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Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sarilumab bei Patienten mit GCA

15. März 2022 aktualisiert von: Sanofi

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sarilumab bei Patienten mit Riesenzellarteriitis

Hauptziel:

Bewertung der Wirksamkeit von Sarilumab bei Teilnehmern mit Riesenzellarteriitis (GCA), gemessen anhand des Anteils der Teilnehmer mit anhaltender Remission für Sarilumab im Vergleich zu Placebo, in Kombination mit einer ausschleichenden Behandlung mit Kortikosteroiden (CS).

Sekundäres Ziel:

  • Nachweis der Wirksamkeit von Sarilumab bei Teilnehmern mit GCA im Vergleich zu Placebo in Kombination mit CS-Taper in Bezug auf:
  • Klinisches Ansprechen (z. B. Ansprechen basierend auf Krankheitsremissionsraten, Zeit bis zum ersten Krankheitsschub) im Laufe der Zeit.
  • Kumulierte CS-Exposition (einschließlich Prednison).
  • Bewertung der Sicherheit (einschließlich Immunogenität) und Verträglichkeit von Sarilumab bei Teilnehmern mit GCA.
  • Messung der Sarilumab-Serumkonzentrationen bei Teilnehmern mit GCA.
  • Bewertung der Wirkung von Sarilumab auf die sparsame Glukokortikoid-Toxizität, gemessen anhand des Glukokortikoid-Toxizitätsindex (GTI).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studiendauer pro Teilnehmer betrug ungefähr 82 Wochen, einschließlich einer bis zu 6-wöchigen Screening-Phase, einer 52-wöchigen Behandlungsphase und einer 24-wöchigen Nachbeobachtungsphase.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

83

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1015ABO
        • Investigational Site Number 0320001
      • Caba, Argentinien, C1181ACH
        • Investigational Site Number 0320002
  • Australien
      • Camberwell, Australien, 3124
        • Investigational Site Number 0360003
      • Clayton, Australien, 3168
        • Investigational Site Number 0360006
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Investigational Site Number 0360001
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number 0560001
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Investigational Site Number 2760001
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Investigational Site Number 2760002
      • Kirchheim Unter Teck, Deutschland, 73230
        • Investigational Site Number 2760003
      • München, Deutschland, 80336
        • Investigational Site Number 2760004
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Investigational Site Number 2760007
  • Dänemark
      • Aarhus C, Dänemark, 8000
        • Investigational Site Number 2080002
      • Svendborg, Dänemark, 5700
        • Investigational Site Number 2080003
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • Investigational Site Number 2330001
  • Frankreich
      • Brest Cedex, Frankreich, 29609
        • Investigational Site Number 2500005
      • Montivilliers, Frankreich, 76290
        • Investigational Site Number 2500002
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Investigational Site Number 2500003
      • Mulhouse, Frankreich, 68100
        • Investigational Site Number 2500007
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Investigational Site Number 2500001
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Investigational Site Number 2500006
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Investigational Site Number 3760006
      • Haifa, Israel, 34362
        • Investigational Site Number 3760004
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Investigational Site Number 3800001
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Investigational Site Number 3800005
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada, L8N 4A6
        • Investigational Site Number 1240007
      • Montreal, Kanada, H4A 3T2
        • Investigational Site Number 1240010
      • Rimouski, Kanada, G5L 5T1
        • Investigational Site Number 1240001
      • Sherbrooke, Kanada, J1G 2E8
        • Investigational Site Number 1240005
      • Trois-Rivières, Kanada, G8Z 1Y2
        • Investigational Site Number 1240003
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Investigational Site Number 1910001
  • Niederlande
      • Den Haag, Niederlande, 2545 CH
        • Investigational Site Number 5280007
      • Leeuwarden, Niederlande, 8934 AD
        • Investigational Site Number 5280005
      • Sittard-Geleen, Niederlande, 6162 BG
        • Investigational Site Number 5280009
      • Venlo, Niederlande, 5912 BL
        • Investigational Site Number 5280001
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Investigational Site Number 6200001
      • Aveiro, Portugal, 3810-501
        • Investigational Site Number 6200005
      • Ponte De Lima, Portugal, 4990-041
        • Investigational Site Number 6200004
  • Russische Föderation
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650000
        • Investigational Site Number 6430005
      • Moscow, Russische Föderation, 115404
        • Investigational Site Number 6430002
      • Moscow, Russische Föderation, 123182
        • Investigational Site Number 6430003
  • Schweden
      • Uppsala, Schweden, 751 85
        • Investigational Site Number 7520001
      • Örebro, Schweden, 701 85
        • Investigational Site Number 7520003
  • Schweiz
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Investigational Site Number 7560002
  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • Spanien
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Investigational Site Number 7240010
      • La Coruña, Spanien, 15006
        • Investigational Site Number 7240011
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Investigational Site Number 7240014
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Investigational Site Number 7240016
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Investigational Site Number 7240015
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Investigational Site Number 3480001
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Investigational Site Number 8400002
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • Investigational Site Number 8400017
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Investigational Site Number 8400014
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Investigational Site Number 8400018
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Investigational Site Number 8400019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Investigational Site Number 8400011
  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
        • Investigational Site Number 8260006
      • Gateshead, Vereinigtes Königreich, NE9 6SX
        • Investigational Site Number 8260004
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS7 4SA
        • Investigational Site Number 8260003
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Investigational Site Number 8260005
      • Portsmouth, Vereinigtes Königreich, PO6 3LY
        • Investigational Site Number 8260011

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • Diagnose von RCA gemäß den Klassifizierungskriterien der European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology.
  • Neu aufgetretene aktive Erkrankung oder refraktäre aktive Erkrankung.
  • Mindestens eines der Symptome von GCA innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn.
  • Entweder Erythrozyten-Sedimentationsrate größer oder gleich (>=) 30 Millimeter pro Stunde oder C-reaktives Protein >= 10 mg pro Liter innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn.
  • Prednison 20-60 mg/Tag zur Behandlung von aktivem GCA erhalten haben oder erhalten konnten.

Ausschlusskriterien:

  • Organtransplantationsempfänger (außer Hornhäute, es sei denn, es liegt innerhalb von 3 Monaten vor dem Basisbesuch).
  • Größeres ischämisches Ereignis ohne Zusammenhang mit GCA innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
  • Jegliche frühere Anwendung der folgenden Therapien zur Behandlung von GCA:
  • Januskinase-Inhibitor (z. B. Tofacitinib) innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn.
  • Zelldepletionsmittel (z. B. Anti-CD20) ohne Anzeichen einer Erholung der B-Zellen auf das Ausgangsniveau.
  • Abatacept innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn.
  • Anakinra innerhalb von 1 Woche nach Studienbeginn.
  • Tumornekrosefaktor-Hemmer innerhalb von 2–8 Wochen (Etanercept innerhalb von 2 Wochen; Infliximab, Certolizumab, Golimumab oder Adalimumab innerhalb von 8 Wochen) oder weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten waren vor Studienbeginn vergangen, je nachdem, welcher Zeitraum länger war.
  • Therapeutisches Versagen, einschließlich unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber dem biologischen Interleukin 6 (IL-6) IL-6/(R)-Antagonisten (vorherige Erfahrung mit IL-6/(R)-Antagonisten, die aus Gründen beendet wurde, die nicht mit dem therapeutischen Versagen zusammenhängen mindestens 3 Monate vor Studienbeginn war kein Ausschlusskriterium).
  • Verwendung von Alkylierungsmitteln, einschließlich Cyclophosphamid, innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
  • Anwendung von Immunsuppressiva wie Hydroxychloroquin, Cyclosporin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil oder Leflunomid innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn. (Eine Anwendung von Methotrexat (MTX) von nicht mehr als 25 mg pro Woche und einer stabilen Anwendung für mindestens 3 Monate vor Studienbeginn war kein Ausschlusskriterium).
  • Gleichzeitige Anwendung von systemischem CS für andere Bedingungen als GCA.
  • Anwendung von intervaskulärem CS in einer Dosis, die 100 mg Methylprednisolon oder mehr entspricht, innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der GCA-Therapie.
  • Schwangere oder stillende Frau.
  • Teilnehmer mit aktiver oder unbehandelter latenter Tuberkulose.
  • Teilnehmer mit Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen.
  • Teilnehmer mit Fieber im Zusammenhang mit einer Infektion oder chronischen, anhaltenden oder wiederkehrenden Infektionen, die eine aktive Behandlung erfordern.
  • Teilnehmer mit unkontrolliertem Diabetes mellitus.
  • Teilnehmer mit nicht geheilten oder heilenden Hautgeschwüren.
  • Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
  • Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C und/oder HIV sind.
  • Teilnehmer mit aktivem oder rezidivierendem Herpes zoster in der Vorgeschichte.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder früheren Gelenk- oder Gelenkprotheseninfektion.
  • Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Malignität.
  • Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder einer geplanten Operation während der Studie operiert wurden.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen oder schwerer Divertikulitis oder früherer Magen-Darm-Perforation.

Die vorstehenden Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo + 52-wöchige Verjüngung
Die Teilnehmer erhielten alle 2 Wochen (q2w) bis zu 52 Wochen lang Sarilumab-passendes Placebo als subkutane (sc) Injektion zusammen mit der Kombination aus Prednison und/oder Prednison-passendem Placebo gemäß dem im Protokoll festgelegten Zeitplan. Die Teilnehmer erhielten Prednison/Prednison-passendes Placebo mit abnehmender oraler Tagesdosis für 52 Wochen.
Arzneimittel: Sarilumab-passendes Placebo
Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: subkutan
Arzneimittel: Prednison
Darreichungsform: Tabletten oder Kapseln. Verabreichungsweg: orale Verabreichung
Arzneimittel: Prednison-passendes Placebo
Darreichungsform: Kapseln Verabreichungsweg: orale Verabreichung
Experimental: Placebo + 26-wöchige Verjüngung
Die Teilnehmer erhielten Sarilumab-passendes Placebo als SC-Injektion q2w bis zu 52 Wochen zusammen mit der Kombination aus Prednison und/oder Prednison-passendem Placebo gemäß dem im Protokoll definierten Zeitplan. Die Teilnehmer erhielten in den ersten 26 Wochen ausschleichende orale Tagesdosen von Prednison und von Woche 26 bis Woche 52 ein Prednison-passendes Placebo.
Arzneimittel: Sarilumab-passendes Placebo
Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: subkutan
Arzneimittel: Prednison
Darreichungsform: Tabletten oder Kapseln. Verabreichungsweg: orale Verabreichung
Arzneimittel: Prednison-passendes Placebo
Darreichungsform: Kapseln Verabreichungsweg: orale Verabreichung
Placebo-Komparator: Sarilumab 150 mg q2w+26 Weeks Taper
Die Teilnehmer erhielten Sarilumab 150 Milligramm (mg) als SC-Injektion q2w bis zu 52 Wochen zusammen mit Prednison und/oder Prednison-passendem Placebo gemäß dem im Protokoll definierten Zeitplan. Die Teilnehmer erhielten in den ersten 26 Wochen ausschleichende orale Tagesdosen von Prednison und von Woche 26 bis Woche 52 ein Prednison-passendes Placebo.
Arzneimittel: Prednison
Darreichungsform: Tabletten oder Kapseln. Verabreichungsweg: orale Verabreichung
Arzneimittel: Prednison-passendes Placebo
Darreichungsform: Kapseln Verabreichungsweg: orale Verabreichung
Arzneimittel: Sarilumab SAR153191
Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: subkutan
Placebo-Komparator: Sarilumab 200 mg q2w+26 Week Taper
Die Teilnehmer erhielten Sarilumab 200 mg als SC-Injektion alle zwei Wochen bis zu 52 Wochen zusammen mit Prednison und/oder Prednison-passendem Placebo gemäß dem im Protokoll definierten Zeitplan. Die Teilnehmer erhielten in den ersten 26 Wochen ausschleichende orale Tagesdosen von Prednison und von Woche 26 bis Woche 52 ein Prednison-passendes Placebo.
Arzneimittel: Prednison
Darreichungsform: Tabletten oder Kapseln. Verabreichungsweg: orale Verabreichung
Arzneimittel: Prednison-passendes Placebo
Darreichungsform: Kapseln Verabreichungsweg: orale Verabreichung
Arzneimittel: Sarilumab SAR153191
Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: subkutan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 52 eine anhaltende Krankheitsremission erreichten
Zeitfenster: In Woche 52
Die Krankheitsremission wurde als Auflösung der Anzeichen und Symptome von Riesenzellarterien (GCA) und Normalisierung des C-reaktiven Proteins (CRP) (< 10 mg/l) definiert. Anhaltende Remission wurde als Erfüllung aller der folgenden Parameter definiert: Erreichen der Krankheitsremission nicht später als Woche 12, Fehlen eines Krankheitsschubs (definiert als Wiederauftreten von Anzeichen und Symptomen, die auf aktives GCA zurückzuführen sind, plus eine Erhöhung der Kortikosteroiddosis [CS] aufgrund von GCA oder Erhöhung der Erythrozytensedimentationsrate [ESR], die auf aktive GCA zurückzuführen ist, plus eine Erhöhung der CS-Dosis aufgrund von GCA) von Woche 12 bis Woche 52, Normalisierung von CRP (auf < 10 mg/l, ohne sukzessive Erhöhungen auf >= 10). mg/L) von Woche 12 bis Woche 52 und erfolgreiche Einhaltung der Prednison-Reduzierung von Woche 12 bis Woche 52.
In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine anhaltende Krankheitsremission erreichten
Zeitfenster: In Woche 24
Die Krankheitsremission wurde als Auflösung der Anzeichen und Symptome von GCA und Normalisierung von CRP < 10 mg/l definiert. Anhaltende Remission wurde als Erfüllung aller der folgenden Parameter definiert: Erreichen der Krankheitsremission nicht später als Woche 12, Fehlen eines Krankheitsschubs (definiert als Wiederauftreten von Anzeichen und Symptomen, die auf aktives GCA zurückzuführen sind, plus eine Erhöhung der CS-Dosis aufgrund von GCA oder Erhöhung der ESR, die auf aktive GCA zurückzuführen ist, plus eine Erhöhung der CS-Dosis aufgrund von GCA) von Woche 12 bis Woche 24, Normalisierung von CRP (auf < 10 mg/l, ohne sukzessive Erhöhungen auf >= 10 mg/l) ab Woche 12 bis Woche 24 und erfolgreiche Einhaltung der Prednison-Verjüngung von Woche 12 bis Woche 24.
In Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Erreichen einer Krankheitsremission bis Woche 12: Analyseset Woche 52
Zeitfenster: Bis Woche 12
Die Krankheitsremission wurde als Auflösung der Anzeichen und Symptome von GCA und Normalisierung von CRP (< 10 mg/l) definiert. Der Normalisierungsstatus von CRP (< 10 mg/l) wurde basierend auf den letzten beiden nicht fehlenden CRP-Werten nach Baseline, die bis Woche 12 gemessen wurden, bestimmt. Wenn mindestens einer der Werte < 10 mg/L war, wurde dies als Normalisierung von CRP gewertet. Bei Teilnehmern, die vor Woche 12 Notfallkortikosteroide (CS) aufgrund von aktivem GCA einnahmen oder die die Studienbehandlung vor Woche 12 dauerhaft abbrachen, wurde eine Krankheitsremission bis Woche 12 nicht erreicht.
Bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit Erreichen einer Krankheitsremission bis Woche 12: Intent-to-treat (ITT)-Population
Zeitfenster: Bis Woche 12
Die Krankheitsremission wurde als Auflösung der Anzeichen und Symptome von GCA und Normalisierung von CRP (< 10 mg/l) definiert. Der Normalisierungsstatus von CRP (< 10 mg/l) wurde basierend auf den letzten beiden nicht fehlenden CRP-Werten nach Baseline, die bis Woche 12 gemessen wurden, bestimmt. Wenn mindestens einer der Werte < 10 mg/L war, wurde dies als Normalisierung von CRP gewertet. Bei Teilnehmern, die vor Woche 12 wegen aktiver GCA eine Rettungs-CS erhielten oder die vor Woche 12 dauerhaft aus der Studienbehandlung ausschieden, wurde eine Krankheitsremission bis Woche 12 nicht erreicht.
Bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer ohne Krankheitsschub von Woche 12 bis Woche 52: Woche 52 Analysesatz
Zeitfenster: Von Woche 12 bis Woche 52
Krankheitsschub wurde entweder als Wiederauftreten von Anzeichen und Symptomen definiert, die auf aktives GCA plus eine Erhöhung der CS-Dosis aufgrund von GCA zurückzuführen sind, oder als Erhöhung der ESR, die auf aktives GCA zurückzuführen ist, plus eine Erhöhung der CS-Dosis aufgrund von GCA. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer ohne Krankheitsschub von Woche 12 bis Woche 52 angegeben.
Von Woche 12 bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer ohne Krankheitsschub von Woche 12 bis Woche 24: ITT-Population
Zeitfenster: Von Woche 12 bis Woche 24
Krankheitsschub wurde entweder als Wiederauftreten von Anzeichen und Symptomen definiert, die auf aktives GCA plus eine Erhöhung der CS-Dosis aufgrund von GCA zurückzuführen sind, oder als Erhöhung der ESR, die auf aktives GCA zurückzuführen ist, plus eine Erhöhung der CS-Dosis aufgrund von GCA. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer ohne Krankheitsschub von Woche 12 bis Woche 24 angegeben.
Von Woche 12 bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit Normalisierung des C-reaktiven Proteins von Woche 12 bis Woche 52: Analyseset Woche 52
Zeitfenster: Von Woche 12 bis Woche 52
Normalisierung von CRP wurde als CRP-Spiegel < 10 mg/l definiert. Wenn es zwei oder mehr aufeinanderfolgende Besuche mit CRP >= 10 mg/L gab, wurde dies als keine Normalisierung von CRP kategorisiert.
Von Woche 12 bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit Normalisierung des C-reaktiven Proteins (CRP) von Woche 12 bis Woche 24: ITT-Population
Zeitfenster: Von Woche 12 bis Woche 24
Normalisierung von CRP wurde als CRP-Spiegel < 10 mg/l definiert. Wenn es zwei oder mehr aufeinanderfolgende Besuche mit CRP >= 10 mg/L gab, wurde dies als keine Normalisierung von CRP kategorisiert.
Von Woche 12 bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit erfolgreicher Einhaltung der Prednison-Verjüngung von Woche 12 bis Woche 52: Analyseset Woche 52
Zeitfenster: Von Woche 12 bis Woche 52
Die erfolgreiche Adhärenz zum Ausschleichen von Prednison von Woche 12 bis Woche 52 wurde als Teilnehmer definiert, die von Woche 12 bis Woche 52 keine Notfalltherapie erhielten, und könnte die Anwendung von überschüssigem Prednison (über das protokollgemäße Ausschleichen von CS hinaus) mit einer kumulativen Dosis beinhalten von <= 100 mg (oder Äquivalent), wie diejenigen, die zur Behandlung unerwünschter Ereignisse (AE) eingesetzt werden, die nicht mit GCA zusammenhängen.
Von Woche 12 bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit erfolgreicher Einhaltung der Prednison-Verjüngung von Woche 12 bis Woche 24: ITT-Population
Zeitfenster: Von Woche 12 bis Woche 24
Die erfolgreiche Adhärenz zum Ausschleichen von Prednison von Woche 12 bis Woche 24 wurde als Teilnehmer definiert, die von Woche 12 bis Woche 24 keine Notfalltherapie erhielten und möglicherweise die Anwendung von überschüssigem Prednison (über das protokollgemäße Ausschleichen von CS hinaus) mit einer kumulativen Dosis beinhalten von <= 100 mg (oder Äquivalent), wie diejenigen, die zur Behandlung von AE eingesetzt werden, die nicht mit GCA zusammenhängen.
Von Woche 12 bis Woche 24
Kumulative Kortikosteroid-Gesamtdosis (einschließlich Prednison).
Zeitfenster: Bis Woche 52
Die kumulative Dosis von CS, die für die GCA-Erkrankung verwendet wurde, war definiert als die Dosis, die bis zum Ende der Behandlung eingenommen wurde, einschließlich erwartetem Prednison in ausschleichendem Regime gemäß Protokoll, CS, das in der Rettungstherapie verwendet wurde, und der Verwendung von kommerziellem Prednison (ein Überschuss von <= 100 mg von Prednison während des Studienbehandlungszeitraums zur Behandlung von UE, die nicht mit GCA in Verbindung stehen). Die kumulative CS-Gesamtdosis basierte auf der Gesamtzahl der Tage mit vollständiger oder teilweiser Einnahme, vergessene Tabletten wurden nicht angerechnet.
Bis Woche 52
Zeit bis zum ersten Schub der Riesenzellarteriitis
Zeitfenster: Bis Woche 52
Die Zeit bis zum ersten GCA-Schub wurde definiert als die Dauer (in Tagen) von der Randomisierung bis zum ersten GCA-Schub nach klinischer Remission (definiert als Abklingen der Anzeichen und Symptome und Normalisierung von CRP [<10 mg/l]) und bis zu 52 Wochen. Krankheitsschub wurde definiert als entweder das Wiederauftreten von Anzeichen oder Symptomen, die auf Wirkstoff plus eine Erhöhung der CS-Dosis aufgrund von GCA zurückzuführen sind, oder eine ESR-Erhöhung, die auf aktives GCA zurückzuführen ist, plus eine Erhöhung der CS-Dosis aufgrund von GCA. Für die Analyse wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Teilnehmer, die nie eine Remission erreichten, wurden am Tag der Randomisierung zensiert; und diejenigen, die eine klinische Remission erreichten und nie wieder aufflammten, wurden am Ende der Behandlungsbewertung bis Woche 52 zensiert.
Bis Woche 52
Zusammengesetzter Glucocorticoid-Toxizitätsindex (C-GTI): Kumulativer Verschlechterungs-Score (CWS) und Gesamtverbesserungs-Score (AIS) in Woche 24: ITT-Population
Zeitfenster: In Woche 24
GTI bewertete die Glucocorticoid (GC)-bedingte Morbidität und die GC-sparende Fähigkeit anderer Therapien; bestehend aus 2 Komponenten: Composite GTI und Specific List. Die zusammengesetzte GTI enthielt 9 Domänen und die spezifische Liste 23 Elemente (11 Domänen), die als ergänzendes Werkzeug zu C-GTI verwendet wurden. Der zusammengesetzte GTI-Score war die Summe von 9 domänenspezifischen Scores bei jedem Besuch und der kumulative GTI-Score war die Summe der zusammengesetzten GTI-Scores bei jedem Besuch. Zwei kumulative GTI-Scores: CWS und AIS in Woche 24 werden in dieser Ergebnismessung (OM) angegeben. CWS bewertete die kumulative GC-Toxizität unabhängig davon, ob die Toxizität anhaltende Auswirkungen hatte oder vorübergehend war. AIS bewertete die Wirksamkeit neuer Therapien im Hinblick auf die Verringerung jeglicher Baseline-GC-Toxizität im Laufe der Zeit. Für CWS reichte der zusammengesetzte Wert von 0 bis 439 und für AIS reichte der zusammengesetzte Wert von -346 bis 439. Sowohl für CWS als auch für AIS impliziert die minimale Punktzahl die geringste Toxizität und die maximale Punktzahl die höchste Toxizität.
In Woche 24
Zusammengesetzter Glucocorticoid-Toxizitätsindex: Kumulativer Verschlechterungs-Score und aggregierter Verbesserungs-Score in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
GTI bewertete die Glucocorticoid (GC)-bedingte Morbidität und die GC-sparende Fähigkeit anderer Therapien; bestehend aus 2 Komponenten: Composite GTI und Specific List. Die zusammengesetzte GTI enthielt 9 Domänen und die spezifische Liste 23 Elemente (11 Domänen), die als ergänzendes Werkzeug zu C-GTI verwendet wurden. Der zusammengesetzte GTI-Score war die Summe von 9 domänenspezifischen Scores bei jedem Besuch und der kumulative GTI-Score war die Summe der zusammengesetzten GTI-Scores bei jedem Besuch. Zwei kumulative GTI-Scores: CWS und AIS in Woche 52 werden in diesem OM gemeldet. CWS bewertete die kumulative GC-Toxizität unabhängig davon, ob die Toxizität anhaltende Auswirkungen hatte oder vorübergehend war. AIS bewertete die Wirksamkeit neuer Therapien im Hinblick auf die Verringerung jeglicher Baseline-GC-Toxizität im Laufe der Zeit. Für CWS reichte der zusammengesetzte Wert von 0 bis 439 und für AIS reichte der zusammengesetzte Wert von -346 bis 439. Sowohl für CWS als auch für AIS impliziert die minimale Punktzahl die geringste Toxizität und die maximale Punktzahl die höchste Toxizität.
In Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (d. h. Tag 1) bis zu 60 Tagen nach der letzten Dosis (d. h. bis Woche 60)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, der das Studienmedikament erhielt und nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen musste. Schwerwiegende UE (SUE) waren alle unerwünschten medizinischen Ereignisse, die zu einem der folgenden Ergebnisse führten: Tod, lebensbedrohlich, erforderlicher anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt, anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder als solche angesehen medizinisch wichtiges Ereignis. TEAEs waren die UEs, die während des TEAE-Zeitraums (definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Prüfpräparats (IMP) bis zur letzten Dosis des s.c. IMP +60 Tage) auftraten oder sich verschlimmerten oder schwerwiegend wurden.
Von der ersten Dosis (d. h. Tag 1) bis zu 60 Tagen nach der letzten Dosis (d. h. bis Woche 60)
Pharmakokinetik (PK): Serum-Talkonzentration (Ctrough) von Sarilumab
Zeitfenster: Vordosierung in Woche 0 (Baseline), Wochen 2, 4, 12, 16, 24 und 52
Ctrough war die Konzentration des Arzneimittels vor der Dosis. Es war nicht geplant, Daten für diese Ergebnismessung für die Placebo-Arme (Placebo + 52-wöchiges Auslaufen und Placebo + 26-wöchiges Auslaufen) zu sammeln und zu analysieren, wie im Protokoll vorab festgelegt.
Vordosierung in Woche 0 (Baseline), Wochen 2, 4, 12, 16, 24 und 52
Pharmakokinetik: Wirkstoffkonzentration im Serum von Sarilumab nach Verabreichung in Woche 24
Zeitfenster: nach der Dosis in Woche 24
Die Serumkonzentrationen von funktionellem Sarilumab wurden mit einem validierten Enzyme Linked Immunosorbent Assay analysiert.
nach der Dosis in Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingtem Ansprechen auf Antidrug-Antikörper (ADA).
Zeitfenster: Von Tag 1 (Baseline) bis zum Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments + 60 Tage (d. h. bis Woche 60)
ADA-Reaktionskategorien: 1) Behandlungsgeboosterter ADA-positiver Teilnehmer: Teilnehmer mit positivem ADA-Assay-Ansprechen zu Studienbeginn und mit einem mindestens 4-fachen Titeranstieg im Vergleich zum Ausgangswert während der TEAE-Periode. 2) Behandlungsbedingter ADA-positiver Teilnehmer: Teilnehmer mit nicht-positiver Assay-Antwort (d. h. negativer oder fehlender) Antwort zu Studienbeginn, aber mit positiver Assay-Antwort während der TEAE-Periode (definiert als die Zeit von der ersten Dosis des IMP bis zur letzten Dosis). des SC IMP + 60 Tage). Die Titerwerte wurden als niedrig eingestuft (Titer < 1.000); moderat (1.000 <= Titer <= 10.000) und hoch (Titer > 10.000).
Von Tag 1 (Baseline) bis zum Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments + 60 Tage (d. h. bis Woche 60)
Pharmakodynamik: Veränderung der Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 52
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 52
ESR ist ein Labortest, um ein unspezifisches Maß für Entzündungen im Körper bereitzustellen. Der Test bewertete die Geschwindigkeit, mit der rote Blutkörperchen in ein Reagenzglas fielen, und wurde in Millimetern pro Stunde gemessen.
Baseline, Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 52
Pharmakodynamik: Veränderung des C-reaktiven Protein (CRP)-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 52
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 52
CRP ist ein Protein, das von der Leber hergestellt wird. Der CRP-Spiegel steigt im Blut, wenn im Körper eine Entzündung auftritt.
Baseline, Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 52
Pharmakodynamik: Veränderung von Interleukin-6 (IL-6) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 12, 24 und 52
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 12, 24 und 52
Interleukin-6 ist ein körpereigenes Protein. Die IL-6-Spiegel steigen oft an, wenn eine akute oder chronische Entzündung (Rötung, Wärme, Schwellung und Schmerzen als Folge einer Infektion, Reizung oder Verletzung) auftritt.
Baseline, Wochen 2, 12, 24 und 52
Pharmakodynamik: Veränderung der Konzentration des löslichen Interleukin-6-Rezeptors (sIL-6R) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 12, 24 und 52
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 12, 24 und 52
Interleukin-6 ist ein körpereigenes Protein. Die IL-6-Spiegel steigen oft an, wenn eine akute oder chronische Entzündung (Rötung, Wärme, Schwellung und Schmerzen als Folge einer Infektion, Reizung oder Verletzung) auftritt. sIL-6R ist einer der Rezeptoren, die IL-6 binden.
Baseline, Wochen 2, 12, 24 und 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Mitarbeiter

Regeneron Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EFC15068
  • 2017-002988-18 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1200-2184 (Andere Kennung: UTN)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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