Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti sarilumabu u pacientů s GCA

15. března 2022 aktualizováno: Sanofi

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti sarilumabu u pacientů s velkobuněčnou arteritidou

Primární cíl:

Vyhodnotit účinnost sarilumabu u účastníků s obrovskobuněčnou arteritidou (GCA) podle podílu účastníků s trvalou remisí u sarilumabu ve srovnání s placebem v kombinaci s kortikosteroidy (CS) s postupným snižováním dávky.

Sekundární cíl:

  • Prokázat účinnost sarilumabu u účastníků s GCA ve srovnání s placebem v kombinaci s úbytkem CS s ohledem na:
  • Klinické odezvy (jako jsou reakce založené na míře remise onemocnění, době do vzplanutí prvního onemocnění) v průběhu času.
  • Kumulativní expozice CS (včetně prednisonu).
  • Posoudit bezpečnost (včetně imunogenicity) a snášenlivost sarilumabu u účastníků s GCA.
  • Měřit sérové ​​koncentrace sarilumabu u účastníků s GCA.
  • Zhodnotit účinek sarilumabu na šetřící toxicitu glukokortikoidů měřený indexem toxicity glukokortikoidů (GTI).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie na účastníka byla přibližně 82 týdnů, včetně 6týdenního screeningového období, 52týdenního období léčby a 24týdenního období sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Investigational Site Number 0320001
      • Caba, Argentina, C1181ACH
        • Investigational Site Number 0320002
  • Austrálie
      • Camberwell, Austrálie, 3124
        • Investigational Site Number 0360003
      • Clayton, Austrálie, 3168
        • Investigational Site Number 0360006
      • Kogarah, Austrálie, 2217
        • Investigational Site Number 0360001
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Investigational Site Number 0560001
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Investigational Site Number 1910001
  • Dánsko
      • Aarhus C, Dánsko, 8000
        • Investigational Site Number 2080002
      • Svendborg, Dánsko, 5700
        • Investigational Site Number 2080003
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko, 13419
        • Investigational Site Number 2330001
  • Francie
      • Brest Cedex, Francie, 29609
        • Investigational Site Number 2500005
      • Montivilliers, Francie, 76290
        • Investigational Site Number 2500002
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Investigational Site Number 2500003
      • Mulhouse, Francie, 68100
        • Investigational Site Number 2500007
      • Paris, Francie, 75014
        • Investigational Site Number 2500001
      • Pessac, Francie, 33604
        • Investigational Site Number 2500006
  • Holandsko
      • Den Haag, Holandsko, 2545 CH
        • Investigational Site Number 5280007
      • Leeuwarden, Holandsko, 8934 AD
        • Investigational Site Number 5280005
      • Sittard-Geleen, Holandsko, 6162 BG
        • Investigational Site Number 5280009
      • Venlo, Holandsko, 5912 BL
        • Investigational Site Number 5280001
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • Investigational Site Number 3800001
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Investigational Site Number 3800005
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 78278
        • Investigational Site Number 3760006
      • Haifa, Izrael, 34362
        • Investigational Site Number 3760004
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada, L8N 4A6
        • Investigational Site Number 1240007
      • Montreal, Kanada, H4A 3T2
        • Investigational Site Number 1240010
      • Rimouski, Kanada, G5L 5T1
        • Investigational Site Number 1240001
      • Sherbrooke, Kanada, J1G 2E8
        • Investigational Site Number 1240005
      • Trois-Rivières, Kanada, G8Z 1Y2
        • Investigational Site Number 1240003
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Investigational Site Number 3480001
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Investigational Site Number 2760001
      • Dresden, Německo, 01307
        • Investigational Site Number 2760002
      • Kirchheim Unter Teck, Německo, 73230
        • Investigational Site Number 2760003
      • München, Německo, 80336
        • Investigational Site Number 2760004
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Investigational Site Number 2760007
  • Portugalsko
      • Almada, Portugalsko, 2801-951
