Evaluación de la eficacia y seguridad de Sarilumab en pacientes con ACG
15 de marzo de 2022 actualizado por: Sanofi
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de sarilumab en pacientes con arteritis de células gigantes
Objetivo primario:
Evaluar la eficacia de sarilumab en participantes con arteritis de células gigantes (ACG) según la evaluación de la proporción de participantes con remisión sostenida para sarilumab en comparación con placebo, en combinación con un ciclo de reducción gradual de corticosteroides (CS).
Objetivo secundario:
- Demostrar la eficacia de sarilumab en participantes con ACG en comparación con placebo, en combinación con reducción gradual de CS con respecto a:
- Respuestas clínicas (como respuestas basadas en tasas de remisión de la enfermedad, tiempo hasta el primer brote de la enfermedad) a lo largo del tiempo.
- Exposición acumulada a CS (incluida la prednisona).
- Evaluar la seguridad (incluida la inmunogenicidad) y la tolerabilidad de sarilumab en participantes con ACG.
- Medir las concentraciones séricas de sarilumab en participantes con ACG.
- Evaluar el efecto de sarilumab sobre la toxicidad por glucocorticoides moderados medida por el índice de toxicidad por glucocorticoides (GTI).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración del estudio por participante fue de aproximadamente 82 semanas, incluido un período de selección de hasta 6 semanas, un período de tratamiento de 52 semanas y un período de seguimiento de 24 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
83
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 13125
- Investigational Site Number 2760001
-
Dresden, Alemania, 01307
- Investigational Site Number 2760002
-
Kirchheim Unter Teck, Alemania, 73230
- Investigational Site Number 2760003
-
München, Alemania, 80336
- Investigational Site Number 2760004
-
Tübingen, Alemania, 72076
- Investigational Site Number 2760007
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentina, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
-
-
-
-
-
Camberwell, Australia, 3124
- Investigational Site Number 0360003
-
Clayton, Australia, 3168
- Investigational Site Number 0360006
-
Kogarah, Australia, 2217
- Investigational Site Number 0360001
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
-
-
-
-
Hamilton, Canadá, L8N 4A6
- Investigational Site Number 1240007
-
Montreal, Canadá, H4A 3T2
- Investigational Site Number 1240010
-
Rimouski, Canadá, G5L 5T1
- Investigational Site Number 1240001
-
Sherbrooke, Canadá, J1G 2E8
- Investigational Site Number 1240005
-
Trois-Rivières, Canadá, G8Z 1Y2
- Investigational Site Number 1240003
-
-
-
-
-
Zagreb, Croacia, 10000
- Investigational Site Number 1910001
-
-
-
-
-
Aarhus C, Dinamarca, 8000
- Investigational Site Number 2080002
-
Svendborg, Dinamarca, 5700
- Investigational Site Number 2080003
-
-
-
-
-
Ljubljana, Eslovenia, 1000
- Investigational Site Number 7050001
-
-
-
-
-
Bilbao, España, 48013
- Investigational Site Number 7240010
-
La Coruña, España, 15006
- Investigational Site Number 7240011
-
Madrid, España, 28046
- Investigational Site Number 7240014
-
Sabadell, España, 08208
- Investigational Site Number 7240016
-
Santa Cruz De Tenerife, España, 38320
- Investigational Site Number 7240015
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Investigational Site Number 8400002
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- Investigational Site Number 8400017
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Investigational Site Number 8400014
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Investigational Site Number 8400019
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Investigational Site Number 8400011
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia, 13419
- Investigational Site Number 2330001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Federación Rusa, 650000
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Federación Rusa, 115404
- Investigational Site Number 6430002
-
Moscow, Federación Rusa, 123182
- Investigational Site Number 6430003
-
-
-
-
-
Brest Cedex, Francia, 29609
- Investigational Site Number 2500005
-
Montivilliers, Francia, 76290
- Investigational Site Number 2500002
-
Montpellier, Francia, 34295
- Investigational Site Number 2500003
-
Mulhouse, Francia, 68100
- Investigational Site Number 2500007
-
Paris, Francia, 75014
- Investigational Site Number 2500001
-
Pessac, Francia, 33604
- Investigational Site Number 2500006
-
-
-
-
-
Debrecen, Hungría, 4032
- Investigational Site Number 3480001
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 78278
- Investigational Site Number 3760006
-
Haifa, Israel, 34362
- Investigational Site Number 3760004
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Investigational Site Number 3800001
-
Rozzano, Italia, 20089
- Investigational Site Number 3800005
-
-
-
-
-
Den Haag, Países Bajos, 2545 CH
- Investigational Site Number 5280007
-
Leeuwarden, Países Bajos, 8934 AD
- Investigational Site Number 5280005
-
Sittard-Geleen, Países Bajos, 6162 BG
- Investigational Site Number 5280009
-
Venlo, Países Bajos, 5912 BL
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
- Investigational Site Number 6200001
-
Aveiro, Portugal, 3810-501
- Investigational Site Number 6200005
-
Ponte De Lima, Portugal, 4990-041
- Investigational Site Number 6200004
-
-
-
-
-
Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Investigational Site Number 8260006
-
Gateshead, Reino Unido, NE9 6SX
- Investigational Site Number 8260004
-
Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
- Investigational Site Number 8260003
-
Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Investigational Site Number 8260005
-
Portsmouth, Reino Unido, PO6 3LY
- Investigational Site Number 8260011
-
-
-
-
-
Uppsala, Suecia, 751 85
- Investigational Site Number 7520001
-
Örebro, Suecia, 701 85
- Investigational Site Number 7520003
-
-
-
-
-
St. Gallen, Suiza, 9007
- Investigational Site Number 7560002
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión :
- Diagnóstico de ACG según los criterios de clasificación de la European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology.
- Enfermedad activa de nueva aparición o enfermedad activa refractaria.
- Al menos uno de los síntomas de la ACG dentro de las 6 semanas posteriores al inicio.
- Tasa de sedimentación de eritrocitos mayor o igual a (>=) 30 milímetros por hora o proteína C reactiva >=10 mg por litro dentro de las 6 semanas del inicio.
- Recibió o pudo recibir prednisona 20-60 mg/día para el tratamiento de la ACG activa.
Criterio de exclusión:
- Receptor de trasplante de órganos (excepto córneas, a menos que sea dentro de los 3 meses anteriores a la visita inicial).
- Evento isquémico mayor, no relacionado con la GCA, dentro de las 12 semanas posteriores a la selección.
- Cualquier uso previo de las siguientes terapias, para el tratamiento de la ACG:
- Inhibidor de la cinasa de Janus (p. ej., tofacitinib) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio.
- Agentes de agotamiento de células (p. ej., anti CD20) sin evidencia de recuperación de células B al nivel inicial.
- Abatacept dentro de las 8 semanas del inicio.
- Anakinra dentro de 1 semana de la línea de base.
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral en un plazo de 2 a 8 semanas (etanercept en un plazo de 2 semanas; infliximab, certolizumab, golimumab o adalimumab en un plazo de 8 semanas), o habían transcurrido menos de al menos 5 semividas antes del inicio, lo que fuera más prolongado.
- Fracaso terapéutico, incluida una respuesta inadecuada o intolerancia, o contraindicación, al antagonista biológico de la interleucina 6 (IL-6) IL-6/(R) (experiencia previa con el antagonista de IL-6/(R) que se suspendió por motivos no relacionados con el fracaso terapéutico al menos 3 meses antes del inicio no fue excluyente).
- Uso de cualquier agente alquilante, incluida la ciclofosfamida, dentro de los 6 meses posteriores al inicio.
- Uso de inmunosupresores, como hidroxicloroquina, ciclosporina, azatioprina, micofenolato de mofetilo o leflunomida dentro de las 4 semanas posteriores al inicio. (El uso de metotrexato (MTX) que no supere los 25 mg por semana y haya permanecido estable durante al menos 3 meses antes de la línea de base no fue excluyente).
- Uso concurrente de CS sistémico para condiciones distintas a la ACG.
- Uso de CS intervascular a una dosis equivalente a 100 mg de metilprednisolona o más dentro de las 8 semanas de la línea de base para la terapia de GCA.
- Mujer embarazada o lactante.
- Participantes con tuberculosis activa o latente no tratada.
- Participantes con antecedentes de infecciones oportunistas invasivas.
- Participantes con fiebre asociada a infección o infecciones crónicas, persistentes o recurrentes que requieran tratamiento activo.
- Participantes con diabetes mellitus no controlada.
- Participantes con úlceras cutáneas no cicatrizadas o en proceso de cicatrización.
- Participantes que recibieron cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 3 meses posteriores al inicio.
- Participantes que sean positivos para hepatitis B, hepatitis C y/o VIH.
- Participantes con antecedentes de herpes zóster activo o recurrente.
- Participantes con antecedentes o infección articular o protésica previa.
- Antecedentes previos o actuales de malignidad.
- Participantes que se hayan sometido a cirugía dentro de las 4 semanas previas a la selección o cirugía planificada durante el estudio.
- Participantes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o diverticulitis grave o perforación gastrointestinal previa.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Placebo+Reducción de 52 semanas
Los participantes recibieron placebo equivalente a sarilumab como inyección subcutánea (SC) cada 2 semanas (q2w) hasta 52 semanas junto con la combinación de prednisona y/o placebo equivalente a prednisona de acuerdo con el programa definido por el protocolo.
Los participantes recibieron dosis diarias orales decrecientes de prednisona/prednisona equivalentes al placebo durante 52 semanas.
|
Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: subcutánea
Forma farmacéutica: tabletas o cápsulas Vía de administración: administración oral
Forma farmacéutica: cápsulas Vía de administración: administración oral
|
|
Experimental: Placebo+reducción gradual de 26 semanas
Los participantes recibieron placebo equivalente a sarilumab como inyección SC q2w hasta 52 semanas junto con la combinación de prednisona y/o placebo equivalente a prednisona de acuerdo con el programa definido por el protocolo.
Los participantes recibieron dosis diarias orales decrecientes de prednisona durante las primeras 26 semanas y un placebo equivalente a la prednisona desde la semana 26 hasta la semana 52.
|
Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: subcutánea
Forma farmacéutica: tabletas o cápsulas Vía de administración: administración oral
Forma farmacéutica: cápsulas Vía de administración: administración oral
|
|
Comparador de placebos: Sarilumab 150 mg cada 2 semanas + reducción gradual de 26 semanas
Los participantes recibieron sarilumab 150 miligramos (mg) como inyección SC q2w hasta 52 semanas junto con prednisona y/o placebo equivalente a prednisona de acuerdo con el programa definido por el protocolo.
Los participantes recibieron dosis diarias orales decrecientes de prednisona durante las primeras 26 semanas y un placebo equivalente a la prednisona desde la semana 26 hasta la semana 52.
|
Forma farmacéutica: tabletas o cápsulas Vía de administración: administración oral
Forma farmacéutica: cápsulas Vía de administración: administración oral
Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: subcutánea
|
|
Comparador de placebos: Sarilumab 200 mg q2w+26 semanas de reducción gradual
Los participantes recibieron sarilumab 200 mg como inyección SC q2w hasta 52 semanas junto con prednisona y/o placebo equivalente a prednisona de acuerdo con el programa definido por el protocolo.
Los participantes recibieron dosis diarias orales decrecientes de prednisona durante las primeras 26 semanas y un placebo equivalente a la prednisona desde la semana 26 hasta la semana 52.
|
Forma farmacéutica: tabletas o cápsulas Vía de administración: administración oral
Forma farmacéutica: cápsulas Vía de administración: administración oral
Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: subcutánea
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes que lograron una remisión sostenida de la enfermedad en la semana 52
Periodo de tiempo: En la semana 52
|
La remisión de la enfermedad se definió como la resolución de los signos y síntomas de las arterias de células gigantes (ACG) y la normalización de la proteína C reactiva (PCR) (<10 mg/L).
La remisión sostenida se definió como el cumplimiento de todos los siguientes parámetros: logro de la remisión de la enfermedad a más tardar en la semana 12, ausencia de exacerbación de la enfermedad (definida como recurrencia de signos y síntomas atribuibles a la ACG activa más un aumento en la dosis de corticosteroides [CS] debido a la ACG o elevación de la velocidad de sedimentación globular [VSG] atribuible a la ACG activa más un aumento en la dosis de CS debido a la ACG) desde la semana 12 hasta la semana 52, normalización de la PCR (a <10 mg/L, con ausencia de elevaciones sucesivas a >=10 mg/L) desde la Semana 12 hasta la Semana 52, y cumplimiento exitoso de la reducción gradual de prednisona desde la Semana 12 hasta la Semana 52.
|
En la semana 52
|
|
Porcentaje de participantes que lograron una remisión sostenida de la enfermedad en la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
|
La remisión de la enfermedad se definió como la resolución de los signos y síntomas de la ACG y la normalización de la CRP <10 mg/l.
La remisión sostenida se definió como el cumplimiento de todos los siguientes parámetros: logro de la remisión de la enfermedad a más tardar en la semana 12, ausencia de exacerbación de la enfermedad (definida como recurrencia de signos y síntomas atribuibles a la ACG activa más un aumento en la dosis de CS debido a la ACG, o elevación de ESR atribuible a GCA activa más un aumento en la dosis de CS debido a GCA) desde la Semana 12 hasta la Semana 24, normalización de CRP (a <10 mg/L, con ausencia de elevaciones sucesivas a >=10 mg/L) desde la Semana 12 a la semana 24, y cumplimiento exitoso de la reducción gradual de prednisona desde la semana 12 a la semana 24.
|
En la semana 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con logro de la remisión de la enfermedad hasta la semana 12: conjunto de análisis de la semana 52
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
|
La remisión de la enfermedad se definió como la resolución de los signos y síntomas de la ACG y la normalización de la PCR (< 10 mg/L).
El estado de normalización de CRP (<10 mg/l) se determinó en función de los dos últimos valores de CRP posteriores al inicio que no faltaban medidos hasta la semana 12.
Si al menos uno de los valores era <10 mg/L, entonces se consideraba como normalización de la PCR.
Se consideró que los participantes que tomaron corticosteroides (CS) de rescate debido a una GCA activa antes de la semana 12 o que se retiraron permanentemente del tratamiento del estudio antes de la semana 12 no alcanzaron la remisión de la enfermedad en la semana 12.
|
Hasta la semana 12
|
|
Número de participantes con logro de la remisión de la enfermedad hasta la semana 12: Población por intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
|
La remisión de la enfermedad se definió como la resolución de los signos y síntomas de la ACG y la normalización de la PCR (< 10 mg/L).
El estado de normalización de CRP (<10 mg/l) se determinó en función de los dos últimos valores de CRP posteriores al inicio que no faltaban medidos hasta la semana 12.
Si al menos uno de los valores era <10 mg/L, entonces se consideraba como normalización de la PCR.
Se consideró que los participantes que recibieron CS de rescate debido a GCA activa antes de la semana 12 o que se retiraron permanentemente del tratamiento del estudio antes de la semana 12 no alcanzaron la remisión de la enfermedad en la semana 12.
|
Hasta la semana 12
|
|
Número de participantes con ausencia de brote de enfermedad desde la semana 12 hasta la semana 52: conjunto de análisis de la semana 52
Periodo de tiempo: Desde la semana 12 hasta la semana 52
|
El brote de la enfermedad se definió como la recurrencia de los signos y síntomas atribuibles a la ACG activa más un aumento en la dosis de CS debido a la ACG, o la elevación de la VSG atribuible a la ACG activa más un aumento en la dosis de CS debido a la ACG.
Se informó el número de participantes con ausencia de exacerbación de la enfermedad desde la semana 12 hasta la semana 52.
|
Desde la semana 12 hasta la semana 52
|
|
Número de participantes con ausencia de brote de enfermedad desde la semana 12 hasta la semana 24: población ITT
Periodo de tiempo: Desde la semana 12 hasta la semana 24
|
El brote de la enfermedad se definió como la recurrencia de los signos y síntomas atribuibles a la ACG activa más un aumento en la dosis de CS debido a la ACG, o la elevación de la VSG atribuible a la ACG activa más un aumento en la dosis de CS debido a la ACG.
Se informó el número de participantes con ausencia de exacerbación de la enfermedad desde la semana 12 hasta la semana 24.
|
Desde la semana 12 hasta la semana 24
|
|
Número de participantes con normalización de la proteína C reactiva desde la semana 12 hasta la semana 52: conjunto de análisis de la semana 52
Periodo de tiempo: Desde la semana 12 hasta la semana 52
|
La normalización de PCR se definió como niveles de PCR <10 mg/L.
Si hubo dos o más visitas consecutivas con CRP >=10 mg/L, entonces se clasificó como sin normalización de CRP.
|
Desde la semana 12 hasta la semana 52
|
|
Número de participantes con normalización de la proteína C reactiva (PCR) desde la semana 12 hasta la semana 24: población ITT
Periodo de tiempo: Desde la semana 12 hasta la semana 24
|
La normalización de PCR se definió como niveles de PCR <10 mg/L.
Si hubo dos o más visitas consecutivas con CRP >=10 mg/L, entonces se clasificó como sin normalización de CRP.
|
Desde la semana 12 hasta la semana 24
|
|
Número de participantes con cumplimiento exitoso de la reducción gradual de prednisona desde la semana 12 hasta la semana 52: conjunto de análisis de la semana 52
Periodo de tiempo: Desde la semana 12 hasta la semana 52
|
La adherencia exitosa a la reducción gradual de prednisona desde la semana 12 hasta la semana 52 se definió como participantes que no tomaron terapia de rescate desde la semana 12 hasta la semana 52 y podrían incluir el uso de cualquier exceso de prednisona (más allá del régimen de reducción gradual de CS por protocolo) con una dosis acumulativa de <=100 mg (o equivalente), como los empleados para controlar eventos adversos (EA) no relacionados con la ACG.
|
Desde la semana 12 hasta la semana 52
|
|
Número de participantes con cumplimiento exitoso de la reducción gradual de prednisona desde la semana 12 hasta la semana 24: población ITT
Periodo de tiempo: Desde la semana 12 hasta la semana 24
|
La adherencia exitosa a la reducción gradual de prednisona desde la semana 12 hasta la semana 24 se definió como participantes que no tomaron terapia de rescate desde la semana 12 hasta la semana 24 y podrían incluir el uso de cualquier exceso de prednisona (más allá del régimen de reducción gradual de CS por protocolo) con una dosis acumulativa de <=100 mg (o equivalente), como los que se emplean para controlar la EA no relacionada con la ACG.
|
Desde la semana 12 hasta la semana 24
|
|
Dosis acumulada total de corticosteroides (incluida la prednisona)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
|
La dosis acumulada de CS utilizada para la enfermedad de la ACG se definió como la dosis tomada hasta el final del tratamiento, incluida la prednisona esperada en el régimen de disminución según el protocolo, los CS utilizados en la terapia de rescate y el uso de prednisona comercial (un exceso de <=100 mg de prednisona durante el período de tratamiento del estudio empleado para controlar la EA no relacionada con la ACG).
La dosis total acumulada de CS se basó en el número total de días con ingesta completa o parcial, no se hizo ninguna imputación sobre los comprimidos olvidados.
|
Hasta la Semana 52
|
|
Tiempo para el primer brote de enfermedad de arteritis de células gigantes
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
|
El tiempo hasta el primer brote de ACG se definió como la duración (en días) desde la aleatorización hasta el primer brote de ACG después de la remisión clínica (definida como la resolución de los signos y síntomas y la normalización de la PCR [<10 mg/l]) y hasta 52 semanas.
El brote de la enfermedad se definió como la recurrencia de los signos o síntomas atribuibles a la ACG activa más un aumento en la dosis de CS debido a la ACG o la elevación de la VSG atribuible a la ACG activa más un aumento en la dosis de CS a causa de la ACG.
Para el análisis se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Los participantes que nunca lograron la remisión fueron censurados el día de la aleatorización; y aquellos que alcanzaron la remisión clínica y nunca recrudecieron fueron censurados al final de la fecha de evaluación del tratamiento hasta la Semana 52.
|
Hasta la Semana 52
|
|
Índice compuesto de toxicidad por glucocorticoides (C-GTI): puntaje de empeoramiento acumulativo (CWS) y puntaje de mejora agregada (AIS) en la semana 24: población ITT
Periodo de tiempo: En la semana 24
|
GTI evaluó la morbilidad relacionada con los glucocorticoides (GC) y la capacidad de otras terapias para ahorrar GC; compuesto por 2 componentes: GTI Compuesto y Lista Específica.
El GTI compuesto contenía 9 dominios y la Lista específica contenía 23 elementos (11 dominios), utilizados como herramienta complementaria a C-GTI.
La puntuación GTI compuesta fue la suma de 9 puntuaciones específicas de dominio en cada visita y la puntuación GTI acumulativa fue la suma de las puntuaciones GTI compuestas en cada visita.
En esta medida de resultado (OM) se informan dos puntajes GTI acumulativos: CWS y AIS en la semana 24.
CWS evaluó la toxicidad acumulada de GC independientemente de si la toxicidad tuvo efectos duraderos o fue transitoria.
AIS evaluó la efectividad de la nueva terapia para disminuir cualquier toxicidad de GC de referencia con el tiempo.
Para CWS, la puntuación compuesta osciló entre 0 y 439 y para AIS, la puntuación compuesta osciló entre -346 y 439.
Tanto para CWS como para AIS, la puntuación mínima implica la menor toxicidad y la puntuación máxima implica la mayor toxicidad.
|
En la semana 24
|
|
Índice de toxicidad de glucocorticoides compuesto: puntaje de empeoramiento acumulativo y puntaje de mejora agregado en la semana 52
Periodo de tiempo: En la semana 52
|
GTI evaluó la morbilidad relacionada con los glucocorticoides (GC) y la capacidad de otras terapias para ahorrar GC; compuesto por 2 componentes: GTI Compuesto y Lista Específica.
El GTI compuesto contenía 9 dominios y la Lista específica contenía 23 elementos (11 dominios), utilizados como herramienta complementaria a C-GTI.
La puntuación GTI compuesta fue la suma de 9 puntuaciones específicas de dominio en cada visita y la puntuación GTI acumulativa fue la suma de las puntuaciones GTI compuestas en cada visita.
En este OM se informan dos puntajes GTI acumulativos: CWS y AIS en la semana 52.
CWS evaluó la toxicidad acumulada de GC independientemente de si la toxicidad tuvo efectos duraderos o fue transitoria.
AIS evaluó la efectividad de la nueva terapia para disminuir cualquier toxicidad de GC de referencia con el tiempo.
Para CWS, la puntuación compuesta osciló entre 0 y 439 y para AIS, la puntuación compuesta osciló entre -346 y 439.
Tanto para CWS como para AIS, la puntuación mínima implica la menor toxicidad y la puntuación máxima implica la mayor toxicidad.
|
En la semana 52
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (es decir, el día 1) hasta 60 días después de la última dosis (es decir, hasta la semana 60)
|
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio y no necesariamente tuvo que tener una relación causal con el tratamiento.
Los AA graves (SAE) eran cualquier evento médico adverso que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, riesgo de vida, hospitalización inicial o prolongada requerida, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento, o considerado como evento médicamente importante.
Los TEAE fueron los AA que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves durante el período de TEAE (definido como el tiempo desde la primera dosis del medicamento en investigación (IMP) hasta la última dosis del SC IMP +60 días).
|
Desde la primera dosis (es decir, el día 1) hasta 60 días después de la última dosis (es decir, hasta la semana 60)
|
|
Farmacocinética (FC): concentración sérica mínima (Cmínima) de sarilumab
Periodo de tiempo: Dosis previa en la semana 0 (línea de base), semanas 2, 4, 12, 16, 24 y 52
|
Cval era la concentración previa a la dosis del fármaco.
No se planeó recopilar y analizar los datos de esta medida de resultado para los brazos de placebo (placebo+reducción gradual de 52 semanas y placebo+reducción gradual de 26 semanas) como se especifica previamente en el protocolo.
|
Dosis previa en la semana 0 (línea de base), semanas 2, 4, 12, 16, 24 y 52
|
|
Farmacocinética: concentración sérica del fármaco de sarilumab después de la dosis en la semana 24
Periodo de tiempo: posdosis en la semana 24
|
Las concentraciones séricas de sarilumab funcional se analizaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas validado.
|
posdosis en la semana 24
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas emergentes del tratamiento (ADA)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (línea de base) hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio + 60 días (es decir, hasta la semana 60)
|
Categorías de respuesta de ADA: 1) Participante positivo para ADA reforzado con tratamiento: Participante con una respuesta positiva en el ensayo de ADA al inicio y con un aumento de al menos 4 veces en el título en comparación con el inicio durante el período TEAE.
2) Participante positivo para ADA emergente del tratamiento: Participante con respuesta de ensayo no positiva (es decir, negativa o faltante) al inicio pero con una respuesta de ensayo positiva durante el período TEAE (definido como el tiempo desde la primera dosis de IMP hasta la última dosis del SC IMP + 60 días).
Los valores de título se clasificaron como bajos (título <1.000); moderada (1.000<= título <=10.000) y alta (título >10.000).
|
Desde el día 1 (línea de base) hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio + 60 días (es decir, hasta la semana 60)
|
|
Farmacodinámica: cambio desde el inicio en la tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 52
|
ESR es una prueba de laboratorio para proporcionar una medida no específica de la inflamación en el cuerpo.
La prueba evaluó la velocidad a la que caían los glóbulos rojos en un tubo de ensayo y se midió en milímetros por hora.
|
Línea de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 52
|
|
Farmacodinámica: cambio desde el inicio en el nivel de proteína C reactiva (PCR) en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 52
|
La CRP es una proteína producida por el hígado.
Los niveles de CRP aumentan en la sangre cuando se produce una inflamación en el cuerpo.
|
Línea de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 52
|
|
Farmacodinamia: cambio desde el inicio en la interleucina-6 (IL-6) en las semanas 2, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 12, 24 y 52
|
La interleucina-6 es una proteína producida en el cuerpo.
Los niveles de IL-6 a menudo aumentan cuando hay inflamación (enrojecimiento, calor, hinchazón y dolor como resultado de una infección, irritación o lesión), ya sea aguda o crónica.
|
Línea de base, Semanas 2, 12, 24 y 52
|
|
Farmacodinamia: cambio desde el inicio en el nivel del receptor de interleucina-6 soluble (sIL-6R) en las semanas 2, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 12, 24 y 52
|
La interleucina-6 es una proteína producida en el cuerpo.
Los niveles de IL-6 a menudo aumentan cuando hay inflamación (enrojecimiento, calor, hinchazón y dolor como resultado de una infección, irritación o lesión), ya sea aguda o crónica.
sIL-6R es uno de los receptores que se unen a IL-6.
|
Línea de base, Semanas 2, 12, 24 y 52
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
24 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
24 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
26 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades Musculares
- Vasculitis
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis, Sistema Nervioso Central
- Polimialgia reumática
- Arteritis de células gigantes
- Arteritis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Prednisona
Otros números de identificación del estudio
- EFC15068
- 2017-002988-18 (Número EudraCT)
- U1111-1200-2184 (Otro identificador: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .