Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности и безопасности сарилумаба у пациентов с ГКА

15 марта 2022 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности сарилумаба у пациентов с гигантоклеточным артериитом

Основная цель:

Оценить эффективность сарилумаба у участников с гигантоклеточным артериитом (ГКА) по доле участников с устойчивой ремиссией для сарилумаба по сравнению с плацебо в сочетании с курсом постепенного снижения дозы кортикостероидов (КС).

Второстепенная цель:

  • Чтобы продемонстрировать эффективность сарилумаба у участников с ГКА по сравнению с плацебо в сочетании со снижением дозы КС в отношении:
  • Клинические ответы (например, ответы, основанные на показателях ремиссии заболевания, времени до первой вспышки заболевания) с течением времени.
  • Кумулятивное воздействие CS (включая преднизолон).
  • Оценить безопасность (включая иммуногенность) и переносимость сарилумаба у участников с ГКА.
  • Для измерения концентрации сарилумаба в сыворотке у участников с ГКА.
  • Оценить влияние сарилумаба на щадящую токсичность глюкокортикоидов, измеряемую индексом токсичности глюкокортикоидов (GTI).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования на одного участника составляла примерно 82 недели, включая период скрининга до 6 недель, период лечения 52 недели и период наблюдения 24 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Camberwell, Австралия, 3124
        • Investigational Site Number 0360003
      • Clayton, Австралия, 3168
        • Investigational Site Number 0360006
      • Kogarah, Австралия, 2217
        • Investigational Site Number 0360001
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
        • Investigational Site Number 0320001
      • Caba, Аргентина, C1181ACH
        • Investigational Site Number 0320002
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Investigational Site Number 0560001
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Investigational Site Number 3480001
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Investigational Site Number 2760001
      • Dresden, Германия, 01307
        • Investigational Site Number 2760002
      • Kirchheim Unter Teck, Германия, 73230
        • Investigational Site Number 2760003
      • München, Германия, 80336
        • Investigational Site Number 2760004
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Investigational Site Number 2760007
  • Дания
      • Aarhus C, Дания, 8000
        • Investigational Site Number 2080002
      • Svendborg, Дания, 5700
        • Investigational Site Number 2080003
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль, 78278
        • Investigational Site Number 3760006
      • Haifa, Израиль, 34362
        • Investigational Site Number 3760004
  • Испания
      • Bilbao, Испания, 48013
        • Investigational Site Number 7240010
      • La Coruña, Испания, 15006
        • Investigational Site Number 7240011
      • Madrid, Испания, 28046
        • Investigational Site Number 7240014
      • Sabadell, Испания, 08208
        • Investigational Site Number 7240016
      • Santa Cruz De Tenerife, Испания, 38320
        • Investigational Site Number 7240015
  • Италия
      • Milano, Италия, 20132
        • Investigational Site Number 3800001
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Investigational Site Number 3800005
  • Канада
      • Hamilton, Канада, L8N 4A6
        • Investigational Site Number 1240007
      • Montreal, Канада, H4A 3T2
        • Investigational Site Number 1240010
      • Rimouski, Канада, G5L 5T1
        • Investigational Site Number 1240001
      • Sherbrooke, Канада, J1G 2E8
        • Investigational Site Number 1240005
      • Trois-Rivières, Канада, G8Z 1Y2
        • Investigational Site Number 1240003
  • Нидерланды
      • Den Haag, Нидерланды, 2545 CH
        • Investigational Site Number 5280007
      • Leeuwarden, Нидерланды, 8934 AD
        • Investigational Site Number 5280005
      • Sittard-Geleen, Нидерланды, 6162 BG
        • Investigational Site Number 5280009
      • Venlo, Нидерланды, 5912 BL
        • Investigational Site Number 5280001
  • Португалия
      • Almada, Португалия, 2801-951
        • Investigational Site Number 6200001
      • Aveiro, Португалия, 3810-501
        • Investigational Site Number 6200005
      • Ponte De Lima, Португалия, 4990-041
        • Investigational Site Number 6200004
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650000
        • Investigational Site Number 6430005
      • Moscow, Российская Федерация, 115404
        • Investigational Site Number 6430002
      • Moscow, Российская Федерация, 123182
        • Investigational Site Number 6430003
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Investigational Site Number 8260006
      • Gateshead, Соединенное Королевство, NE9 6SX
        • Investigational Site Number 8260004
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS7 4SA
        • Investigational Site Number 8260003
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Investigational Site Number 8260005
      • Portsmouth, Соединенное Королевство, PO6 3LY
        • Investigational Site Number 8260011
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Investigational Site Number 8400002
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • Investigational Site Number 8400017
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Investigational Site Number 8400014
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Investigational Site Number 8400018
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Investigational Site Number 8400019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Investigational Site Number 8400011
  • Франция
      • Brest Cedex, Франция, 29609
        • Investigational Site Number 2500005
      • Montivilliers, Франция, 76290
        • Investigational Site Number 2500002
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Investigational Site Number 2500003
      • Mulhouse, Франция, 68100
        • Investigational Site Number 2500007
      • Paris, Франция, 75014
        • Investigational Site Number 2500001
      • Pessac, Франция, 33604
        • Investigational Site Number 2500006
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Investigational Site Number 1910001
  • Швейцария
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Investigational Site Number 7560002
  • Швеция
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Investigational Site Number 7520001
      • Örebro, Швеция, 701 85
        • Investigational Site Number 7520003
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 13419
        • Investigational Site Number 2330001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения :

  • Диагностика ГКА в соответствии с классификационными критериями Европейской антиревматической лиги/Американского колледжа ревматологов.
  • Новое начало активного заболевания или рефрактерное активное заболевание.
  • По крайней мере, один из симптомов ГКА в течение 6 недель от исходного уровня.
  • Либо скорость оседания эритроцитов больше или равна (>=) 30 миллиметров в час, либо С-реактивный белок >=10 мг на литр в течение 6 недель от исходного уровня.
  • Получали или могли получать преднизолон 20-60 мг/сут для лечения активного ГКА.

Критерий исключения:

  • Реципиент трансплантации органов (кроме роговицы, если это не произошло в течение 3 месяцев до исходного визита).
  • Серьезное ишемическое событие, не связанное с ГКА, в течение 12 недель после скрининга.
  • Любое предшествующее использование следующих методов лечения для лечения ГКА:
  • Ингибитор янус-киназы (например, тофацитиниб) в течение 4 недель после исходного уровня.
  • Агенты, разрушающие клетки (например, анти-CD20), без признаков восстановления В-клеток до исходного уровня.
  • Абатацепт в течение 8 недель после исходного уровня.
  • Анакинра в течение 1 недели после исходного уровня.
  • Ингибиторы фактора некроза опухоли в течение 2-8 недель (этанерцепт в течение 2 недель; инфликсимаб, цертолизумаб, голимумаб или адалимумаб в течение 8 недель) или менее 5 периодов полувыведения до исходного уровня, в зависимости от того, что дольше.
  • Терапевтическая неудача, включая неадекватную реакцию или непереносимость, или противопоказания к биологическому интерлейкину 6 (ИЛ-6) антагонисту ИЛ-6/(R) (предыдущий опыт применения антагониста ИЛ-6/(R), который был прекращен по причинам, не связанным с терапевтической неудачей по крайней мере за 3 месяца до исходного уровня не является исключением).
  • Использование любых алкилирующих агентов, включая циклофосфамид, в течение 6 месяцев после исходного уровня.
  • Использование иммунодепрессантов, таких как гидроксихлорохин, циклоспорин, азатиоприн, микофенолата мофетил или лефлуномид, в течение 4 недель до исходного уровня. (Использование метотрексата (MTX), не превышающее 25 мг в неделю и стабильное в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня, не является исключением).
  • Одновременное использование системных кортикостероидов при состояниях, отличных от ГКА.
  • Использование внутрисосудистых кортикостероидов в дозе, эквивалентной 100 мг метилпреднизолона или выше, в течение 8 недель от исходного уровня для терапии ГКА.
  • Беременная или кормящая женщина.
  • Участники с активным или нелеченым латентным туберкулезом.
  • Участники с историей инвазивных оппортунистических инфекций.
  • Участники с лихорадкой, связанной с инфекцией или хроническими, персистирующими или рецидивирующими инфекциями, требующими активного лечения.
  • Участники с неконтролируемым сахарным диабетом.
  • Участники с незажившими или заживающими кожными язвами.
  • Участники, получившие любую живую аттенуированную вакцину в течение 3 месяцев после исходного уровня.
  • Участники с положительным результатом на гепатит B, гепатит C и/или ВИЧ.
  • Участники с историей активного или рецидивирующего опоясывающего герпеса.
  • Участники с историей или предшествующей инфекцией суставов или протезов суставов.
  • Предыдущая или текущая история злокачественных новообразований.
  • Участники, которые перенесли операцию в течение 4 недель после скрининга или планировали операцию во время исследования.
  • Участники с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе или тяжелым дивертикулитом или перфорацией желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо + 52-недельное снижение дозы
Участники получали совместимое с сарилумабом плацебо в виде подкожных (п/к) инъекций каждые 2 недели (q2w) до 52 недель вместе с комбинацией преднизолона и/или плацебо, соответствующего преднизолону, в соответствии с графиком, установленным протоколом. Участники получали преднизолон/преднизолон-соответствующее плацебо с постепенно снижающейся пероральной дозой в течение 52 недель.
Лекарство: Сарилумаб соответствует плацебо
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ введения: подкожно.
Лекарство: Преднизолон
Лекарственная форма: таблетки или капсулы. Способ применения: внутрь.
Лекарство: Преднизолон соответствует плацебо
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Экспериментальный: Плацебо + 26-недельное снижение дозы
Участники получали совместимое с сарилумабом плацебо в виде подкожных инъекций каждые 2 недели в течение 52 недель вместе с комбинацией преднизолона и/или плацебо, соответствующего преднизолону, в соответствии с графиком, установленным протоколом. Участники получали пероральные суточные дозы преднизолона в течение первых 26 недель и плацебо, соответствующее преднизолону, с 26-й по 52-ю неделю.
Лекарство: Сарилумаб соответствует плацебо
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ введения: подкожно.
Лекарство: Преднизолон
Лекарственная форма: таблетки или капсулы. Способ применения: внутрь.
Лекарство: Преднизолон соответствует плацебо
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Плацебо Компаратор: Сарилумаб 150 мг каждые 2 недели + 26-недельное постепенное снижение
Участники получали сарилумаб 150 миллиграмм (мг) в виде подкожной инъекции каждые 2 недели в течение 52 недель вместе с преднизоном и/или плацебо, соответствующим преднизолону, в соответствии с графиком, установленным протоколом. Участники получали пероральные суточные дозы преднизолона в течение первых 26 недель и плацебо, соответствующее преднизолону, с 26-й по 52-ю неделю.
Лекарство: Преднизолон
Лекарственная форма: таблетки или капсулы. Способ применения: внутрь.
Лекарство: Преднизолон соответствует плацебо
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Лекарство: Сарилумаб SAR153191
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ введения: подкожно.
Плацебо Компаратор: Сарилумаб 200 мг каждые 2 недели + 26-недельное постепенное снижение
Участники получали сарилумаб 200 мг в виде подкожных инъекций каждые 2 недели в течение 52 недель вместе с преднизоном и/или плацебо, соответствующим преднизолону, в соответствии с графиком, установленным протоколом. Участники получали пероральные суточные дозы преднизолона в течение первых 26 недель и плацебо, соответствующее преднизолону, с 26-й по 52-ю неделю.
Лекарство: Преднизолон
Лекарственная форма: таблетки или капсулы. Способ применения: внутрь.
Лекарство: Преднизолон соответствует плацебо
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Лекарство: Сарилумаб SAR153191
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ введения: подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших устойчивой ремиссии заболевания на 52-й неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Ремиссия заболевания определялась как исчезновение признаков и симптомов гигантоклеточных артерий (ГКА) и нормализация уровня С-реактивного белка (СРБ) (<10 мг/л). Устойчивая ремиссия определялась как соответствие всем следующим параметрам: достижение ремиссии заболевания не позднее 12-й недели, отсутствие обострения заболевания (определяемое как рецидив признаков и симптомов, связанных с активным ГКА, плюс увеличение дозы кортикостероидов [КС] из-за ГКА). или повышение скорости оседания эритроцитов [СОЭ], связанное с активным ГКА, плюс увеличение дозы кортикостероидов из-за ГКА) с 12-й по 52-ю неделю, нормализация СРБ (до <10 мг/л, с отсутствием последовательных повышений до >=10 мг/л) с 12-й по 52-ю неделю и успешное соблюдение режима снижения дозы преднизолона с 12-й по 52-ю неделю.
На 52 неделе
Процент участников, достигших устойчивой ремиссии заболевания на 24-й неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
Ремиссия заболевания определялась как исчезновение признаков и симптомов ГКА и нормализация СРБ <10 мг/л. Устойчивая ремиссия определялась как соответствие всем следующим параметрам: достижение ремиссии заболевания не позднее 12-й недели, отсутствие обострения заболевания (определяемое как рецидив признаков и симптомов, связанных с активным ГКА, плюс увеличение дозы кортикостероидов из-за ГКА или повышение СОЭ в связи с активным ГКА плюс увеличение дозы кортикостероидов из-за ГКА) с 12-й по 24-ю неделю, нормализация СРБ (до <10 мг/л, с отсутствием последовательных повышений до >=10 мг/л) с недели с 12-й по 24-ю неделю и успешное соблюдение постепенного снижения дозы преднизолона с 12-й по 24-ю неделю.
На 24 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с достижением ремиссии заболевания до 12-й недели: набор для анализа 52-й недели
Временное ограничение: До 12 недели
Ремиссия заболевания определялась как исчезновение признаков и симптомов ГКА и нормализация СРБ (< 10 мг/л). Статус нормализации СРБ (<10 мг/л) определяли на основании двух последних неотсутствующих значений СРБ после исходного уровня, измеренных до 12-й недели. Если хотя бы одно из значений было <10 мг/л, то это расценивали как нормализацию СРБ. Участники, принимавшие спасательный кортикостероид (КС) из-за активной ГКА до 12-й недели или навсегда отказавшиеся от исследуемого лечения до 12-й недели, считались не достигшими ремиссии заболевания к 12-й неделе.
До 12 недели
Количество участников с достижением ремиссии заболевания до 12-й недели: популяция с намерением лечить (ITT)
Временное ограничение: До 12 недели
Ремиссия заболевания определялась как исчезновение признаков и симптомов ГКА и нормализация СРБ (< 10 мг/л). Статус нормализации СРБ (<10 мг/л) определяли на основании двух последних неотсутствующих значений СРБ после исходного уровня, измеренных до 12-й недели. Если хотя бы одно из значений было <10 мг/л, то это расценивали как нормализацию СРБ. Участники, которые приняли экстренное КС из-за активной ГКА до 12-й недели или навсегда отказались от исследуемого лечения до 12-й недели, считались не достигшими ремиссии заболевания к 12-й неделе.
До 12 недели
Количество участников с отсутствием вспышки заболевания с недели 12 по неделю 52: набор для анализа недели 52
Временное ограничение: С 12-й по 52-ю неделю
Вспышка заболевания определялась либо как рецидив признаков и симптомов, связанных с активным ГКА, плюс увеличение дозы кортикостероидов из-за ГКА, либо как повышение СОЭ, связанное с активным ГКА, плюс увеличение дозы кортикостероидов из-за ГКА. Сообщалось о количестве участников с отсутствием вспышки заболевания с 12-й по 52-ю неделю.
С 12-й по 52-ю неделю
Количество участников с отсутствием вспышки заболевания с 12-й по 24-ю неделю: ITT-популяция
Временное ограничение: С 12-й по 24-ю неделю
Вспышка заболевания определялась либо как рецидив признаков и симптомов, связанных с активным ГКА, плюс увеличение дозы кортикостероидов из-за ГКА, либо как повышение СОЭ, связанное с активным ГКА, плюс увеличение дозы кортикостероидов из-за ГКА. Сообщалось о количестве участников с отсутствием вспышки заболевания с 12-й по 24-ю неделю.
С 12-й по 24-ю неделю
Количество участников с нормализацией С-реактивного белка с недели 12 по неделю 52: Набор для анализа недели 52
Временное ограничение: С 12-й по 52-ю неделю
Нормализация СРБ определялась как уровень СРБ <10 мг/л. Если было два или более визита подряд с уровнем СРБ >=10 мг/л, то это классифицировалось как отсутствие нормализации СРБ.
С 12-й по 52-ю неделю
Количество участников с нормализацией С-реактивного белка (СРБ) с 12-й по 24-ю неделю: ITT-популяция
Временное ограничение: С 12-й по 24-ю неделю
Нормализация СРБ определялась как уровень СРБ <10 мг/л. Если было два или более визита подряд с уровнем СРБ >=10 мг/л, то это классифицировалось как отсутствие нормализации СРБ.
С 12-й по 24-ю неделю
Количество участников с успешным соблюдением режима снижения дозы преднизолона с 12-й по 52-ю неделю: набор для анализа на 52-й неделе
Временное ограничение: С 12-й по 52-ю неделю
Успешное соблюдение схемы снижения дозы преднизолона с 12-й по 52-ю неделю определялось как участники, которые не получали спасательную терапию с 12-й по 52-ю неделю и могли включать использование любой избыточной дозы преднизолона (помимо режима снижения дозы КС согласно протоколу) с кумулятивной дозой. <=100 мг (или эквивалент), такие как те, которые используются для лечения нежелательных явлений (НЯ), не связанных с GCA.
С 12-й по 52-ю неделю
Количество участников с успешным соблюдением режима снижения дозы преднизолона с 12-й по 24-ю неделю: ITT-популяция
Временное ограничение: С 12-й по 24-ю неделю
Успешное соблюдение схемы снижения дозы преднизолона с 12-й по 24-ю неделю определялось как участники, которые не получали спасательную терапию с 12-й по 24-ю неделю и могли включать использование любой избыточной дозы преднизолона (помимо режима снижения дозы КС согласно протоколу) с кумулятивной дозой. <=100 мг (или эквивалент), такие как те, которые используются для лечения AE, не связанного с GCA.
С 12-й по 24-ю неделю
Общая кумулятивная доза кортикостероидов (включая преднизолон)
Временное ограничение: До 52 недели
Кумулятивная доза ХС, применяемого при ГКА, определялась как доза, принятая до конца лечения, включая ожидаемую дозу преднизолона при снижении дозы в соответствии с протоколом, ХС, применяемую в экстренной терапии, и использование коммерческого преднизолона (избыток <=100 мг преднизолон в течение периода исследуемого лечения, применяемого для лечения НЯ, не связанного с ГКА). Суммарная кумулятивная доза КС рассчитывалась исходя из общего количества дней полного или частичного приема, вменение пропущенных таблеток не производилось.
До 52 недели
Время до первой вспышки гигантоклеточного артериита
Временное ограничение: До 52 недели
Время до первого обострения ГКА определяли как продолжительность (в днях) от рандомизации до первого обострения ГКА после клинической ремиссии (определяемой как разрешение признаков и симптомов и нормализация СРБ [<10 мг/л]) и до 52 недель. Вспышку заболевания определяли как рецидив признаков или симптомов, связанных с активным лечением, плюс увеличение дозы кортикостероидов из-за ГКА, или повышение СОЭ, связанное с активным ГКА, плюс увеличение дозы кортикостероидов из-за ГКА. Для анализа использовали метод Каплана-Мейера. Участники, которые так и не достигли ремиссии, подвергались цензуре в день рандомизации; и те, кто достиг клинической ремиссии и никогда не вспыхивал, подвергались цензуре в конце даты оценки лечения до 52-й недели.
До 52 недели
Составной индекс токсичности глюкокортикоидов (C-GTI): кумулятивный показатель ухудшения (CWS) и совокупный показатель улучшения (AIS) на неделе 24: ITT-популяция
Временное ограничение: На 24 неделе
GTI оценивала заболеваемость, связанную с глюкокортикоидами (ГК), и ГК-щадящую способность других методов лечения; состоит из 2 компонентов: Composite GTI и Specific List. Составной GTI содержал 9 доменов, а специальный список, состоящий из 23 элементов (11 доменов), использовался в качестве дополнительного инструмента для C-GTI. Составной балл GTI представлял собой сумму 9 баллов, специфичных для предметной области, при каждом посещении, а кумулятивный балл GTI представлял собой сумму составных баллов GTI при каждом посещении. Два кумулятивных показателя GTI: CWS и AIS на 24-й неделе представлены в этом показателе исхода (OM). CWS оценивал кумулятивную токсичность GC независимо от того, имела ли токсичность длительные эффекты или была временной. AIS оценила эффективность новой терапии в снижении любой токсичности базового уровня GC с течением времени. Для CWS совокупный балл варьировался от 0 до 439, а для AIS — от -346 до 439. Как для CWS, так и для AIS минимальный балл означает наименьшую токсичность, а максимальный балл — наибольшую токсичность.
На 24 неделе
Композитный индекс токсичности глюкокортикоидов: совокупный показатель ухудшения и совокупный показатель улучшения на 52-й неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
GTI оценивала заболеваемость, связанную с глюкокортикоидами (ГК), и ГК-щадящую способность других методов лечения; состоит из 2 компонентов: Composite GTI и Specific List. Составной GTI содержал 9 доменов, а специальный список, состоящий из 23 элементов (11 доменов), использовался в качестве дополнительного инструмента для C-GTI. Составной балл GTI представлял собой сумму 9 баллов, специфичных для предметной области, при каждом посещении, а кумулятивный балл GTI представлял собой сумму составных баллов GTI при каждом посещении. В этом РЭ представлены две кумулятивные оценки GTI: CWS и AIS на 52-й неделе. CWS оценивал кумулятивную токсичность GC независимо от того, имела ли токсичность длительные эффекты или была временной. AIS оценила эффективность новой терапии в снижении любой токсичности базового уровня GC с течением времени. Для CWS совокупный балл варьировался от 0 до 439, а для AIS — от -346 до 439. Как для CWS, так и для AIS минимальный балл означает наименьшую токсичность, а максимальный балл — наибольшую токсичность.
На 52 неделе
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От первой дозы (т. е. в день 1) до 60 дней после последней дозы (т. е. до 60-й недели)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, и не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Серьезные НЯ (СНЯ) представляли собой любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое привело к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимая начальная или длительная госпитализация, стойкая или значительная инвалидность/недееспособность, врожденная аномалия/врожденный порок или рассматривались как важное с медицинской точки зрения событие. TEAE представляли собой AE, которые развились, ухудшились или стали серьезными в течение периода TEAE (определяемого как время от первой дозы исследуемого лекарственного средства (ИЛП) до последней дозы п/к ИЛП +60 дней).
От первой дозы (т. е. в день 1) до 60 дней после последней дозы (т. е. до 60-й недели)
Фармакокинетика (PK): минимальная концентрация сарилумаба в сыворотке (Ctrough)
Временное ограничение: Предварительная доза на неделе 0 (базовый уровень), неделе 2, 4, 12, 16, 24 и 52.
Ctrough – преддозовая концентрация препарата. Сбор и анализ данных для этого критерия исхода не планировалось для групп плацебо (плацебо+52-недельное постепенное снижение и плацебо+26-недельное постепенное снижение), как это было предварительно указано в протоколе.
Предварительная доза на неделе 0 (базовый уровень), неделе 2, 4, 12, 16, 24 и 52.
Фармакокинетика: концентрация сарилумаба в сыворотке после введения дозы на 24-й неделе
Временное ограничение: после введения дозы на 24 неделе
Сывороточные концентрации функционального сарилумаба анализировали с помощью валидированного иммуноферментного анализа.
после введения дозы на 24 неделе
Процент участников с ответом на лечение антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: С 1-го дня (исходный уровень) до даты последней дозы исследуемого препарата + 60 дней (т. е. до 60-й недели)
Категории ответов ADA: 1) Участник с положительным результатом ADA, усиленным лечением: участник с положительным ответом анализа ADA на исходном уровне и по крайней мере с 4-кратным увеличением титра по сравнению с исходным уровнем в течение периода TEAE. 2) Положительный участник ADA после начала лечения: участник с неположительным ответом анализа (то есть отрицательным или отсутствующим) ответом на исходном уровне, но с положительным ответом анализа в течение периода TEAE (определяемого как время от первой дозы ИЛП до последней дозы). СК ИМП + 60 дней). Значения титра были классифицированы как низкие (титр <1000); умеренный (1000<= титр <=10000) и высокий (титр >10000).
С 1-го дня (исходный уровень) до даты последней дозы исследуемого препарата + 60 дней (т. е. до 60-й недели)
Фармакодинамика: изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 и 52
СОЭ — это лабораторный тест, позволяющий получить неспецифическую меру воспаления в организме. Тест оценивал скорость падения эритроцитов в пробирку и измерялся в миллиметрах в час.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 и 52
Фармакодинамика: изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 и 52
СРБ — это белок, вырабатываемый печенью. Уровни СРБ увеличиваются в крови, когда в организме возникает воспаление.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 и 52
Фармакодинамика: изменение интерлейкина-6 (ИЛ-6) по сравнению с исходным уровнем на 2, 12, 24 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 12, 24 и 52
Интерлейкин-6 представляет собой белок, вырабатываемый в организме. Уровни ИЛ-6 часто повышаются при воспалении (покраснение, повышение температуры, отек и боль в результате инфекции, раздражения или травмы), остром или хроническом.
Исходный уровень, недели 2, 12, 24 и 52
Фармакодинамика: изменение уровня растворимого рецептора интерлейкина-6 (sIL-6R) по сравнению с исходным уровнем на 2, 12, 24 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 12, 24 и 52
Интерлейкин-6 представляет собой белок, вырабатываемый в организме. Уровни ИЛ-6 часто повышаются при воспалении (покраснение, повышение температуры, отек и боль в результате инфекции, раздражения или травмы), остром или хроническом. sIL-6R является одним из рецепторов, связывающих IL-6.
Исходный уровень, недели 2, 12, 24 и 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC15068
  • 2017-002988-18 (Номер EudraCT)
  • U1111-1200-2184 (Другой идентификатор: UTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться