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Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Sarilumab nei pazienti con GCA

15 marzo 2022 aggiornato da: Sanofi

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Sarilumab nei pazienti con arterite a cellule giganti

Obiettivo primario:

Valutare l'efficacia di sarilumab nei partecipanti con arterite a cellule giganti (GCA) valutata dalla proporzione di partecipanti con remissione sostenuta per sarilumab rispetto al placebo, in combinazione con un ciclo di riduzione graduale dei corticosteroidi (CS).

Obiettivo secondario:

  • Per dimostrare l'efficacia di sarilumab nei partecipanti con GCA rispetto al placebo, in combinazione con la riduzione del CS per quanto riguarda:
  • Risposte cliniche (come risposte basate sui tassi di remissione della malattia, tempo alla prima riacutizzazione della malattia) nel tempo.
  • Esposizione cumulativa a CS (incluso il prednisone).
  • Per valutare la sicurezza (compresa l'immunogenicità) e la tollerabilità di sarilumab nei partecipanti con GCA.
  • Per misurare le concentrazioni sieriche di sarilumab nei partecipanti con GCA.
  • Valutare l'effetto di sarilumab sulla riduzione della tossicità dei glucocorticoidi misurata dall'indice di tossicità dei glucocorticoidi (GTI).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata dello studio per partecipante è stata di circa 82 settimane, compreso un periodo di screening fino a 6 settimane, un periodo di trattamento di 52 settimane e un periodo di follow-up di 24 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Investigational Site Number 0320001
      • Caba, Argentina, C1181ACH
        • Investigational Site Number 0320002
  • Australia
      • Camberwell, Australia, 3124
        • Investigational Site Number 0360003
      • Clayton, Australia, 3168
        • Investigational Site Number 0360006
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Investigational Site Number 0360001
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Investigational Site Number 0560001
  • Canada
      • Hamilton, Canada, L8N 4A6
        • Investigational Site Number 1240007
      • Montreal, Canada, H4A 3T2
        • Investigational Site Number 1240010
      • Rimouski, Canada, G5L 5T1
        • Investigational Site Number 1240001
      • Sherbrooke, Canada, J1G 2E8
        • Investigational Site Number 1240005
      • Trois-Rivières, Canada, G8Z 1Y2
        • Investigational Site Number 1240003
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Investigational Site Number 1910001
  • Danimarca
      • Aarhus C, Danimarca, 8000
        • Investigational Site Number 2080002
      • Svendborg, Danimarca, 5700
        • Investigational Site Number 2080003
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • Investigational Site Number 2330001
  • Federazione Russa
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650000
        • Investigational Site Number 6430005
      • Moscow, Federazione Russa, 115404
        • Investigational Site Number 6430002
      • Moscow, Federazione Russa, 123182
        • Investigational Site Number 6430003
  • Francia
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • Investigational Site Number 2500005
      • Montivilliers, Francia, 76290
        • Investigational Site Number 2500002
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Investigational Site Number 2500003
      • Mulhouse, Francia, 68100
        • Investigational Site Number 2500007
      • Paris, Francia, 75014
        • Investigational Site Number 2500001
      • Pessac, Francia, 33604
        • Investigational Site Number 2500006
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Investigational Site Number 2760001
      • Dresden, Germania, 01307
        • Investigational Site Number 2760002
      • Kirchheim Unter Teck, Germania, 73230
        • Investigational Site Number 2760003
      • München, Germania, 80336
        • Investigational Site Number 2760004
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Investigational Site Number 2760007
  • Israele
      • Ashkelon, Israele, 78278
        • Investigational Site Number 3760006
      • Haifa, Israele, 34362
        • Investigational Site Number 3760004
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number 3800001
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Investigational Site Number 3800005
  • Olanda
      • Den Haag, Olanda, 2545 CH
        • Investigational Site Number 5280007
      • Leeuwarden, Olanda, 8934 AD
        • Investigational Site Number 5280005
      • Sittard-Geleen, Olanda, 6162 BG
        • Investigational Site Number 5280009
      • Venlo, Olanda, 5912 BL
        • Investigational Site Number 5280001
  • Portogallo
      • Almada, Portogallo, 2801-951
        • Investigational Site Number 6200001
      • Aveiro, Portogallo, 3810-501
        • Investigational Site Number 6200005
      • Ponte De Lima, Portogallo, 4990-041
        • Investigational Site Number 6200004
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
        • Investigational Site Number 8260006
      • Gateshead, Regno Unito, NE9 6SX
        • Investigational Site Number 8260004
      • Leeds, Regno Unito, LS7 4SA
        • Investigational Site Number 8260003
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Investigational Site Number 8260005
      • Portsmouth, Regno Unito, PO6 3LY
        • Investigational Site Number 8260011
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • Spagna
      • Bilbao, Spagna, 48013
        • Investigational Site Number 7240010
      • La Coruña, Spagna, 15006
        • Investigational Site Number 7240011
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Investigational Site Number 7240014
      • Sabadell, Spagna, 08208
        • Investigational Site Number 7240016
      • Santa Cruz De Tenerife, Spagna, 38320
        • Investigational Site Number 7240015
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Investigational Site Number 8400002
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • Investigational Site Number 8400017
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Investigational Site Number 8400014
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Investigational Site Number 8400018
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Investigational Site Number 8400019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Investigational Site Number 8400011
  • Svezia
      • Uppsala, Svezia, 751 85
        • Investigational Site Number 7520001
      • Örebro, Svezia, 701 85
        • Investigational Site Number 7520003
  • Svizzera
      • St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Investigational Site Number 7560002
  • Ungheria
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Investigational Site Number 3480001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • Diagnosi di ACG secondo i criteri di classificazione della European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology.
  • Malattia attiva di nuova insorgenza o malattia attiva refrattaria.
  • Almeno uno dei sintomi di GCA entro 6 settimane dal basale.
  • Velocità di eritrosedimentazione maggiore o uguale a (>=) 30 millimetri all'ora o proteina C-reattiva >=10 mg per litro entro 6 settimane dal basale.
  • Ha ricevuto o ha potuto ricevere prednisone 20-60 mg/die per il trattamento della GCA attiva.

Criteri di esclusione:

  • Destinatario di trapianto di organi (tranne le cornee, a meno che non avvenga entro 3 mesi prima della visita di riferimento).
  • Evento ischemico maggiore, non correlato a GCA, entro 12 settimane dallo screening.
  • Qualsiasi uso precedente delle seguenti terapie, per il trattamento della GCA:
  • Inibitore della Janus chinasi (ad es. tofacitinib) entro 4 settimane dal basale.
  • Agenti di deplezione cellulare (ad es. anti CD20) senza evidenza di recupero delle cellule B al livello basale.
  • Abatacept entro 8 settimane dal basale.
  • Anakinra entro 1 settimana dal basale.
  • Inibitori del fattore di necrosi tumorale entro 2-8 settimane (etanercept entro 2 settimane; infliximab, certolizumab, golimumab o adalimumab entro 8 settimane) o meno di almeno 5 emivite trascorse prima del basale, a seconda di quale dei due fosse più lungo.
  • Fallimento terapeutico, inclusa risposta inadeguata o intolleranza, o controindicazione, all'antagonista biologico dell'interleuchina 6 (IL-6) IL-6/(R) (esperienza precedente con antagonista dell'IL-6/(R) che è stata interrotta per motivi non correlati al fallimento terapeutico almeno 3 mesi prima del basale non era escludente).
  • Uso di qualsiasi agente alchilante inclusa la ciclofosfamide entro 6 mesi dal basale.
  • Uso di immunosoppressori, come idrossiclorochina, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile o leflunomide entro 4 settimane dal basale. (L'uso di metotrexato (MTX) non superiore a 25 mg a settimana ed era stato stabile per almeno 3 mesi prima del basale non era escluso).
  • Uso concomitante di CS sistemico per condizioni diverse dalla GCA.
  • Uso di CS intervascolare a una dose equivalente a 100 mg di metilprednisolone o superiore entro 8 settimane dal basale per la terapia GCA.
  • Donna incinta o che allatta.
  • - Partecipanti con tubercolosi latente attiva o non trattata.
  • - Partecipanti con storia di infezioni opportunistiche invasive.
  • - Partecipanti con febbre associata a infezione o infezioni croniche, persistenti o ricorrenti che richiedono un trattamento attivo.
  • Partecipanti con diabete mellito non controllato.
  • Partecipanti con ulcere cutanee non guarite o in via di guarigione.
  • - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 3 mesi dal basale.
  • Partecipanti positivi all'epatite B, all'epatite C e/o all'HIV.
  • - Partecipanti con una storia di herpes zoster attivo o ricorrente.
  • - Partecipanti con una storia di o precedente infezione articolare o protesica.
  • Storia precedente o attuale di malignità.
  • - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico entro 4 settimane dallo screening o un intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
  • - Partecipanti con una storia di malattia infiammatoria intestinale o grave diverticolite o precedente perforazione gastrointestinale.

Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo + riduzione di 52 settimane
I partecipanti hanno ricevuto un placebo corrispondente a sarilumab come iniezione sottocutanea (SC) ogni 2 settimane (q2w) fino a 52 settimane insieme alla combinazione di prednisone e/o placebo corrispondente a prednisone secondo il programma definito dal protocollo. I partecipanti hanno ricevuto dosi giornaliere orali di prednisone/prednisone corrispondenti al placebo per 52 settimane.
Droga: Sarilumab corrispondente al placebo
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: sottocutanea
Droga: Prednisone
Forma farmaceutica: compresse o capsule Via di somministrazione: somministrazione orale
Droga: Prednisone corrispondente al placebo
Forma farmaceutica: capsule Via di somministrazione: somministrazione orale
Sperimentale: Placebo + riduzione di 26 settimane
I partecipanti hanno ricevuto un placebo corrispondente a sarilumab come iniezione SC q2w fino a 52 settimane insieme alla combinazione di prednisone e/o placebo corrispondente a prednisone secondo il programma definito dal protocollo. I partecipanti hanno ricevuto dosi giornaliere orali ridotte di prednisone durante le prime 26 settimane e placebo corrispondente al prednisone dalla settimana 26 fino alla settimana 52.
Droga: Sarilumab corrispondente al placebo
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: sottocutanea
Droga: Prednisone
Forma farmaceutica: compresse o capsule Via di somministrazione: somministrazione orale
Droga: Prednisone corrispondente al placebo
Forma farmaceutica: capsule Via di somministrazione: somministrazione orale
Comparatore placebo: Sarilumab 150 mg ogni 2 settimane + 26 settimane di riduzione
I partecipanti hanno ricevuto sarilumab 150 milligrammi (mg) come iniezione SC ogni 2 settimane fino a 52 settimane insieme a prednisone e/o placebo corrispondente al prednisone secondo il programma definito dal protocollo. I partecipanti hanno ricevuto dosi giornaliere orali ridotte di prednisone durante le prime 26 settimane e placebo corrispondente al prednisone dalla settimana 26 fino alla settimana 52.
Droga: Prednisone
Forma farmaceutica: compresse o capsule Via di somministrazione: somministrazione orale
Droga: Prednisone corrispondente al placebo
Forma farmaceutica: capsule Via di somministrazione: somministrazione orale
Droga: Sarilumab SAR153191
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: sottocutanea
Comparatore placebo: Sarilumab 200 mg ogni 2 settimane + 26 settimane di riduzione
I partecipanti hanno ricevuto sarilumab 200 mg come iniezione SC ogni 2 settimane fino a 52 settimane insieme a prednisone e/o placebo corrispondente al prednisone secondo il programma definito dal protocollo. I partecipanti hanno ricevuto dosi giornaliere orali ridotte di prednisone durante le prime 26 settimane e placebo corrispondente al prednisone dalla settimana 26 fino alla settimana 52.
Droga: Prednisone
Forma farmaceutica: compresse o capsule Via di somministrazione: somministrazione orale
Droga: Prednisone corrispondente al placebo
Forma farmaceutica: capsule Via di somministrazione: somministrazione orale
Droga: Sarilumab SAR153191
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione sostenuta della malattia alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
La remissione della malattia è stata definita come la risoluzione dei segni e dei sintomi delle arterie a cellule giganti (GCA) e la normalizzazione della proteina C-reattiva (CRP) (<10 mg/L). La remissione sostenuta è stata definita come il raggiungimento di tutti i seguenti parametri: raggiungimento della remissione della malattia non oltre la settimana 12, assenza di riacutizzazione della malattia (definita come recidiva di segni e sintomi attribuibili alla GCA attiva più un aumento della dose di corticosteroidi [CS] dovuta alla GCA o aumento della velocità di eritrosedimentazione [ESR] attribuibile a GCA attivo più un aumento della dose di CS dovuto a GCA) dalla settimana 12 alla settimana 52, normalizzazione della CRP (a <10 mg/L, con assenza di aumenti successivi a >=10 mg/l) dalla settimana 12 alla settimana 52 e aderenza positiva alla riduzione graduale del prednisone dalla settimana 12 alla settimana 52.
Alla settimana 52
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione sostenuta della malattia alla settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24
La remissione della malattia è stata definita come la risoluzione dei segni e dei sintomi della GCA e la normalizzazione della CRP <10 mg/L. La remissione sostenuta è stata definita come il raggiungimento di tutti i seguenti parametri: raggiungimento della remissione della malattia non oltre la settimana 12, assenza di riacutizzazione della malattia (definita come ricorrenza di segni e sintomi attribuibili alla GCA attiva più un aumento della dose di CS dovuto alla GCA, o aumento di VES attribuibile alla GCA attiva più un aumento della dose di CS dovuto alla GCA) dalla settimana 12 alla settimana 24, normalizzazione della PCR (a <10 mg/L, con assenza di aumenti successivi a >=10 mg/L) dalla settimana 12 alla settimana 24 e aderenza positiva alla riduzione graduale del prednisone dalla settimana 12 alla settimana 24.
Alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con raggiungimento della remissione della malattia fino alla settimana 12: set di analisi della settimana 52
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
La remissione della malattia è stata definita come la risoluzione dei segni e dei sintomi della GCA e la normalizzazione della PCR (< 10 mg/L). Lo stato di normalizzazione della CRP (<10 mg/L) è stato determinato sulla base degli ultimi due valori di CRP post-basale non mancanti misurati fino alla settimana 12. Se almeno uno dei valori era <10 mg/L, veniva considerato come normalizzazione della CRP. I partecipanti che hanno assunto corticosteroidi di salvataggio (CS) a causa di GCA attivo prima della settimana 12 o che si sono ritirati definitivamente dal trattamento in studio prima della settimana 12 sono stati considerati come non hanno raggiunto la remissione della malattia entro la settimana 12.
Fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con raggiungimento della remissione della malattia fino alla settimana 12: popolazione intent-to-treat (ITT)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
La remissione della malattia è stata definita come la risoluzione dei segni e dei sintomi della GCA e la normalizzazione della PCR (< 10 mg/L). Lo stato di normalizzazione della CRP (<10 mg/L) è stato determinato sulla base degli ultimi due valori di CRP post-basale non mancanti misurati fino alla settimana 12. Se almeno uno dei valori era <10 mg/L, veniva considerato come normalizzazione della CRP. I partecipanti che hanno assunto CS di salvataggio a causa di GCA attivo prima della settimana 12 o che si sono ritirati definitivamente dal trattamento in studio prima della settimana 12 sono stati considerati come non hanno raggiunto la remissione della malattia entro la settimana 12.
Fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con assenza di riacutizzazione della malattia dalla settimana 12 alla settimana 52: set di analisi della settimana 52
Lasso di tempo: Dalla settimana 12 alla settimana 52
La riacutizzazione della malattia è stata definita come recidiva di segni e sintomi attribuibili alla GCA attiva più un aumento della dose di CS dovuto alla GCA, o aumento della VES attribuibile alla GCA attiva più un aumento della dose di CS dovuto alla GCA. È stato segnalato il numero di partecipanti con assenza di riacutizzazione della malattia dalla settimana 12 alla settimana 52.
Dalla settimana 12 alla settimana 52
Numero di partecipanti con assenza di riacutizzazione della malattia dalla settimana 12 alla settimana 24: popolazione ITT
Lasso di tempo: Dalla settimana 12 alla settimana 24
La riacutizzazione della malattia è stata definita come recidiva di segni e sintomi attribuibili alla GCA attiva più un aumento della dose di CS dovuto alla GCA, o aumento della VES attribuibile alla GCA attiva più un aumento della dose di CS dovuto alla GCA. È stato segnalato il numero di partecipanti con assenza di riacutizzazione della malattia dalla settimana 12 alla settimana 24.
Dalla settimana 12 alla settimana 24
Numero di partecipanti con normalizzazione della proteina C-reattiva dalla settimana 12 alla settimana 52: set di analisi della settimana 52
Lasso di tempo: Dalla settimana 12 alla settimana 52
La normalizzazione della CRP è stata definita come livelli di CRP <10 mg/L. Se ci sono state due o più visite consecutive con CRP >=10 mg/L, è stata classificata come nessuna normalizzazione della CRP.
Dalla settimana 12 alla settimana 52
Numero di partecipanti con normalizzazione della proteina C-reattiva (CRP) dalla settimana 12 alla settimana 24: popolazione ITT
Lasso di tempo: Dalla settimana 12 alla settimana 24
La normalizzazione della CRP è stata definita come livelli di CRP <10 mg/L. Se ci sono state due o più visite consecutive con CRP >=10 mg/L, è stata classificata come nessuna normalizzazione della CRP.
Dalla settimana 12 alla settimana 24
Numero di partecipanti con aderenza positiva alla riduzione graduale del prednisone dalla settimana 12 alla settimana 52: set di analisi della settimana 52
Lasso di tempo: Dalla settimana 12 alla settimana 52
L'adesione riuscita alla riduzione graduale del prednisone dalla settimana 12 alla settimana 52 è stata definita come i partecipanti che non hanno assunto la terapia di salvataggio dalla settimana 12 alla settimana 52 e potrebbero includere l'uso di qualsiasi prednisone in eccesso (oltre il regime di riduzione graduale del CS per protocollo) con una dose cumulativa di <=100 mg (o equivalente), come quelli impiegati per gestire gli eventi avversi (AE) non correlati alla GCA.
Dalla settimana 12 alla settimana 52
Numero di partecipanti con adesione riuscita alla riduzione graduale del prednisone dalla settimana 12 alla settimana 24: popolazione ITT
Lasso di tempo: Dalla settimana 12 alla settimana 24
L'adesione riuscita alla riduzione graduale del prednisone dalla settimana 12 alla settimana 24 è stata definita come i partecipanti che non hanno assunto la terapia di salvataggio dalla settimana 12 alla settimana 24 e potrebbero includere l'uso di qualsiasi prednisone in eccesso (oltre il regime di riduzione graduale del CS per protocollo) con una dose cumulativa di <=100 mg (o equivalente), come quelli impiegati per gestire gli eventi avversi non correlati alla GCA.
Dalla settimana 12 alla settimana 24
Dose cumulativa totale di corticosteroidi (compreso il prednisone).
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
La dose cumulativa di CS utilizzata per la malattia GCA è stata definita come la dose assunta fino alla fine del trattamento, compreso il prednisone previsto nel regime di riduzione graduale secondo il protocollo, CS utilizzato nella terapia di salvataggio e l'uso di prednisone commerciale (un eccesso di <= 100 mg di prednisone durante il periodo di trattamento dello studio impiegato per gestire gli eventi avversi non correlati alla GCA). La dose cumulativa totale di CS era basata sul numero totale di giorni con assunzione completa o parziale, non è stata fatta alcuna imputazione sulle compresse dimenticate.
Fino alla settimana 52
È ora della prima riacutizzazione della malattia da arterite a cellule giganti
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Il tempo alla prima riacutizzazione di GCA è stato definito come la durata (in giorni) dalla randomizzazione alla prima riacutizzazione di GCA dopo la remissione clinica (definita come risoluzione di segni e sintomi e normalizzazione della CRP [<10 mg/L]) e fino a 52 settimane. La riacutizzazione della malattia è stata definita come la ricorrenza di segni o sintomi attribuibili a GCA attivo più un aumento della dose di CS dovuto a GCA o un aumento della VES attribuibile a GCA attivo più un aumento della dose di CS dovuto a GCA. Per l'analisi è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier. I partecipanti che non hanno mai raggiunto la remissione sono stati censurati al giorno della randomizzazione; e quelli che hanno raggiunto la remissione clinica e non hanno mai avuto riacutizzazioni sono stati censurati alla fine della data di valutazione del trattamento fino alla settimana 52.
Fino alla settimana 52
Indice di tossicità glucocorticoide composito (C-GTI): punteggio di peggioramento cumulativo (CWS) e punteggio di miglioramento aggregato (AIS) alla settimana 24: popolazione ITT
Lasso di tempo: Alla settimana 24
GTI ha valutato la morbilità correlata ai glucocorticoidi (GC) e la capacità di risparmio di GC di altre terapie; composto da 2 componenti: Composite GTI e Specific List. Il GTI composito conteneva 9 domini e l'Elenco specifico conteneva 23 elementi (11 domini), utilizzati come strumento complementare a C-GTI. Il punteggio GTI composito era la somma di 9 punteggi specifici del dominio a ogni visita e il punteggio GTI cumulativo era la somma dei punteggi GTI compositi a ogni visita. In questa misura di esito (OM) sono riportati due punteggi GTI cumulativi: CWS e AIS alla settimana 24. CWS ha valutato la tossicità cumulativa del GC indipendentemente dal fatto che la tossicità avesse effetti duraturi o transitoria. L'AIS ha valutato l'efficacia della nuova terapia nel ridurre nel tempo qualsiasi tossicità da GC al basale. Per CWS, il punteggio composito variava da 0 a 439 e per AIS, il punteggio composito variava da -346 a 439. Sia per CWS che per AIS, il punteggio minimo implica la minima tossicità e il punteggio massimo implica la massima tossicità.
Alla settimana 24
Indice di tossicità glucocorticoide composito: punteggio di peggioramento cumulativo e punteggio di miglioramento aggregato alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
GTI ha valutato la morbilità correlata ai glucocorticoidi (GC) e la capacità di risparmio di GC di altre terapie; composto da 2 componenti: Composite GTI e Specific List. Il GTI composito conteneva 9 domini e l'Elenco specifico conteneva 23 elementi (11 domini), utilizzati come strumento complementare a C-GTI. Il punteggio GTI composito era la somma di 9 punteggi specifici del dominio a ogni visita e il punteggio GTI cumulativo era la somma dei punteggi GTI compositi a ogni visita. In questo OM sono riportati due punteggi GTI cumulativi: CWS e AIS alla settimana 52. CWS ha valutato la tossicità cumulativa del GC indipendentemente dal fatto che la tossicità avesse effetti duraturi o transitoria. L'AIS ha valutato l'efficacia della nuova terapia nel ridurre nel tempo qualsiasi tossicità da GC al basale. Per CWS, il punteggio composito variava da 0 a 439 e per AIS, il punteggio composito variava da -346 a 439. Sia per CWS che per AIS, il punteggio minimo implica la minima tossicità e il punteggio massimo implica la massima tossicità.
Alla settimana 52
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose (cioè il giorno 1) fino a 60 giorni dopo l'ultima dose (cioè fino alla settimana 60)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono stati qualsiasi evento medico sfavorevole che ha portato a uno dei seguenti esiti: morte, pericolo di vita, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato richiesto, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita, o considerato come evento importante dal punto di vista medico. I TEAE erano gli eventi avversi che si sono sviluppati, sono peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo TEAE (definito come il tempo dalla prima dose del medicinale sperimentale (IMP) all'ultima dose del SC IMP +60 giorni).
Dalla prima dose (cioè il giorno 1) fino a 60 giorni dopo l'ultima dose (cioè fino alla settimana 60)
Farmacocinetica (PK): concentrazione sierica minima (Ctrough) di Sarilumab
Lasso di tempo: Pre-dose alla settimana 0 (basale), settimane 2, 4, 12, 16, 24 e 52
Ctrough era la concentrazione pre-dose del farmaco. I dati per questa misura di esito non erano pianificati per essere raccolti e analizzati per i bracci placebo (Placebo+52 Week Taper e Placebo+26 Week Taper) come pre-specificato nel protocollo.
Pre-dose alla settimana 0 (basale), settimane 2, 4, 12, 16, 24 e 52
Farmacocinetica: concentrazione sierica del farmaco di Sarilumab dopo la somministrazione alla settimana 24
Lasso di tempo: post-dose alla settimana 24
Le concentrazioni sieriche di sarilumab funzionale sono state analizzate utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico convalidato.
post-dose alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con risposta di anticorpi antifarmaco (ADA) emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (basale) fino alla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio + 60 giorni (ovvero fino alla settimana 60)
Categorie di risposta ADA: 1) Partecipante positivo ADA potenziato dal trattamento: Partecipante con una risposta positiva al test ADA al basale e con un aumento del titolo di almeno 4 volte rispetto al basale durante il periodo TEAE. 2) Partecipante positivo ADA emergente dal trattamento: Partecipante con risposta al test non positiva (ovvero negativa o mancante) al basale ma con una risposta positiva al test durante il periodo TEAE (definito come il tempo dalla prima dose dell'IMP all'ultima dose della SC IMP + 60 giorni). I valori del titolo sono stati classificati come bassi (titolo <1.000); moderato (1.000<= titolo <=10.000) e alto (titolo >10.000).
Dal giorno 1 (basale) fino alla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio + 60 giorni (ovvero fino alla settimana 60)
Farmacodinamica: variazione rispetto al basale della velocità di eritrosedimentazione (VES) alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
La VES è un test di laboratorio per fornire una misura non specifica dell'infiammazione nel corpo. Il test ha valutato la velocità con cui i globuli rossi cadono in una provetta ed è stato misurato in millimetri all'ora.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
Farmacodinamica: variazione rispetto al basale del livello di proteina C-reattiva (CRP) alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
La PCR è una proteina prodotta dal fegato. I livelli di CRP aumentano nel sangue quando si verifica un'infiammazione nel corpo.
Basale, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
Farmacodinamica: variazione rispetto al basale dell'interleuchina-6 (IL-6) alle settimane 2, 12, 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 12, 24 e 52
L'interleuchina-6 è una proteina prodotta nel corpo. I livelli di IL-6 spesso aumentano in presenza di infiammazione (arrossamento, calore, gonfiore e dolore a seguito di infezione, irritazione o lesione), acuta o cronica.
Basale, settimane 2, 12, 24 e 52
Farmacodinamica: variazione rispetto al basale del livello del recettore solubile dell'interleuchina-6 (sIL-6R) alle settimane 2, 12, 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 12, 24 e 52
L'interleuchina-6 è una proteina prodotta nel corpo. I livelli di IL-6 spesso aumentano in presenza di infiammazione (arrossamento, calore, gonfiore e dolore a seguito di infezione, irritazione o lesione), acuta o cronica. sIL-6R è uno dei recettori che legano IL-6.
Basale, settimane 2, 12, 24 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Collaboratori

Regeneron Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

24 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

24 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC15068
  • 2017-002988-18 (Numero EudraCT)
  • U1111-1200-2184 (Altro identificatore: UTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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