asti
Yhdistelmä glukokortikoidien toksisuusindeksi (C-GTI): kumulatiivinen huononemispiste (CWS) ja kokonaisparannuspiste (AIS) viikolla 24: ITT-populaatio
Aikaikkuna: Viikolla 24
GTI arvioi glukokortikoideihin (GC) liittyvän sairastuvuuden ja muiden hoitomuotojen GC:tä säästävän kyvyn; koostuu kahdesta komponentista: Composite GTI ja Special List. Yhdistelmä-GTI sisälsi 9 verkkotunnusta ja erityinen luettelo 23 kohteen (11 verkkotunnusta), joita käytettiin C-GTI:tä täydentävänä työkaluna. Yhdistelmä-GTI-pistemäärä oli yhdeksän verkkotunnuskohtaisen pistemäärän summa kullakin käynnillä ja kumulatiivinen GTI-pistemäärä oli kunkin käynnin GTI-yhdistelmäpisteiden summa. Kaksi kumulatiivista GTI-pistettä: CWS ja AIS viikolla 24 raportoidaan tässä tulosmittauksessa (OM). CWS arvioi kumulatiivisen GC-toksisuuden riippumatta siitä, oliko myrkyllisyydellä pysyviä vaikutuksia vai oliko se ohimenevää. AIS arvioi uuden hoidon tehokkuuden vähentämään GC:n perustoksisuutta ajan myötä. CWS:n yhdistelmäpisteet vaihtelivat välillä 0 - 439 ja AIS:n yhdistelmäpisteet -346 - 439. Sekä CWS:n että AIS:n osalta vähimmäispistemäärä tarkoittaa vähiten myrkyllisyyttä ja maksimipistemäärä suurinta myrkyllisyyttä.
Viikolla 24
Yhdistelmä glukokortikoidien toksisuusindeksi: kumulatiivinen huononemispiste ja kokonaisparantumispiste viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
GTI arvioi glukokortikoideihin (GC) liittyvän sairastuvuuden ja muiden hoitomuotojen GC:tä säästävän kyvyn; koostuu kahdesta komponentista: Composite GTI ja Special List. Yhdistelmä-GTI sisälsi 9 verkkotunnusta ja erityinen luettelo 23 kohteen (11 verkkotunnusta), joita käytettiin C-GTI:tä täydentävänä työkaluna. Yhdistelmä-GTI-pistemäärä oli yhdeksän verkkotunnuskohtaisen pistemäärän summa kullakin käynnillä ja kumulatiivinen GTI-pistemäärä oli kunkin käynnin GTI-yhdistelmäpisteiden summa. Tässä OM:ssä raportoidaan kaksi kumulatiivista GTI-pistettä: CWS ja AIS viikolla 52. CWS arvioi kumulatiivisen GC-toksisuuden riippumatta siitä, oliko myrkyllisyydellä pysyviä vaikutuksia vai oliko se ohimenevää. AIS arvioi uuden hoidon tehokkuuden vähentämään GC:n perustoksisuutta ajan myötä. CWS:n yhdistelmäpisteet vaihtelivat välillä 0 - 439 ja AIS:n yhdistelmäpisteet -346 - 439. Sekä CWS:n että AIS:n osalta vähimmäispistemäärä tarkoittaa vähiten myrkyllisyyttä ja maksimipistemäärä suurinta myrkyllisyyttä.
Viikolla 52
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (eli päivä 1) 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen (eli viikkoon 60 asti)
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon. Vakavia haittavaikutuksia (SAE) olivat kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat, jotka johtivat johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, hengenvaarallinen, edellytetty alustava tai pitkittynyt sairaalahoitoa, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus/sikiövika tai pidetty lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma. TEAE-tapahtumat olivat haittavaikutuksia, jotka kehittyivät tai pahenivat tai muuttuivat vakaviksi TEAE-jakson aikana (määritelty aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen (IMP) annoksesta SC IMP:n viimeiseen annokseen +60 päivää).
Ensimmäisestä annoksesta (eli päivä 1) 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen (eli viikkoon 60 asti)
Farmakokinetiikka (PK): Sarilumabin seerumin alhainen pitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikolla 0 (perustaso), viikoilla 2, 4, 12, 16, 24 ja 52
Ctrough oli lääkkeen pitoisuus ennen annosta. Tämän tulosmittauksen tietoja ei suunniteltu kerättäväksi ja analysoitavaksi lumelääkeryhmissä (Placebo+52 Week Taper ja Placebo+26 Week Taper), kuten protokollassa ennalta määrättiin.
Ennakkoannos viikolla 0 (perustaso), viikoilla 2, 4, 12, 16, 24 ja 52
Farmakokinetiikka: Sarilumabin seerumin lääkeainepitoisuus annoksen jälkeen viikolla 24
Aikaikkuna: annoksen jälkeen viikolla 24
Toiminnallisen sarilumabipitoisuudet seerumissa analysoitiin käyttämällä validoitua entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä.
annoksen jälkeen viikolla 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyvä lääkevasta-aine (ADA) vaste
Aikaikkuna: Päivästä 1 (perustaso) tutkimuslääkkeen viimeiseen annospäivään + 60 päivää (eli viikkoon 60 asti)
ADA-vastekategoriat: 1) Hoidolla tehostettu ADA-positiivinen osallistuja: Osallistuja, jolla on positiivinen ADA-testivaste lähtötasolla ja vähintään 4-kertainen tiitterin nousu lähtötasoon verrattuna TEAE-jakson aikana. 2) Hoitoon alkanut ADA-positiivinen osallistuja: Osallistuja, jolla on ei-positiivinen testivaste (eli negatiivinen tai puuttuva) lähtötasolla, mutta positiivinen määritysvaste TEAE-jakson aikana (määritelty aika ensimmäisestä IMP-annoksesta viimeiseen annokseen SC IMP + 60 päivää). Tiitteriarvot luokiteltiin mataliksi (tiitteri <1 000); kohtalainen (1000<= titteri <=10000) ja korkea (tiitteri >10000).
Päivästä 1 (perustaso) tutkimuslääkkeen viimeiseen annospäivään + 60 päivää (eli viikkoon 60 asti)
Farmakodynamiikka: erytrosyyttien sedimentaationopeuden (ESR) muutos lähtötasosta viikoilla 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 52
ESR on laboratoriotesti, jolla saadaan epäspesifinen mitta kehon tulehduksesta. Testissä arvioitiin nopeus, jolla punasolut putosivat koeputkessa, ja mitattiin millimetreinä tunnissa.
Perustaso, viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 52
Farmakodynamiikka: C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tason muutos lähtötasosta viikoilla 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 52
CRP on maksan tuottama proteiini. CRP-tasot nousevat veressä, kun kehossa esiintyy tulehdusta.
Perustaso, viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 52
Farmakodynamiikka: Interleukiini-6:n (IL-6) muutos lähtötasosta viikoilla 2, 12, 24 ja 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 2, 12, 24 ja 52
Interleukiini-6 on elimistössä tuotettu proteiini. IL-6:n tasot nousevat usein, kun esiintyy tulehdusta (punoitusta, lämpöä, turvotusta ja kipua infektion, ärsytyksen tai vamman seurauksena), joko akuuttia tai kroonista.
Lähtötilanne, viikot 2, 12, 24 ja 52
Farmakodynamiikka: Liukoisen interleukiini-6-reseptorin (sIL-6R) tason muutos lähtötasosta viikoilla 2, 12, 24 ja 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 2, 12, 24 ja 52
Interleukiini-6 on elimistössä tuotettu proteiini. IL-6:n tasot nousevat usein, kun esiintyy tulehdusta (punoitusta, lämpöä, turvotusta ja kipua infektion, ärsytyksen tai vamman seurauksena), joko akuuttia tai kroonista. sIL-6R on yksi reseptoreista, jotka sitovat IL-6:ta.
Lähtötilanne, viikot 2, 12, 24 ja 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanofi

Yhteistyökumppanit

Regeneron Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 26. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 28. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EFC15068
  • 2017-002988-18 (EudraCT-numero)
  • U1111-1200-2184 (Muu tunniste: UTN)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa