Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa sarilumabu u pacjentów z GCA

15 marca 2022 zaktualizowane przez: Sanofi

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo sarilumabu u pacjentów z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic

Podstawowy cel:

Ocena skuteczności sarilumabu u uczestników z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic (GCA) na podstawie odsetka uczestników z utrzymującą się remisją po sarilumabie w porównaniu z placebo, w połączeniu ze stopniowym zmniejszaniem dawki kortykosteroidów (CS).

Cel drugorzędny:

  • Aby wykazać skuteczność sarilumabu u uczestników z GCA w porównaniu z placebo, w połączeniu ze zmniejszaniem dawki CS w odniesieniu do:
  • Odpowiedzi kliniczne (takie jak odpowiedzi oparte na wskaźnikach remisji choroby, czasie do pierwszego zaostrzenia choroby) w czasie.
  • Skumulowana ekspozycja na CS (w tym prednizon).
  • Ocena bezpieczeństwa (w tym immunogenności) i tolerancji sarilumabu u uczestników z GCA.
  • Pomiar stężenia sarilumabu w surowicy u uczestników z GCA.
  • Ocena wpływu sarilumabu na zmniejszającą toksyczność glukokortykoidów, mierzona za pomocą wskaźnika toksyczności glukokortykoidów (GTI).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czas trwania badania na uczestnika wynosił około 82 tygodnie, w tym do 6-tygodniowego okresu przesiewowego, 52-tygodniowego okresu leczenia i 24-tygodniowego okresu obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1015ABO
        • Investigational Site Number 0320001
      • Caba, Argentyna, C1181ACH
        • Investigational Site Number 0320002
  • Australia
      • Camberwell, Australia, 3124
        • Investigational Site Number 0360003
      • Clayton, Australia, 3168
        • Investigational Site Number 0360006
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Investigational Site Number 0360001
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number 0560001
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Investigational Site Number 1910001
  • Dania
      • Aarhus C, Dania, 8000
        • Investigational Site Number 2080002
      • Svendborg, Dania, 5700
        • Investigational Site Number 2080003
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • Investigational Site Number 2330001
  • Federacja Rosyjska
      • Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650000
        • Investigational Site Number 6430005
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115404
        • Investigational Site Number 6430002
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 123182
        • Investigational Site Number 6430003
  • Francja
      • Brest Cedex, Francja, 29609
        • Investigational Site Number 2500005
      • Montivilliers, Francja, 76290
        • Investigational Site Number 2500002
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Investigational Site Number 2500003
      • Mulhouse, Francja, 68100
        • Investigational Site Number 2500007
      • Paris, Francja, 75014
        • Investigational Site Number 2500001
      • Pessac, Francja, 33604
        • Investigational Site Number 2500006
  • Hiszpania
      • Bilbao, Hiszpania, 48013
        • Investigational Site Number 7240010
      • La Coruña, Hiszpania, 15006
        • Investigational Site Number 7240011
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Investigational Site Number 7240014
      • Sabadell, Hiszpania, 08208
        • Investigational Site Number 7240016
      • Santa Cruz De Tenerife, Hiszpania, 38320
        • Investigational Site Number 7240015
  • Holandia
      • Den Haag, Holandia, 2545 CH
        • Investigational Site Number 5280007
      • Leeuwarden, Holandia, 8934 AD
        • Investigational Site Number 5280005
      • Sittard-Geleen, Holandia, 6162 BG
        • Investigational Site Number 5280009
      • Venlo, Holandia, 5912 BL
        • Investigational Site Number 5280001
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 78278
        • Investigational Site Number 3760006
      • Haifa, Izrael, 34362
        • Investigational Site Number 3760004
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada, L8N 4A6
        • Investigational Site Number 1240007
      • Montreal, Kanada, H4A 3T2
        • Investigational Site Number 1240010
      • Rimouski, Kanada, G5L 5T1
        • Investigational Site Number 1240001
      • Sherbrooke, Kanada, J1G 2E8
        • Investigational Site Number 1240005
      • Trois-Rivières, Kanada, G8Z 1Y2
        • Investigational Site Number 1240003
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Investigational Site Number 2760001
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Investigational Site Number 2760002
      • Kirchheim Unter Teck, Niemcy, 73230
        • Investigational Site Number 2760003
      • München, Niemcy, 80336
        • Investigational Site Number 2760004
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Investigational Site Number 2760007
  • Portugalia
      • Almada, Portugalia, 2801-951
        • Investigational Site Number 6200001
      • Aveiro, Portugalia, 3810-501
        • Investigational Site Number 6200005
      • Ponte De Lima, Portugalia, 4990-041
        • Investigational Site Number 6200004
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
        • Investigational Site Number 8400002
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
        • Investigational Site Number 8400017
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Investigational Site Number 8400014
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Investigational Site Number 8400018
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Investigational Site Number 8400019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
        • Investigational Site Number 8400011
  • Szwajcaria
      • St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Investigational Site Number 7560002
  • Szwecja
      • Uppsala, Szwecja, 751 85
        • Investigational Site Number 7520001
      • Örebro, Szwecja, 701 85
        • Investigational Site Number 7520003
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • Węgry
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Investigational Site Number 3480001
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20132
        • Investigational Site Number 3800001
      • Rozzano, Włochy, 20089
        • Investigational Site Number 3800005
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
        • Investigational Site Number 8260006
      • Gateshead, Zjednoczone Królestwo, NE9 6SX
        • Investigational Site Number 8260004
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS7 4SA
        • Investigational Site Number 8260003
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Investigational Site Number 8260005
      • Portsmouth, Zjednoczone Królestwo, PO6 3LY
        • Investigational Site Number 8260011

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Rozpoznanie GCA według kryteriów klasyfikacji European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology.
  • Aktywna choroba o nowym początku lub aktywna choroba oporna na leczenie.
  • Co najmniej jeden z objawów GCA w ciągu 6 tygodni od wizyty początkowej.
  • Albo szybkość sedymentacji erytrocytów większa lub równa (>=) 30 milimetrów na godzinę albo białko C-reaktywne >=10 mg na litr w ciągu 6 tygodni od wartości początkowej.
  • Otrzymywał lub mógł otrzymywać prednizon w dawce 20-60 mg/dzień w leczeniu aktywnego GCA.

Kryteria wyłączenia:

  • Biorca przeszczepu narządu (z wyjątkiem rogówki, chyba że nastąpi to w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową).
  • Poważne zdarzenie niedokrwienne, niezwiązane z GCA, w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
  • Jakiekolwiek wcześniejsze zastosowanie następujących terapii w leczeniu GCA:
  • Inhibitor kinazy janusowej (np. tofacytynib) w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej.
  • Środki niszczące komórki (np. anty-CD20) bez dowodów na powrót limfocytów B do poziomu wyjściowego.
  • Abatacept w ciągu 8 tygodni od wartości początkowej.
  • Anakinra w ciągu 1 tygodnia od wizyty początkowej.
  • Inhibitory czynnika martwicy nowotworu w ciągu 2-8 tygodni (etanercept w ciągu 2 tygodni; infliksymab, certolizumab, golimumab lub adalimumab w ciągu 8 tygodni) lub mniej niż co najmniej 5 okresów półtrwania upłynęło przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, który okres był dłuższy.
  • Niepowodzenie terapeutyczne, w tym niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja lub przeciwwskazanie do biologicznego antagonisty IL-6/(R) interleukiny 6 (IL-6) (wcześniejsze doświadczenia z antagonistą IL-6/(R), które przerwano z przyczyn niezwiązanych z niepowodzeniem terapeutycznym co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym nie wykluczało).
  • Stosowanie jakichkolwiek środków alkilujących, w tym cyklofosfamidu, w ciągu 6 miesięcy od wartości wyjściowych.
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak hydroksychlorochina, cyklosporyna, azatiopryna, mykofenolan mofetylu lub leflunomid w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej. (Stosowanie metotreksatu (MTX) w dawce nieprzekraczającej 25 mg na tydzień i utrzymywanie się na stałym poziomie przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym nie wykluczało).
  • Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych CS w stanach innych niż GCA.
  • Zastosowanie międzynaczyniowych kortykosteroidów w dawce równoważnej 100 mg metyloprednizolonu lub większej w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia GCA.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  • Uczestnicy z aktywną lub nieleczoną utajoną gruźlicą.
  • Uczestnicy z wywiadem inwazyjnych infekcji oportunistycznych.
  • Uczestnicy z gorączką związaną z infekcją lub przewlekłymi, uporczywymi lub nawracającymi infekcjami wymagającymi aktywnego leczenia.
  • Uczestnicy z niekontrolowaną cukrzycą.
  • Uczestnicy z niezagojonymi lub gojącymi się owrzodzeniami skóry.
  • Uczestnicy, którzy otrzymali jakąkolwiek żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 3 miesięcy od linii podstawowej.
  • Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i/lub HIV.
  • Uczestnicy z historią czynnego lub nawracającego półpaśca.
  • Uczestnicy z historią lub wcześniejszą infekcją stawów lub protez stawów.
  • Wcześniejsza lub aktualna historia nowotworów złośliwych.
  • Uczestnicy, którzy przeszli operację w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub planowali operację podczas badania.
  • Uczestnicy z chorobą zapalną jelit w wywiadzie lub ciężkim zapaleniem uchyłków lub przebytą perforacją przewodu pokarmowego.

Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo + 52-tygodniowe zmniejszanie
Uczestnicy otrzymywali placebo dopasowane do sarilumabu w postaci wstrzyknięcia podskórnego (SC) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) do 52 tygodni wraz z kombinacją prednizonu i/lub placebo dopasowanego do prednizonu, zgodnie ze schematem określonym w protokole. Uczestnicy otrzymywali doustne dawki prednizonu/prednizonu odpowiadające placebo przez 52 tygodnie.
Lek: Sarilumab odpowiadający placebo
Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań Droga podania: podskórnie
Lek: Prednizon
Postać farmaceutyczna: tabletki lub kapsułki Droga podania: podanie doustne
Lek: Prednizon pasujący do placebo
Postać farmaceutyczna: kapsułki Droga podania: podanie doustne
Eksperymentalny: Placebo + 26-tygodniowe zwężanie
Uczestnicy otrzymywali placebo dopasowane do sarilumabu w postaci wstrzyknięcia podskórnego co 2 tygodnie do 52 tygodni wraz z kombinacją prednizonu i/lub placebo dopasowanego do prednizonu zgodnie ze schematem określonym w protokole. Uczestnicy otrzymywali zmniejszające się doustne dawki dzienne prednizonu przez pierwsze 26 tygodni oraz placebo odpowiadające prednizonowi od tygodnia 26 do tygodnia 52.
Lek: Sarilumab odpowiadający placebo
Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań Droga podania: podskórnie
Lek: Prednizon
Postać farmaceutyczna: tabletki lub kapsułki Droga podania: podanie doustne
Lek: Prednizon pasujący do placebo
Postać farmaceutyczna: kapsułki Droga podania: podanie doustne
Komparator placebo: Sarilumab 150 mg co 2 tygodnie + 26 tygodniowe zmniejszanie dawki
Uczestnicy otrzymywali sarilumab w dawce 150 miligramów (mg) we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie do 52 tygodni wraz z prednizonem i/lub placebo odpowiadającym prednizonem zgodnie ze schematem określonym w protokole. Uczestnicy otrzymywali zmniejszające się doustne dawki dzienne prednizonu przez pierwsze 26 tygodni oraz placebo odpowiadające prednizonowi od tygodnia 26 do tygodnia 52.
Lek: Prednizon
Postać farmaceutyczna: tabletki lub kapsułki Droga podania: podanie doustne
Lek: Prednizon pasujący do placebo
Postać farmaceutyczna: kapsułki Droga podania: podanie doustne
Lek: Sarilumab SAR153191
Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań Droga podania: podskórnie
Komparator placebo: Sarilumab 200 mg co 2 tygodnie + 26 tygodniowe zmniejszanie dawki
Uczestnicy otrzymywali sarilumab w dawce 200 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie do 52 tygodni wraz z prednizonem i/lub placebo odpowiadającym prednizonowi zgodnie ze schematem określonym w protokole. Uczestnicy otrzymywali zmniejszające się doustne dawki dzienne prednizonu przez pierwsze 26 tygodni oraz placebo odpowiadające prednizonowi od tygodnia 26 do tygodnia 52.
Lek: Prednizon
Postać farmaceutyczna: tabletki lub kapsułki Droga podania: podanie doustne
Lek: Prednizon pasujący do placebo
Postać farmaceutyczna: kapsułki Droga podania: podanie doustne
Lek: Sarilumab SAR153191
Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań Droga podania: podskórnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli trwałą remisję choroby w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W 52. tygodniu
Remisję choroby zdefiniowano jako ustąpienie objawów przedmiotowych i podmiotowych tętnic olbrzymiokomórkowych (GCA) oraz normalizację białka C-reaktywnego (CRP) (<10 mg/l). Utrzymującą się remisję zdefiniowano jako spełnienie wszystkich następujących parametrów: osiągnięcie remisji choroby nie później niż w 12. tygodniu, brak zaostrzenia choroby (zdefiniowany jako nawrót objawów przedmiotowych i podmiotowych przypisywanych aktywnemu GCA oraz zwiększeniu dawki kortykosteroidu [CS] z powodu GCA). lub zwiększenie szybkości sedymentacji erytrocytów [ESR] przypisywane aktywnemu GCA plus zwiększenie dawki kortykosteroidów z powodu GCA) od tygodnia 12 do tygodnia 52, normalizacja CRP (do <10 mg/l, przy braku kolejnych podwyższeń do >=10 mg/l) od tygodnia 12 do tygodnia 52 i pomyślne przestrzeganie stopniowego zmniejszania dawki prednizonu od tygodnia 12 do tygodnia 52.
W 52. tygodniu
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli trwałą remisję choroby w 24. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. tygodniu
Remisję choroby zdefiniowano jako ustąpienie objawów przedmiotowych i podmiotowych GCA oraz normalizację CRP <10 mg/l. Utrzymującą się remisję zdefiniowano jako spełnienie wszystkich następujących parametrów: osiągnięcie remisji choroby nie później niż w 12. tygodniu, brak zaostrzenia choroby (zdefiniowany jako nawrót objawów przedmiotowych i podmiotowych przypisywanych aktywnemu GCA plus zwiększenie dawki kortykosteroidów z powodu GCA lub zwiększenie OB związanego z aktywnym GCA plus zwiększenie dawki CS z powodu GCA) od tygodnia 12 do tygodnia 24, normalizacja CRP (do <10 mg/l, z brakiem kolejnych podwyższeń do >=10 mg/l) od tygodnia od 12 do 24 tygodnia i pomyślne przestrzeganie stopniowego zmniejszania dawki prednizonu od 12 do 24 tygodnia.
W 24. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których uzyskano remisję choroby do 12. tygodnia: zestaw analiz do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
Remisję choroby zdefiniowano jako ustąpienie objawów przedmiotowych i podmiotowych GCA oraz normalizację CRP (< 10 mg/l). Stan normalizacji CRP (<10 mg/l) określono na podstawie dwóch ostatnich nie brakujących wartości CRP po punkcie wyjściowym, mierzonych do 12. tygodnia. Jeżeli co najmniej jedna z wartości wynosiła <10 mg/L, wówczas uznano to za normalizację CRP. Uczestników, którzy przyjmowali doraźny kortykosteroid (CS) z powodu aktywnego GCA przed 12. tygodniem lub którzy na stałe wycofali się z badanego leczenia przed 12. tygodniem, uznano za nieosiągniętych remisji choroby do 12. tygodnia.
Do 12 tygodnia
Liczba uczestników, u których uzyskano remisję choroby do 12. tygodnia: populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT)
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
Remisję choroby zdefiniowano jako ustąpienie objawów przedmiotowych i podmiotowych GCA oraz normalizację CRP (< 10 mg/l). Stan normalizacji CRP (<10 mg/l) określono na podstawie dwóch ostatnich nie brakujących wartości CRP po punkcie wyjściowym, mierzonych do 12. tygodnia. Jeżeli co najmniej jedna z wartości wynosiła <10 mg/L, wówczas uznano to za normalizację CRP. Uczestników, którzy przyjęli doraźne kortykosteroidy z powodu aktywnego GCA przed 12. tygodniem lub którzy trwale wycofali się z badanego leczenia przed 12. tygodniem, uznano za nieosiągniętych remisji choroby do 12. tygodnia.
Do 12 tygodnia
Liczba uczestników bez zaostrzenia choroby od 12. do 52. tygodnia: zestaw analiz z 52. tygodnia
Ramy czasowe: Od tygodnia 12 do tygodnia 52
Zaostrzenie choroby zdefiniowano jako nawrót objawów przedmiotowych i podmiotowych przypisywanych aktywnemu GCA plus zwiększenie dawki kortykosteroidów z powodu GCA lub podwyższenie OB przypisywane aktywnemu GCA plus zwiększenie dawki kortykosteroidów z powodu GCA. Zgłoszono liczbę uczestników bez zaostrzenia choroby od tygodnia 12 do tygodnia 52.
Od tygodnia 12 do tygodnia 52
Liczba uczestników bez zaostrzenia choroby od 12. do 24. tygodnia: Populacja ITT
Ramy czasowe: Od tygodnia 12 do tygodnia 24
Zaostrzenie choroby zdefiniowano jako nawrót objawów przedmiotowych i podmiotowych przypisywanych aktywnemu GCA plus zwiększenie dawki kortykosteroidów z powodu GCA lub podwyższenie OB przypisywane aktywnemu GCA plus zwiększenie dawki kortykosteroidów z powodu GCA. Zgłoszono liczbę uczestników bez zaostrzenia choroby od tygodnia 12 do tygodnia 24.
Od tygodnia 12 do tygodnia 24
Liczba uczestników z normalizacją białka C-reaktywnego od tygodnia 12 do tygodnia 52: zestaw analiz z tygodnia 52
Ramy czasowe: Od tygodnia 12 do tygodnia 52
Normalizację CRP zdefiniowano jako poziom CRP <10 mg/L. Jeśli wystąpiły dwie lub więcej kolejnych wizyt z CRP >=10 mg/l, wówczas klasyfikowano to jako brak normalizacji CRP.
Od tygodnia 12 do tygodnia 52
Liczba uczestników z normalizacją białka C-reaktywnego (CRP) od tygodnia 12 do tygodnia 24: Populacja ITT
Ramy czasowe: Od tygodnia 12 do tygodnia 24
Normalizację CRP zdefiniowano jako poziom CRP <10 mg/L. Jeśli wystąpiły dwie lub więcej kolejnych wizyt z CRP >=10 mg/l, wówczas klasyfikowano to jako brak normalizacji CRP.
Od tygodnia 12 do tygodnia 24
Liczba uczestników z pomyślnym przestrzeganiem zmniejszania dawki prednizonu od 12. do 52. tygodnia: zestaw analiz z 52. tygodnia
Ramy czasowe: Od tygodnia 12 do tygodnia 52
Pomyślne przestrzeganie stopniowego zmniejszania dawki prednizonu od tygodnia 12 do tygodnia 52 zdefiniowano jako uczestników, którzy nie przyjmowali terapii ratunkowej od tygodnia 12 do tygodnia 52 i mogli obejmować stosowanie jakiegokolwiek nadmiaru prednizonu (poza schematem zmniejszania dawki kortykosteroidów zgodnie z protokołem) z skumulowaną dawką <=100 mg (lub równoważne), takie jak stosowane w leczeniu zdarzeń niepożądanych (AE) niezwiązanych z GCA.
Od tygodnia 12 do tygodnia 52
Liczba uczestników z pomyślnym przestrzeganiem zmniejszania dawki prednizonu od tygodnia 12 do tygodnia 24: Populacja ITT
Ramy czasowe: Od tygodnia 12 do tygodnia 24
Pomyślne przestrzeganie stopniowego zmniejszania dawki prednizonu od tygodnia 12 do tygodnia 24 zdefiniowano jako uczestników, którzy nie podjęli terapii ratunkowej od tygodnia 12 do tygodnia 24 i mogli obejmować stosowanie jakiegokolwiek nadmiaru prednizonu (poza schematem zmniejszania dawki kortykosteroidów zgodnie z protokołem) z skumulowaną dawką <=100 mg (lub ekwiwalent), takie jak stosowane w leczeniu AE niezwiązanych z GCA.
Od tygodnia 12 do tygodnia 24
Całkowita skumulowana dawka kortykosteroidów (w tym prednizonu).
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
Skumulowaną dawkę kortykosteroidów stosowanych w chorobie GCA zdefiniowano jako dawkę przyjmowaną do końca leczenia, w tym oczekiwany prednizon w schemacie zmniejszania zgodnie z protokołem, kortykosteroidy stosowane w terapii ratunkowej oraz prednizon handlowy (nadmiar <=100 mg prednizon w okresie leczenia w ramach badania stosowany w leczeniu AE niezwiązanych z GCA). Całkowita skumulowana dawka CS była oparta na całkowitej liczbie dni z całkowitym lub częściowym przyjmowaniem, nie dokonywano imputacji pominiętych tabletek.
Do tygodnia 52
Czas do pierwszego zaostrzenia olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
Czas do pierwszego zaostrzenia GCA zdefiniowano jako czas trwania (w dniach) od randomizacji do pierwszego zaostrzenia GCA po remisji klinicznej (zdefiniowanej jako ustąpienie objawów podmiotowych i przedmiotowych oraz normalizacja CRP [<10 mg/l]) i do 52 tygodni. Zaostrzenie choroby zdefiniowano jako nawrót objawów przedmiotowych lub podmiotowych przypisywanych aktywnemu i zwiększeniu dawki kortykosteroidów z powodu GCA lub podwyższeniu OB przypisanej aktywnemu GCA i zwiększeniu dawki kortykosteroidów z powodu GCA. Do analizy wykorzystano metodę Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy nigdy nie osiągnęli remisji, zostali ocenzurowani w dniu randomizacji; a ci, którzy osiągnęli remisję kliniczną i nigdy nie mieli zaostrzenia, zostali ocenzurowani pod koniec oceny leczenia do tygodnia 52.
Do tygodnia 52
Złożony wskaźnik toksyczności glukokortykoidów (C-GTI): skumulowany wynik pogorszenia (CWS) i łączny wynik poprawy (AIS) w 24. tygodniu: populacja ITT
Ramy czasowe: W 24. tygodniu
GTI ocenił zachorowalność związaną z glukokortykoidami (GC) i zdolność innych terapii do oszczędzania GC; składa się z 2 komponentów: Composite GTI i Specific List. Złożony GTI zawierał 9 domen, a Szczegółowa lista zawierała 23 pozycje (11 domen), używane jako narzędzie uzupełniające do C-GTI. Złożony wynik GTI był sumą 9 wyników specyficznych dla domeny podczas każdej wizyty, a łączny wynik GTI był sumą złożonych wyników GTI podczas każdej wizyty. W tym pomiarze wyników (OM) podano dwa łączne wyniki GTI: CWS i AIS w tygodniu 24. CWS oceniło łączną toksyczność GC niezależnie od tego, czy toksyczność miała trwałe skutki, czy była przejściowa. AIS ocenił skuteczność nowej terapii w zmniejszaniu toksyczności wyjściowej GC w czasie. Dla CWS łączny wynik mieścił się w zakresie od 0 do 439, a dla AIS, łączny wynik mieścił się w zakresie od -346 do 439. Zarówno dla CWS, jak i AIS, minimalny wynik oznacza najmniejszą toksyczność, a maksymalny wynik oznacza największą toksyczność.
W 24. tygodniu
Złożony wskaźnik toksyczności glukokortykoidów: skumulowany wynik pogorszenia i łączny wynik poprawy w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W 52. tygodniu
GTI ocenił zachorowalność związaną z glukokortykoidami (GC) i zdolność innych terapii do oszczędzania GC; składa się z 2 komponentów: Composite GTI i Specific List. Złożony GTI zawierał 9 domen, a Szczegółowa lista zawierała 23 pozycje (11 domen), używane jako narzędzie uzupełniające do C-GTI. Złożony wynik GTI był sumą 9 wyników specyficznych dla domeny podczas każdej wizyty, a łączny wynik GTI był sumą złożonych wyników GTI podczas każdej wizyty. W tym OM podano dwa skumulowane wyniki GTI: CWS i AIS w 52. tygodniu. CWS oceniło łączną toksyczność GC niezależnie od tego, czy toksyczność miała trwałe skutki, czy była przejściowa. AIS ocenił skuteczność nowej terapii w zmniejszaniu toksyczności wyjściowej GC w czasie. Dla CWS łączny wynik mieścił się w zakresie od 0 do 439, a dla AIS, łączny wynik mieścił się w zakresie od -346 do 439. Zarówno dla CWS, jak i AIS, minimalny wynik oznacza najmniejszą toksyczność, a maksymalny wynik oznacza największą toksyczność.
W 52. tygodniu
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (tj. Dzień 1) do 60 dni po ostatniej dawce (tj. do 60. tygodnia)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek i niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z leczeniem. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) to wszelkie nieprzewidziane zdarzenia medyczne, które spowodowały którykolwiek z następujących skutków: śmierć, zagrożenie życia, konieczność początkowej lub przedłużonej hospitalizacji pacjenta, trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność, wada wrodzona/wada wrodzona lub uznane za medycznie ważne wydarzenie. TEAE to zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się, nasiliły lub stały się poważne w okresie TEAE (zdefiniowanym jako czas od pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP) do ostatniej dawki IMP SC + 60 dni).
Od pierwszej dawki (tj. Dzień 1) do 60 dni po ostatniej dawce (tj. do 60. tygodnia)
Farmakokinetyka (PK): Minimalne stężenie sarilumabu w surowicy (Ctrough).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w tygodniu 0 (linia podstawowa), tygodniach 2, 4, 12, 16, 24 i 52
Ctrough było stężeniem leku przed podaniem dawki. Nie planowano zbierania i analizowania danych dla tego pomiaru wyników dla ramion placebo (Placebo + 52-tygodniowe zmniejszanie i Placebo + 26-tygodniowe zmniejszanie), jak określono wcześniej w protokole.
Przed podaniem dawki w tygodniu 0 (linia podstawowa), tygodniach 2, 4, 12, 16, 24 i 52
Farmakokinetyka: Stężenie sarilumabu w surowicy po podaniu dawki w 24. tygodniu
Ramy czasowe: po podaniu w 24. tygodniu
Stężenia funkcjonalnego sarilumabu w surowicy analizowano przy użyciu zwalidowanego testu immunoenzymatycznego.
po podaniu w 24. tygodniu
Odsetek uczestników z odpowiedzią na przeciwciała przeciwlekowe (ADA) pojawiające się podczas leczenia
Ramy czasowe: Od dnia 1 (linia bazowa) do daty ostatniej dawki badanego leku + 60 dni (tj. do 60. tygodnia)
Kategorie odpowiedzi ADA: 1) Uczestnik z pozytywnym wynikiem ADA wzmocnionym leczeniem: Uczestnik z dodatnią odpowiedzią w teście ADA na początku badania iz co najmniej 4-krotnym wzrostem miana w porównaniu z poziomem wyjściowym w okresie TEAE. 2) Uczestnik z pozytywnym wynikiem ADA w trakcie leczenia: Uczestnik z niepodatną odpowiedzią w teście (co oznacza ujemną lub jej brak) na początku badania, ale z pozytywną odpowiedzią w teście w okresie TEAE (zdefiniowanym jako czas od pierwszej dawki IMP do ostatniej dawki SC IMP + 60 dni). Wartości miana sklasyfikowano jako niskie (miano <1000); umiarkowane (1000<= miano <=10 000) i wysokie (miano >10 000).
Od dnia 1 (linia bazowa) do daty ostatniej dawki badanego leku + 60 dni (tj. do 60. tygodnia)
Farmakodynamika: zmiana od wartości początkowej szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 52
ESR jest testem laboratoryjnym, który zapewnia niespecyficzną miarę stanu zapalnego w organizmie. Test oceniał szybkość, z jaką czerwone krwinki opadały w probówce i był mierzony w milimetrach na godzinę.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 52
Farmakodynamika: zmiana stężenia białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 52
CRP to białko wytwarzane przez wątrobę. Poziom CRP wzrasta we krwi, gdy w organizmie pojawia się stan zapalny.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 52
Farmakodynamika: zmiana interleukiny-6 (IL-6) w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 2, 12, 24 i 52
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 2, 12, 24 i 52
Interleukina-6 jest białkiem wytwarzanym w organizmie. Poziom IL-6 często wzrasta, gdy występuje stan zapalny (zaczerwienienie, ciepło, obrzęk i ból w wyniku infekcji, podrażnienia lub urazu), ostry lub przewlekły.
Linia bazowa, tygodnie 2, 12, 24 i 52
Farmakodynamika: Zmiana poziomu rozpuszczalnego receptora interleukiny-6 (sIL-6R) względem wartości początkowej w tygodniach 2, 12, 24 i 52
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 2, 12, 24 i 52
Interleukina-6 jest białkiem wytwarzanym w organizmie. Poziom IL-6 często wzrasta, gdy występuje stan zapalny (zaczerwienienie, ciepło, obrzęk i ból w wyniku infekcji, podrażnienia lub urazu), ostry lub przewlekły. sIL-6R jest jednym z receptorów wiążących IL-6.
Linia bazowa, tygodnie 2, 12, 24 i 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Współpracownicy

Regeneron Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EFC15068
  • 2017-002988-18 (Numer EudraCT)
  • U1111-1200-2184 (Inny identyfikator: UTN)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj