Avaliação da Eficácia e Segurança do Sarilumabe em Pacientes com ACG
15 de março de 2022 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do sarilumabe em pacientes com arterite de células gigantes
Objetivo primário:
Avaliar a eficácia de sarilumabe em participantes com arterite de células gigantes (ACG), conforme avaliado pela proporção de participantes com remissão sustentada para sarilumabe em comparação com placebo, em combinação com um curso de redução gradual de corticosteroide (CS).
Objetivo Secundário:
- Demonstrar a eficácia de sarilumabe em participantes com ACG em comparação com placebo, em combinação com redução gradual de CS em relação a:
- Respostas clínicas (como respostas baseadas nas taxas de remissão da doença, tempo até o primeiro surto da doença) ao longo do tempo.
- Exposição cumulativa a CS (incluindo prednisona).
- Avaliar a segurança (incluindo imunogenicidade) e tolerabilidade do sarilumabe em participantes com ACG.
- Medir as concentrações séricas de sarilumabe em participantes com ACG.
- Avaliar o efeito do sarilumabe na redução da toxicidade dos glicocorticóides, conforme medido pelo índice de toxicidade dos glicocorticóides (GTI).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
A duração do estudo por participante foi de aproximadamente 82 semanas, incluindo um período de triagem de até 6 semanas, período de tratamento de 52 semanas e período de acompanhamento de 24 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
83
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Investigational Site Number 2760001
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Dresden, Alemanha, 01307
- Investigational Site Number 2760002
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Kirchheim Unter Teck, Alemanha, 73230
- Investigational Site Number 2760003
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München, Alemanha, 80336
- Investigational Site Number 2760004
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Investigational Site Number 2760007
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Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320001
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Caba, Argentina, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
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Camberwell, Austrália, 3124
- Investigational Site Number 0360003
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Clayton, Austrália, 3168
- Investigational Site Number 0360006
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Kogarah, Austrália, 2217
- Investigational Site Number 0360001
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number 0560001
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Hamilton, Canadá, L8N 4A6
- Investigational Site Number 1240007
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Montreal, Canadá, H4A 3T2
- Investigational Site Number 1240010
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Rimouski, Canadá, G5L 5T1
- Investigational Site Number 1240001
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Sherbrooke, Canadá, J1G 2E8
- Investigational Site Number 1240005
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Trois-Rivières, Canadá, G8Z 1Y2
- Investigational Site Number 1240003
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Zagreb, Croácia, 10000
- Investigational Site Number 1910001
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Aarhus C, Dinamarca, 8000
- Investigational Site Number 2080002
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Svendborg, Dinamarca, 5700
- Investigational Site Number 2080003
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Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Investigational Site Number 7050001
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Bilbao, Espanha, 48013
- Investigational Site Number 7240010
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La Coruña, Espanha, 15006
- Investigational Site Number 7240011
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Madrid, Espanha, 28046
- Investigational Site Number 7240014
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Sabadell, Espanha, 08208
- Investigational Site Number 7240016
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Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
- Investigational Site Number 7240015
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Investigational Site Number 8400002
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- Investigational Site Number 8400017
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Investigational Site Number 8400014
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Investigational Site Number 8400018
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Investigational Site Number 8400019
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Investigational Site Number 8400011
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Tallinn, Estônia, 13419
- Investigational Site Number 2330001
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Kemerovo, Federação Russa, 650000
- Investigational Site Number 6430005
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Moscow, Federação Russa, 115404
- Investigational Site Number 6430002
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Moscow, Federação Russa, 123182
- Investigational Site Number 6430003
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Brest Cedex, França, 29609
- Investigational Site Number 2500005
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Montivilliers, França, 76290
- Investigational Site Number 2500002
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Montpellier, França, 34295
- Investigational Site Number 2500003
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Mulhouse, França, 68100
- Investigational Site Number 2500007
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Paris, França, 75014
- Investigational Site Number 2500001
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Pessac, França, 33604
- Investigational Site Number 2500006
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Den Haag, Holanda, 2545 CH
- Investigational Site Number 5280007
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Leeuwarden, Holanda, 8934 AD
- Investigational Site Number 5280005
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Sittard-Geleen, Holanda, 6162 BG
- Investigational Site Number 5280009
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Venlo, Holanda, 5912 BL
- Investigational Site Number 5280001
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Debrecen, Hungria, 4032
- Investigational Site Number 3480001
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Ashkelon, Israel, 78278
- Investigational Site Number 3760006
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Haifa, Israel, 34362
- Investigational Site Number 3760004
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Milano, Itália, 20132
- Investigational Site Number 3800001
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Rozzano, Itália, 20089
- Investigational Site Number 3800005
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Almada, Portugal, 2801-951
- Investigational Site Number 6200001
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Aveiro, Portugal, 3810-501
- Investigational Site Number 6200005
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Ponte De Lima, Portugal, 4990-041
- Investigational Site Number 6200004
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Investigational Site Number 8260006
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Gateshead, Reino Unido, NE9 6SX
- Investigational Site Number 8260004
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Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
- Investigational Site Number 8260003
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Investigational Site Number 8260005
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Portsmouth, Reino Unido, PO6 3LY
- Investigational Site Number 8260011
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Uppsala, Suécia, 751 85
- Investigational Site Number 7520001
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Örebro, Suécia, 701 85
- Investigational Site Number 7520003
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St. Gallen, Suíça, 9007
- Investigational Site Number 7560002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Diagnóstico de ACG de acordo com os critérios de classificação da European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology.
- Doença ativa de início recente ou doença ativa refratária.
- Pelo menos um dos sintomas de GCA dentro de 6 semanas da linha de base.
- Taxa de sedimentação de eritrócitos maior ou igual a (>=) 30 milímetros por hora ou proteína C-reativa >=10 mg por litro dentro de 6 semanas da linha de base.
- Recebeu ou pôde receber prednisona 20-60 mg/dia para tratamento de ACG ativa.
Critério de exclusão:
- Receptor de transplante de órgãos (exceto córneas, a menos que seja dentro de 3 meses antes da consulta inicial).
- Evento isquêmico maior, não relacionado à ACG, dentro de 12 semanas após a triagem.
- Qualquer uso anterior das seguintes terapias, para o tratamento de GCA:
- Inibidor de Janus quinase (por exemplo, tofacitinib) dentro de 4 semanas da linha de base.
- Agentes de depleção celular (por exemplo, anti CD20) sem evidência de recuperação de células B ao nível basal.
- Abatacept dentro de 8 semanas da linha de base.
- Anakinra dentro de 1 semana da linha de base.
- Inibidores do fator de necrose tumoral dentro de 2-8 semanas (etanercept dentro de 2 semanas; infliximabe, certolizumabe, golimumabe ou adalimumabe dentro de 8 semanas), ou menos de pelo menos 5 meias-vidas antes da linha de base, o que for mais longo.
- Falha terapêutica, incluindo resposta inadequada ou intolerância, ou contraindicação, ao antagonista biológico de Interleucina 6 (IL-6) IL-6/(R) (experiência anterior com antagonista de IL-6/(R) que foi encerrado por motivos não relacionados à falha terapêutica pelo menos 3 meses antes da linha de base não foi excludente).
- Uso de qualquer agente alquilante, incluindo ciclofosfamida, dentro de 6 meses da linha de base.
- Uso de imunossupressor, como hidroxicloroquina, ciclosporina, azatioprina, micofenolato de mofetil ou leflunomida dentro de 4 semanas da linha de base. (O uso de metotrexato (MTX) não superior a 25 mg por semana e estável por pelo menos 3 meses antes da linha de base não foi excludente).
- Uso concomitante de CS sistêmico para outras condições além da ACG.
- Uso de CS intervascular em uma dose equivalente a 100 mg de metilprednisolona ou superior dentro de 8 semanas da linha de base para terapia GCA.
- Mulher grávida ou amamentando.
- Participantes com tuberculose latente ativa ou não tratada.
- Participantes com histórico de infecções oportunistas invasivas.
- Participantes com febre associada a infecção ou infecções crônicas, persistentes ou recorrentes que requerem tratamento ativo.
- Participantes com diabetes mellitus não controlada.
- Participantes com úlceras cutâneas não cicatrizadas ou em cicatrização.
- Participantes que receberam qualquer vacina viva atenuada dentro de 3 meses da linha de base.
- Participantes positivos para hepatite B, hepatite C e/ou HIV.
- Participantes com histórico de herpes zoster ativo ou recorrente.
- Participantes com história ou infecção articular anterior ou protética.
- História prévia ou atual de malignidade.
- Participantes que fizeram cirurgia dentro de 4 semanas após a triagem ou cirurgia planejada durante o estudo.
- Participantes com história de doença inflamatória intestinal ou diverticulite grave ou perfuração gastrointestinal prévia.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo + redução gradual de 52 semanas
Os participantes receberam placebo compatível com sarilumabe como injeção subcutânea (SC) a cada 2 semanas (q2w) até 52 semanas, juntamente com a combinação de prednisona e/ou placebo compatível com prednisona de acordo com o cronograma definido pelo protocolo.
Os participantes receberam placebo de prednisona/prednisona com doses diárias orais durante 52 semanas.
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Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: subcutânea
Forma farmacêutica: comprimidos ou cápsulas Via de administração: via oral
Forma farmacêutica: cápsulas Via de administração: via oral
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Experimental: Placebo + redução gradual de 26 semanas
Os participantes receberam placebo compatível com sarilumabe como injeção SC a cada 2 semanas até 52 semanas, juntamente com a combinação de prednisona e/ou placebo correspondente à prednisona, de acordo com o cronograma definido pelo protocolo.
Os participantes receberam doses diárias orais de prednisona durante as primeiras 26 semanas e placebo correspondente à prednisona da semana 26 até a semana 52.
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Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: subcutânea
Forma farmacêutica: comprimidos ou cápsulas Via de administração: via oral
Forma farmacêutica: cápsulas Via de administração: via oral
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Comparador de Placebo: Sarilumabe 150 mg a cada 2 semanas + redução gradual de 26 semanas
Os participantes receberam sarilumabe 150 miligramas (mg) como injeção SC a cada 2 semanas até 52 semanas, juntamente com prednisona e/ou placebo correspondente à prednisona, de acordo com o cronograma definido pelo protocolo.
Os participantes receberam doses diárias orais de prednisona durante as primeiras 26 semanas e placebo correspondente à prednisona da semana 26 até a semana 52.
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Forma farmacêutica: comprimidos ou cápsulas Via de administração: via oral
Forma farmacêutica: cápsulas Via de administração: via oral
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: subcutânea
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Comparador de Placebo: Sarilumabe 200 mg a cada 2 semanas + redução gradual de 26 semanas
Os participantes receberam sarilumabe 200 mg como injeção SC a cada 2 semanas até 52 semanas, juntamente com prednisona e/ou placebo correspondente à prednisona, de acordo com o cronograma definido pelo protocolo.
Os participantes receberam doses diárias orais de prednisona durante as primeiras 26 semanas e placebo correspondente à prednisona da semana 26 até a semana 52.
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Forma farmacêutica: comprimidos ou cápsulas Via de administração: via oral
Forma farmacêutica: cápsulas Via de administração: via oral
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram remissão sustentada da doença na semana 52
Prazo: Na semana 52
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A remissão da doença foi definida como resolução dos sinais e sintomas das artérias de células gigantes (ACG) e normalização da proteína C-reativa (PCR) (<10 mg/L).
A remissão sustentada foi definida como o cumprimento de todos os seguintes parâmetros: obtenção da remissão da doença até a semana 12, ausência de exacerbação da doença (definida como recorrência de sinais e sintomas atribuíveis à ACG ativa mais um aumento na dose de corticosteroide [CS] devido à ACG ou elevação da velocidade de hemossedimentação [ESR] atribuível à GCA ativa mais um aumento na dose de CS devido à GCA) da Semana 12 até a Semana 52, normalização da PCR (para <10 mg/L, com ausência de elevações sucessivas para >=10 mg/L) da semana 12 até a semana 52 e adesão bem-sucedida à redução gradual da prednisona da semana 12 até a semana 52.
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Na semana 52
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Porcentagem de participantes que obtiveram remissão sustentada da doença na semana 24
Prazo: Na semana 24
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A remissão da doença foi definida como resolução dos sinais e sintomas da ACG e normalização da PCR <10 mg/L.
A remissão sustentada foi definida como o cumprimento de todos os seguintes parâmetros: obtenção da remissão da doença até a semana 12, ausência de exacerbação da doença (definida como recorrência de sinais e sintomas atribuíveis à GCA ativa mais um aumento na dose de CS devido à GCA ou elevação de ESR atribuível a GCA ativa mais um aumento na dose de CS devido a GCA) da semana 12 até a semana 24, normalização da PCR (para <10 mg/L, com ausência de elevações sucessivas para >=10 mg/L) da semana 12 até a semana 24 e adesão bem-sucedida à redução gradual da prednisona da semana 12 até a semana 24.
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Na semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com obtenção de remissão da doença até a semana 12: conjunto de análise da semana 52
Prazo: Até a semana 12
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A remissão da doença foi definida como resolução dos sinais e sintomas da ACG e normalização da PCR (< 10 mg/L).
O status de normalização da PCR (<10 mg/L) foi determinado com base nos dois últimos valores de PCR pós-linha de base não ausentes medidos até a Semana 12.
Se pelo menos um dos valores fosse <10 mg/L, então era considerado como normalização da PCR.
Os participantes que tomaram corticosteroide de resgate (CS) devido a GCA ativa antes da semana 12 ou que se retiraram permanentemente do tratamento do estudo antes da semana 12 foram considerados como não tendo alcançado a remissão da doença na semana 12.
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Até a semana 12
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Número de participantes com obtenção de remissão da doença até a semana 12: população com intenção de tratar (ITT)
Prazo: Até a semana 12
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A remissão da doença foi definida como resolução dos sinais e sintomas da ACG e normalização da PCR (< 10 mg/L).
O status de normalização da PCR (<10 mg/L) foi determinado com base nos dois últimos valores de PCR pós-linha de base não ausentes medidos até a Semana 12.
Se pelo menos um dos valores fosse <10 mg/L, então era considerado como normalização da PCR.
Os participantes que receberam CS de resgate devido a GCA ativa antes da semana 12 ou que se retiraram permanentemente do tratamento do estudo antes da semana 12 foram considerados como não tendo alcançado a remissão da doença na semana 12.
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Até a semana 12
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Número de participantes com ausência de exacerbação da doença da semana 12 até a semana 52: conjunto de análise da semana 52
Prazo: Da semana 12 até a semana 52
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O agravamento da doença foi definido como recorrência de sinais e sintomas atribuíveis à GCA ativa mais um aumento na dose de CS devido à GCA, ou elevação da VHS atribuível à GCA ativa mais um aumento na dose de CS devido à GCA.
O número de participantes com ausência de exacerbação da doença da semana 12 até a semana 52 foi relatado.
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Da semana 12 até a semana 52
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Número de participantes com ausência de exacerbação da doença da semana 12 até a semana 24: população ITT
Prazo: Da semana 12 até a semana 24
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O agravamento da doença foi definido como recorrência de sinais e sintomas atribuíveis à GCA ativa mais um aumento na dose de CS devido à GCA, ou elevação da VHS atribuível à GCA ativa mais um aumento na dose de CS devido à GCA.
O número de participantes com ausência de exacerbação da doença da semana 12 até a semana 24 foi relatado.
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Da semana 12 até a semana 24
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Número de participantes com normalização da proteína C-reativa da semana 12 até a semana 52: conjunto de análise da semana 52
Prazo: Da semana 12 até a semana 52
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A normalização da PCR foi definida como níveis de PCR <10 mg/L.
Se houve duas ou mais visitas consecutivas com PCR >=10 mg/L, então foi categorizado como sem normalização da PCR.
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Da semana 12 até a semana 52
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Número de participantes com normalização da proteína C-reativa (CRP) da semana 12 até a semana 24: população ITT
Prazo: Da semana 12 até a semana 24
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A normalização da PCR foi definida como níveis de PCR <10 mg/L.
Se houve duas ou mais visitas consecutivas com PCR >=10 mg/L, então foi categorizado como sem normalização da PCR.
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Da semana 12 até a semana 24
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Número de participantes com adesão bem-sucedida à redução gradual da prednisona da semana 12 até a semana 52: conjunto de análise da semana 52
Prazo: Da semana 12 até a semana 52
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A adesão bem-sucedida à redução gradual da prednisona da semana 12 até a semana 52 foi definida como participantes que não receberam terapia de resgate da semana 12 até a semana 52 e pode incluir o uso de qualquer excesso de prednisona (além do esquema de redução gradual do protocolo CS) com uma dose cumulativa de <=100 mg (ou equivalente), como aqueles empregados para gerenciar eventos adversos (EA) não relacionados à GCA.
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Da semana 12 até a semana 52
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Número de participantes com adesão bem-sucedida à redução gradual da prednisona da semana 12 até a semana 24: população ITT
Prazo: Da semana 12 até a semana 24
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A adesão bem-sucedida à redução gradual da prednisona da semana 12 até a semana 24 foi definida como participantes que não receberam terapia de resgate da semana 12 até a semana 24 e pode incluir o uso de qualquer excesso de prednisona (além do esquema de redução gradual do protocolo CS) com uma dose cumulativa de <=100 mg (ou equivalente), como os empregados para gerenciar EA não relacionados à ACG.
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Da semana 12 até a semana 24
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Dose cumulativa total de corticosteróide (incluindo prednisona)
Prazo: Até a semana 52
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A dose cumulativa de CS usada para doença ACG foi definida como a dose tomada até o final do tratamento, incluindo a prednisona esperada em esquema de redução gradual por protocolo, CS usado na terapia de resgate e o uso de prednisona comercial (excesso de <= 100 mg de prednisona durante o período de tratamento do estudo empregada para controlar EA não relacionados à ACG).
A dose cumulativa total de CS foi baseada no número total de dias com ingestão completa ou parcial, nenhuma imputação foi feita em comprimidos esquecidos.
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Até a semana 52
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Tempo para o primeiro surto de doença de arterite de células gigantes
Prazo: Até a semana 52
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O tempo até o primeiro surto de GCA foi definido como a duração (em dias) desde a randomização até o primeiro surto de GCA após a remissão clínica (definida como resolução dos sinais e sintomas e normalização da PCR [<10 mg/L]) e até 52 semanas.
O agravamento da doença foi definido como a recorrência de sinais ou sintomas atribuíveis à ACG ativa mais um aumento na dose de CS devido à ACG ou elevação da VHS atribuível à ACG ativa mais um aumento na dose de CS devido à ACG.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para a análise.
Os participantes que nunca atingiram a remissão foram censurados no dia da randomização; e aqueles que atingiram a remissão clínica e nunca apresentaram exacerbação foram censurados no final da data de avaliação do tratamento até a semana 52.
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Até a semana 52
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Índice Composto de Toxicidade de Glucocorticóide (C-GTI): Pontuação de Piora Cumulativa (CWS) e Pontuação de Melhoria Agregada (AIS) na Semana 24: População ITT
Prazo: Na semana 24
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O GTI avaliou a morbidade relacionada aos glicocorticóides (GC) e a capacidade poupadora de GC de outras terapias; composto por 2 componentes: GTI Composto e Lista Específica.
O GTI Composto continha 9 domínios e a Lista Específica continha 23 itens (11 domínios), utilizada como ferramenta complementar ao C-GTI.
A pontuação composta do GTI foi a soma de 9 pontuações específicas de domínio em cada visita e a pontuação cumulativa do GTI foi a soma das pontuações compostas do GTI em cada visita.
Duas pontuações GTI cumulativas: CWS e AIS na semana 24 são relatadas nesta medida de resultado (OM).
O CWS avaliou a toxicidade cumulativa de GC independentemente de a toxicidade ter efeitos duradouros ou transitórios.
O AIS avaliou a eficácia da nova terapia na redução de qualquer toxicidade basal de GC ao longo do tempo.
Para CWS, a pontuação composta variou de 0 a 439 e para AIS, a pontuação composta variou de -346 a 439.
Tanto para CWS quanto para AIS, a pontuação mínima implica a menor toxicidade e a pontuação máxima implica a maior toxicidade.
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Na semana 24
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Índice Composto de Toxicidade de Glucocorticoide: Pontuação de Piora Cumulativa e Pontuação de Melhoria Agregada na Semana 52
Prazo: Na semana 52
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O GTI avaliou a morbidade relacionada aos glicocorticóides (GC) e a capacidade poupadora de GC de outras terapias; composto por 2 componentes: GTI Composto e Lista Específica.
O GTI Composto continha 9 domínios e a Lista Específica continha 23 itens (11 domínios), utilizada como ferramenta complementar ao C-GTI.
A pontuação composta do GTI foi a soma de 9 pontuações específicas de domínio em cada visita e a pontuação cumulativa do GTI foi a soma das pontuações compostas do GTI em cada visita.
Duas pontuações GTI cumulativas: CWS e AIS na semana 52 são relatadas neste OM.
O CWS avaliou a toxicidade cumulativa de GC independentemente de a toxicidade ter efeitos duradouros ou transitórios.
O AIS avaliou a eficácia da nova terapia na redução de qualquer toxicidade basal de GC ao longo do tempo.
Para CWS, a pontuação composta variou de 0 a 439 e para AIS, a pontuação composta variou de -346 a 439.
Tanto para CWS quanto para AIS, a pontuação mínima implica a menor toxicidade e a pontuação máxima implica a maior toxicidade.
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Na semana 52
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose (ou seja, Dia 1) até 60 dias após a última dose (ou seja, até a Semana 60)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento.
EAs graves (SAEs) foram quaisquer ocorrências médicas indesejáveis que resultaram em qualquer um dos seguintes desfechos: morte, risco de vida, hospitalização inicial ou prolongada necessária, incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito ou considerado como evento clinicamente importante.
Os TEAEs foram os EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante o período de TEAE (definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento experimental (PIM) até a última dose do SC IMP +60 dias).
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Desde a primeira dose (ou seja, Dia 1) até 60 dias após a última dose (ou seja, até a Semana 60)
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Farmacocinética (PK): Concentração Sérica Vale (Cvale) de Sarilumabe
Prazo: Pré-dose na Semana 0 (Baseline), Semanas 2, 4, 12, 16, 24 e 52
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Cvale foi a concentração pré-dose do fármaco.
Os dados para esta medida de resultado não foram planejados para serem coletados e analisados para braços de placebo (Placebo+52 Week Taper e Placebo+26 Week Taper) conforme pré-especificado no protocolo.
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Pré-dose na Semana 0 (Baseline), Semanas 2, 4, 12, 16, 24 e 52
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Farmacocinética: concentração sérica da droga de sarilumabe após a dose na semana 24
Prazo: pós-dose na semana 24
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As concentrações séricas de sarilumabe funcional foram analisadas usando um ensaio imunoenzimático validado.
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pós-dose na semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta de anticorpos antidrogas (ADA) emergentes do tratamento
Prazo: Do dia 1 (linha de base) até a data da última dose do medicamento em estudo + 60 dias (ou seja, até a semana 60)
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Categorias de resposta ADA: 1) Participante ADA positivo com reforço de tratamento: Participante com uma resposta positiva do ensaio ADA na linha de base e com um aumento de pelo menos 4 vezes no título em comparação com a linha de base durante o período de TEAE.
2) Participante ADA positivo emergente do tratamento: Participante com resposta de ensaio não positiva (significando negativa ou ausente) na linha de base, mas com uma resposta de ensaio positiva durante o período de TEAE (definido como o tempo desde a primeira dose do IMP até a última dose do SC IMP + 60 dias).
Os valores de título foram categorizados como baixo (título <1.000); moderado (1.000<= título <=10.000) e alto (título >10.000).
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Do dia 1 (linha de base) até a data da última dose do medicamento em estudo + 60 dias (ou seja, até a semana 60)
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Farmacodinâmica: Mudança da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
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ESR é um teste de laboratório para fornecer medida não específica de inflamação no corpo.
O teste avaliou a taxa na qual os glóbulos vermelhos caíram em um tubo de ensaio e foi medido em milímetros por hora.
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Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
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Farmacodinâmica: alteração da linha de base no nível de proteína C reativa (PCR) nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
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A PCR é uma proteína produzida pelo fígado.
Os níveis de PCR aumentam no sangue quando ocorre inflamação no corpo.
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Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 52
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Farmacodinâmica: alteração da linha de base na interleucina-6 (IL-6) nas semanas 2, 12, 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 12, 24 e 52
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A interleucina-6 é uma proteína produzida no corpo.
Os níveis de IL-6 geralmente aumentam quando há inflamação (vermelhidão, calor, inchaço e dor como resultado de infecção, irritação ou lesão), aguda ou crônica.
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Linha de base, semanas 2, 12, 24 e 52
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Farmacodinâmica: alteração da linha de base no nível do receptor de interleucina-6 solúvel (sIL-6R) nas semanas 2, 12, 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 12, 24 e 52
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A interleucina-6 é uma proteína produzida no corpo.
Os níveis de IL-6 geralmente aumentam quando há inflamação (vermelhidão, calor, inchaço e dor como resultado de infecção, irritação ou lesão), aguda ou crônica.
O sIL-6R é um dos receptores que se ligam à IL-6.
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Linha de base, semanas 2, 12, 24 e 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
24 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
24 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de julho de 2018
Primeira postagem (Real)
26 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
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- Doenças de pele
- Doenças do sistema imunológico
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- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- EFC15068
- 2017-002988-18 (Número EudraCT)
- U1111-1200-2184 (Outro identificador: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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