        • Investigational Site Number 6200001
      • Aveiro, Portugalsko, 3810-501
        • Investigational Site Number 6200005
      • Ponte De Lima, Portugalsko, 4990-041
        • Investigational Site Number 6200004
  • Ruská Federace
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650000
        • Investigational Site Number 6430005
      • Moscow, Ruská Federace, 115404
        • Investigational Site Number 6430002
      • Moscow, Ruská Federace, 123182
        • Investigational Site Number 6430003
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • Investigational Site Number 8260006
      • Gateshead, Spojené království, NE9 6SX
        • Investigational Site Number 8260004
      • Leeds, Spojené království, LS7 4SA
        • Investigational Site Number 8260003
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Investigational Site Number 8260005
      • Portsmouth, Spojené království, PO6 3LY
        • Investigational Site Number 8260011
  • Spojené státy
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Investigational Site Number 8400002
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • Investigational Site Number 8400017
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Investigational Site Number 8400014
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Investigational Site Number 8400018
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Investigational Site Number 8400019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Investigational Site Number 8400011
  • Španělsko
      • Bilbao, Španělsko, 48013
        • Investigational Site Number 7240010
      • La Coruña, Španělsko, 15006
        • Investigational Site Number 7240011
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Investigational Site Number 7240014
      • Sabadell, Španělsko, 08208
        • Investigational Site Number 7240016
      • Santa Cruz De Tenerife, Španělsko, 38320
        • Investigational Site Number 7240015
  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko, 751 85
        • Investigational Site Number 7520001
      • Örebro, Švédsko, 701 85
        • Investigational Site Number 7520003
  • Švýcarsko
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Investigational Site Number 7560002

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Diagnostika GCA podle klasifikačních kritérií European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology.
  • Nové aktivní onemocnění nebo refrakterní aktivní onemocnění.
  • Alespoň jeden z příznaků GCA do 6 týdnů od výchozího stavu.
  • Buď rychlost sedimentace erytrocytů vyšší nebo rovna (>=) 30 milimetrů za hodinu, nebo C-reaktivní protein >=10 mg na litr během 6 týdnů od výchozí hodnoty.
  • Přijímali nebo byli schopni přijímat prednison 20-60 mg/den pro léčbu aktivní GCA.

Kritéria vyloučení:

  • Příjemce transplantovaného orgánu (kromě rohovky, pokud to není do 3 měsíců před základní návštěvou).
  • Závažná ischemická příhoda, která nesouvisí s GCA, do 12 týdnů od screeningu.
  • Jakékoli předchozí použití následujících terapií pro léčbu GCA:
  • Inhibitor Janus kinázy (např. tofacitinib) do 4 týdnů od výchozí hodnoty.
  • Činidla snižující buněčnou depleci (např. anti CD20) bez důkazu obnovy B buněk na základní úroveň.
  • Abatacept do 8 týdnů od výchozího stavu.
  • Anakinra do 1 týdne od výchozí hodnoty.
  • Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru během 2-8 týdnů (etanercept do 2 týdnů; infliximab, certolizumab, golimumab nebo adalimumab do 8 týdnů) nebo před výchozí hodnotou uplynulo méně než alespoň 5 poločasů, podle toho, co bylo delší.
  • Terapeutické selhání, včetně nedostatečné odpovědi nebo intolerance nebo kontraindikace na biologického antagonistu interleukinu 6 (IL-6) IL-6/(R) (předchozí zkušenost s antagonistou IL-6/(R), která byla ukončena z důvodů nesouvisejících s terapeutickým selháním alespoň 3 měsíce před výchozí hodnotou nebylo vylučující).
  • Použití jakýchkoli alkylačních činidel včetně cyklofosfamidu během 6 měsíců od výchozího stavu.
  • Použití imunosupresiv, jako je hydroxychlorochin, cyklosporin, azathioprin, mykofenolát mofetil nebo leflunomid do 4 týdnů od výchozího stavu. (Užívání methotrexátu (MTX) nepřesahujícího 25 mg týdně a stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před výchozí hodnotou nebylo vyloučeno).
  • Současné použití systémového CS pro jiné stavy než GCA.
  • Použití intervaskulárního CS v dávce ekvivalentní 100 mg methylprednisolonu nebo vyšší během 8 týdnů od výchozího stavu pro terapii GCA.
  • Těhotná nebo kojící žena.
  • Účastníci s aktivní nebo neléčenou latentní tuberkulózou.
  • Účastníci s anamnézou invazivních oportunních infekcí.
  • Účastníci s horečkou spojenou s infekcí nebo chronickými, přetrvávajícími nebo opakujícími se infekcemi vyžadujícími aktivní léčbu.
  • Účastníci s nekontrolovaným diabetes mellitus.
  • Účastníci s nezhojenými nebo hojícími se kožními vředy.
  • Účastníci, kteří dostali jakoukoli živou, oslabenou vakcínu do 3 měsíců od výchozího stavu.
  • Účastníci, kteří jsou pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C a/nebo HIV.
  • Účastníci s anamnézou aktivního nebo opakujícího se herpes zoster.
  • Účastníci s anamnézou nebo předchozí infekcí kloubů nebo protetických kloubů.
  • Předchozí nebo současná anamnéza malignity.
  • Účastníci, kteří podstoupili operaci do 4 týdnů od screeningu nebo plánovali operaci během studie.
  • Účastníci s anamnézou zánětlivého onemocnění střev nebo těžké divertikulitidy nebo předchozí gastrointestinální perforace.

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo + 52týdenní zúžení
Účastníci dostávali placebo odpovídající sarilumabu jako subkutánní (SC) injekci každé 2 týdny (q2w) až do 52 týdnů spolu s kombinací prednisonu a/nebo placeba odpovídajícího prednisonu podle schématu definovaného protokolem. Účastníci dostávali perorální denní dávky prednisonu/prednisonu odpovídající placebu po dobu 52 týdnů.
Lék: Sarilumab odpovídající placebu
Léková forma: injekční roztok Způsob podání: subkutánní
Lék: Prednison
Léková forma: tablety nebo kapsle Způsob podání: perorální podání
Lék: Prednison odpovídající placebo
Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální podání
Experimentální: Placebo + 26týdenní zúžení
Účastníci dostávali placebo odpovídající sarilumabu jako SC injekci q2w po dobu až 52 týdnů spolu s kombinací prednisonu a/nebo placeba odpovídajícímu prednisonu podle schématu definovaného protokolem. Účastníci dostávali během prvních 26 týdnů perorální denní dávky se snižující se dávkou prednisonu a od 26. týdne do 52. týdne placebo odpovídající prednisonu.
Lék: Sarilumab odpovídající placebu
Léková forma: injekční roztok Způsob podání: subkutánní
Lék: Prednison
Léková forma: tablety nebo kapsle Způsob podání: perorální podání
Lék: Prednison odpovídající placebo
Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální podání
Komparátor placeba: Sarilumab 150 mg q2w+26týdenní dávka
Účastníci dostávali sarilumab 150 miligramů (mg) jako SC injekci q2w po dobu až 52 týdnů spolu s prednisonem a/nebo placebem odpovídajícím prednisonu podle schématu definovaného protokolem. Účastníci dostávali během prvních 26 týdnů perorální denní dávky se snižující se dávkou prednisonu a od 26. týdne do 52. týdne placebo odpovídající prednisonu.
Lék: Prednison
Léková forma: tablety nebo kapsle Způsob podání: perorální podání
Lék: Prednison odpovídající placebo
Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální podání
Lék: Sarilumab SAR153191
Léková forma: injekční roztok Způsob podání: subkutánní
Komparátor placeba: Sarilumab 200 mg q2w+26týdenní dávka
Účastníci dostávali sarilumab 200 mg jako SC injekci q2w po dobu až 52 týdnů spolu s prednisonem a/nebo placebem odpovídajícím prednisonu podle schématu definovaného protokolem. Účastníci dostávali během prvních 26 týdnů perorální denní dávky se snižující se dávkou prednisonu a od 26. týdne do 52. týdne placebo odpovídající prednisonu.
Lék: Prednison
Léková forma: tablety nebo kapsle Způsob podání: perorální podání
Lék: Prednison odpovídající placebo
Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální podání
Lék: Sarilumab SAR153191
Léková forma: injekční roztok Způsob podání: subkutánní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé remise onemocnění v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
Remise onemocnění byla definována jako vymizení známek a symptomů obrovskobuněčných arterií (GCA) a normalizace C-reaktivního proteinu (CRP) (<10 mg/l). Trvalá remise byla definována jako splnění všech následujících parametrů: dosažení remise onemocnění nejpozději do 12. týdne, nepřítomnost vzplanutí onemocnění (definováno jako recidiva známek a symptomů připisovaných aktivní GCA plus zvýšení dávky kortikosteroidů [CS] v důsledku GCA nebo zvýšení rychlosti sedimentace erytrocytů [ESR] připisované aktivní GCA plus zvýšení dávky CS v důsledku GCA) od týdne 12 do týdne 52, normalizace CRP (na <10 mg/l, s absencí postupných zvýšení na >=10 mg/l) od týdne 12 do týdne 52 a úspěšné dodržování snižování dávky prednisonu od týdne 12 do týdne 52.
V týdnu 52
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé remise onemocnění ve 24. týdnu
Časové okno: V týdnu 24
Remise onemocnění byla definována jako vymizení známek a symptomů GCA a normalizace CRP <10 mg/l. Trvalá remise byla definována jako splnění všech následujících parametrů: dosažení remise onemocnění nejpozději do 12. týdne, absence vzplanutí onemocnění (definováno jako recidiva známek a symptomů přisuzovaných aktivní GCA plus zvýšení dávky CS v důsledku GCA nebo zvýšení ESR připadající na aktivní GCA plus zvýšení dávky CS v důsledku GCA) od týdne 12 do týdne 24, normalizace CRP (na <10 mg/l, s absencí postupných zvýšení na >=10 mg/l) od týdne 12 až 24. týden a úspěšné dodržování limitu prednisonu od 12. do 24. týdne.
V týdnu 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s dosažením remise onemocnění do 12. týdne: analytický soubor 52. týdne
Časové okno: Až do 12. týdne
Remise onemocnění byla definována jako vymizení známek a symptomů GCA a normalizace CRP (< 10 mg/l). Stav normalizace CRP (<10 mg/l) byl stanoven na základě posledních dvou chybějících hodnot CRP po výchozím stavu naměřených do 12. týdne. Pokud alespoň jedna z hodnot byla <10 mg/l, pak to bylo považováno za normalizaci CRP. Účastníci, kteří užívali záchranný kortikosteroid (CS) kvůli aktivní GCA před 12. týdnem nebo kteří trvale vystoupili ze studijní léčby před 12. týdnem, byli považováni za osoby, u kterých nebylo dosaženo remise onemocnění do 12. týdne.
Až do 12. týdne
Počet účastníků s dosažením remise onemocnění do 12. týdne: Populace se záměrem léčit (ITT)
Časové okno: Až do 12. týdne
Remise onemocnění byla definována jako vymizení známek a symptomů GCA a normalizace CRP (< 10 mg/l). Stav normalizace CRP (<10 mg/l) byl stanoven na základě posledních dvou chybějících hodnot CRP po výchozím stavu naměřených do 12. týdne. Pokud alespoň jedna z hodnot byla <10 mg/l, pak to bylo považováno za normalizaci CRP. Účastníci, kteří podstoupili záchrannou CS kvůli aktivní GCA před týdnem 12 nebo kteří trvale vystoupili ze studijní léčby před týdnem 12, byli považováni za osoby, u kterých nebylo dosaženo remise onemocnění do týdne 12.
Až do 12. týdne
Počet účastníků s nepřítomností vzplanutí onemocnění od 12. týdne do 52. týdne: Sada analýz 52. týdne
Časové okno: Od týdne 12 do týdne 52
Vzplanutí onemocnění bylo definováno jako buď recidiva známek a symptomů přisouzených aktivní GCA plus zvýšení dávky CS kvůli GCA, nebo zvýšení ESR přisuzované aktivní GCA plus zvýšení dávky CS kvůli GCA. Byl hlášen počet účastníků s absencí vzplanutí onemocnění od týdne 12 do týdne 52.
Od týdne 12 do týdne 52
Počet účastníků s nepřítomností vzplanutí onemocnění od 12. týdne do 24. týdne: ITT populace
Časové okno: Od 12. do 24. týdne
Vzplanutí onemocnění bylo definováno jako buď recidiva známek a symptomů přisouzených aktivní GCA plus zvýšení dávky CS kvůli GCA, nebo zvýšení ESR přisuzované aktivní GCA plus zvýšení dávky CS kvůli GCA. Byl hlášen počet účastníků s absencí vzplanutí onemocnění od týdne 12 do týdne 24.
Od 12. do 24. týdne
Počet účastníků s normalizací C-reaktivního proteinu od 12. týdne do 52. týdne: analytický soubor 52. týdne
Časové okno: Od týdne 12 do týdne 52
Normalizace CRP byla definována jako hladina CRP <10 mg/l. Pokud byly dvě nebo více po sobě jdoucích návštěv s CRP >=10 mg/l, pak to bylo kategorizováno jako žádná normalizace CRP.
Od týdne 12 do týdne 52
Počet účastníků s normalizací C-reaktivního proteinu (CRP) od týdne 12 do týdne 24: ITT populace
Časové okno: Od 12. do 24. týdne
Normalizace CRP byla definována jako hladina CRP <10 mg/l. Pokud byly dvě nebo více po sobě jdoucích návštěv s CRP >=10 mg/l, pak to bylo kategorizováno jako žádná normalizace CRP.
Od 12. do 24. týdne
Počet účastníků s úspěšným dodržováním limitu prednisonu od 12. týdne do 52. týdne: Sada analýzy 52. ​​týdne
Časové okno: Od týdne 12 do týdne 52
Úspěšné dodržování snižování dávky prednisonu od týdne 12 do týdne 52 bylo definováno jako účastníci, kteří nepodstoupili záchrannou terapii od týdne 12 do týdne 52 a mohli zahrnovat použití jakéhokoli nadbytku prednisonu (nad rámec režimu snižování CS podle protokolu) s kumulativní dávkou <=100 mg (nebo ekvivalent), jako jsou ty, které se používají ke zvládání nežádoucích příhod (AE) nesouvisejících s GCA.
Od týdne 12 do týdne 52
Počet účastníků s úspěšnou dodržováním limitu prednisonu od 12. do 24. týdne: ITT populace
Časové okno: Od 12. do 24. týdne
Úspěšné dodržování snižování dávky prednisonu od 12. do 24. týdne bylo definováno jako účastníci, kteří neužívali záchrannou terapii od 12. do 24. týdne a mohli zahrnovat použití jakéhokoli nadbytku prednisonu (nad rámec režimu snižování CS podle protokolu) s kumulativní dávkou <=100 mg (nebo ekvivalent), jako jsou ty, které se používají k léčbě AE nesouvisející s GCA.
Od 12. do 24. týdne
Celková kumulativní dávka kortikosteroidů (včetně prednisonu).
Časové okno: Až do 52. týdne
Kumulativní dávka CS použitá u onemocnění GCA byla definována jako dávka užívaná do konce léčby, včetně očekávaného prednisonu v režimu postupného snižování podle protokolu, CS používaného při záchranné terapii a použití komerčního prednisonu (přebytek <=100 mg prednison během studijního léčebného období používaného ke zvládání AE nesouvisejících s GCA). Celková kumulativní dávka CS byla založena na celkovém počtu dnů s úplným nebo částečným příjmem, u vynechaných tablet nebyla provedena žádná imputace.
Až do 52. týdne
Čas do prvního vzplanutí onemocnění obří buněčnou arteritidou
Časové okno: Až do 52. týdne
Doba do prvního vzplanutí GCA byla definována jako doba (ve dnech) od randomizace do prvního vzplanutí GCA po klinické remisi (definované jako vymizení známek a symptomů a normalizace CRP [<10 mg/l]) a až 52 týdnů. Vzplanutí onemocnění bylo definováno jako buď recidiva známek nebo symptomů přisouzených aktivnímu plus zvýšení dávky CS v důsledku GCA nebo zvýšení ESR přisuzované aktivní GCA plus zvýšení dávky CS v důsledku GCA. Pro analýzu byla použita Kaplan-Meierova metoda. Účastníci, kteří nikdy nedosáhli remise, byli cenzurováni v den randomizace; a ti, kteří dosáhli klinické remise a nikdy nevzplanuli, byli cenzurováni na konci data hodnocení léčby až do 52. týdne.
Až do 52. týdne
Složený index toxicity glukokortikoidů (C-GTI): Kumulativní skóre zhoršení (CWS) a skóre souhrnného zlepšení (AIS) v týdnu 24: ITT populace
Časové okno: V týdnu 24
GTI hodnotila morbiditu související s glukokortikoidy (GC) a schopnost jiných terapií šetřit GC; skládá se ze 2 komponent: Composite GTI a Specific List. Kompozitní GTI obsahovalo 9 domén a Specifický seznam obsahoval 23 položek (11 domén), využívaných jako doplňkový nástroj k C-GTI. Složené skóre GTI bylo součtem 9 skóre specifických pro doménu při každé návštěvě a kumulativní skóre GTI bylo součtem složených skóre GTI během každé návštěvy. Dvě kumulativní skóre GTI: CWS a AIS v týdnu 24 jsou hlášeny v tomto měření výsledku (OM). CWS hodnotila kumulativní toxicitu GC bez ohledu na to, zda toxicita měla trvalé účinky nebo byla přechodná. AIS hodnotila účinnost nové terapie při snižování jakékoli výchozí toxicity GC v průběhu času. Pro CWS se složené skóre pohybovalo od 0 do 439 a pro AIS se složené skóre pohybovalo od -346 do 439. Pro CWS i AIS minimální skóre znamená nejnižší toxicitu a maximální skóre znamená nejvyšší toxicitu.
V týdnu 24
Složený index toxicity glukokortikoidů: kumulativní skóre zhoršení a celkové skóre zlepšení v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
GTI hodnotila morbiditu související s glukokortikoidy (GC) a schopnost jiných terapií šetřit GC; skládá se ze 2 komponent: Composite GTI a Specific List. Kompozitní GTI obsahovalo 9 domén a Specifický seznam obsahoval 23 položek (11 domén), využívaných jako doplňkový nástroj k C-GTI. Složené skóre GTI bylo součtem 9 skóre specifických pro doménu při každé návštěvě a kumulativní skóre GTI bylo součtem složených skóre GTI během každé návštěvy. V tomto OM jsou uvedena dvě kumulativní skóre GTI: CWS a AIS v 52. týdnu. CWS hodnotila kumulativní toxicitu GC bez ohledu na to, zda toxicita měla trvalé účinky nebo byla přechodná. AIS hodnotila účinnost nové terapie při snižování jakékoli výchozí toxicity GC v průběhu času. Pro CWS se složené skóre pohybovalo od 0 do 439 a pro AIS se složené skóre pohybovalo od -346 do 439. Pro CWS i AIS minimální skóre znamená nejnižší toxicitu a maximální skóre znamená nejvyšší toxicitu.
V týdnu 52
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od první dávky (tj. dne 1) do 60 dnů po poslední dávce (tj. do 60. týdne)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nepříznivá zdravotní událost u účastníka, který dostával studovaný lék a nemusel nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. Závažné AE (SAE) byly jakékoli nežádoucí lékařské příhody, které vedly k některému z následujících následků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace pacienta, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo lékařsky důležitá událost. TEAE byly AE, které se rozvinuly nebo zhoršily nebo se staly závažnými během období TEAE (definované jako doba od první dávky hodnoceného léčivého přípravku (IMP) do poslední dávky SC IMP + 60 dní).
Od první dávky (tj. dne 1) do 60 dnů po poslední dávce (tj. do 60. týdne)
Farmakokinetika (PK): Minimální sérová koncentrace (Ctrough) sarilumabu
Časové okno: Předdávkování v týdnu 0 (základní stav), v týdnech 2, 4, 12, 16, 24 a 52
Ctrough byla koncentrace léku před dávkou. Nebylo plánováno shromažďovat a analyzovat data pro toto výsledné měření pro ramena s placebem (Placebo+52 týdenní zúžení a Placebo+26týdenní zúžení), jak bylo předem specifikováno v protokolu.
Předdávkování v týdnu 0 (základní stav), v týdnech 2, 4, 12, 16, 24 a 52
Farmakokinetika: Sérová koncentrace sarilumabu po dávce ve 24. týdnu
Časové okno: po dávce v týdnu 24
Sérové ​​koncentrace funkčního sarilumabu byly analyzovány pomocí validovaného enzymového imunosorbentního testu.
po dávce v týdnu 24
Procento účastníků s odezvou protidrogových protilátek (ADA) vznikajících při léčbě
Časové okno: Od 1. dne (základní hodnota) do data poslední dávky studovaného léku + 60 dnů (tj. do 60. týdne)
Kategorie odezvy ADA: 1) Pozitivní účastník ADA posílený léčbou: Účastník s pozitivní odezvou testu ADA ve výchozím stavu a s alespoň 4násobným zvýšením titru ve srovnání se základní hodnotou během období TEAE. 2) Pozitivní účastník ADA v souvislosti s léčbou: Účastník s nepozitivní odpovědí testu (což znamená negativní nebo chybějící) odezvou na základní linii, ale s pozitivní odpovědí testu během období TEAE (definované jako doba od první dávky IMP do poslední dávky SC IMP + 60 dnů). Hodnoty titru byly kategorizovány jako nízké (titr <1 000); střední (1 000<= titr <=10 000) a vysoký (titr >10 000).
Od 1. dne (základní hodnota) do data poslední dávky studovaného léku + 60 dnů (tj. do 60. týdne)
Farmakodynamika: Změna od výchozí hodnoty v rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 52
ESR je laboratorní test, který poskytuje nespecifické měření zánětu v těle. Test hodnotil rychlost, jakou červené krvinky padaly ve zkumavce, a byl měřen v milimetrech za hodinu.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 52
Farmakodynamika: Změna hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 52
CRP je protein tvořený játry. Hladiny CRP se v krvi zvyšují, když se v těle objeví zánět.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 52
Farmakodynamika: Změna od výchozí hodnoty u interleukinu-6 (IL-6) v týdnech 2, 12, 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 12, 24 a 52
Interleukin-6 je protein produkovaný v těle. Hladiny IL-6 se často zvyšují, když dojde k zánětu (zarudnutí, teplo, otok a bolest v důsledku infekce, podráždění nebo poranění), ať už akutního nebo chronického.
Výchozí stav, týdny 2, 12, 24 a 52
Farmakodynamika: Změna hladiny rozpustného receptoru interleukinu-6 (sIL-6R) od výchozí hodnoty v týdnech 2, 12, 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 12, 24 a 52
Interleukin-6 je protein produkovaný v těle. Hladiny IL-6 se často zvyšují, když dojde k zánětu (zarudnutí, teplo, otok a bolest v důsledku infekce, podráždění nebo poranění), ať už akutního nebo chronického. sIL-6R je jedním z receptorů, které vážou IL-6.
Výchozí stav, týdny 2, 12, 24 a 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

24. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

24. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC15068
  • 2017-002988-18 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1200-2184 (Jiný identifikátor: UTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit