Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Sarilumabs effektivitet og sikkerhed hos patienter med GCA

15. marts 2022 opdateret af: Sanofi

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af Sarilumabs effektivitet og sikkerhed hos patienter med kæmpecellearteritis

Primært mål:

At evaluere effektiviteten af ​​sarilumab hos deltagere med kæmpecellearteritis (GCA) som vurderet ved andelen af ​​deltagere med vedvarende remission for sarilumab sammenlignet med placebo, i kombination med et kortikosteroid (CS) nedtrapningsforløb.

Sekundært mål:

  • For at demonstrere effektiviteten af ​​sarilumab hos deltagere med GCA sammenlignet med placebo, i kombination med CS-nedtrapning med hensyn til:
  • Kliniske responser (såsom responser baseret på sygdomsremissionsrater, tid til første sygdomsopblussen) over tid.
  • Kumulativ CS (inklusive prednison) eksponering.
  • At vurdere sikkerheden (herunder immunogenicitet) og tolerabiliteten af ​​sarilumab hos deltagere med GCA.
  • At måle sarilumab serumkoncentrationer hos deltagere med GCA.
  • At vurdere effekten af ​​sarilumab på at spare glukokortikoid toksicitet målt ved glukokortikoid toksicitetsindeks (GTI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens varighed pr. deltager var ca. 82 uger, inklusive en screeningsperiode på op til 6 uger, 52 ugers behandlingsperiode og 24 ugers opfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Investigational Site Number 0320001
      • Caba, Argentina, C1181ACH
        • Investigational Site Number 0320002
  • Australien
      • Camberwell, Australien, 3124
        • Investigational Site Number 0360003
      • Clayton, Australien, 3168
        • Investigational Site Number 0360006
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Investigational Site Number 0360001
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number 0560001
  • Canada
      • Hamilton, Canada, L8N 4A6
        • Investigational Site Number 1240007
      • Montreal, Canada, H4A 3T2
        • Investigational Site Number 1240010
      • Rimouski, Canada, G5L 5T1
        • Investigational Site Number 1240001
      • Sherbrooke, Canada, J1G 2E8
        • Investigational Site Number 1240005
      • Trois-Rivières, Canada, G8Z 1Y2
        • Investigational Site Number 1240003
  • Danmark
      • Aarhus C, Danmark, 8000
        • Investigational Site Number 2080002
      • Svendborg, Danmark, 5700
        • Investigational Site Number 2080003
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650000
        • Investigational Site Number 6430005
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115404
        • Investigational Site Number 6430002
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • Investigational Site Number 6430003
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Investigational Site Number 8260006
      • Gateshead, Det Forenede Kongerige, NE9 6SX
        • Investigational Site Number 8260004
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS7 4SA
        • Investigational Site Number 8260003
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Investigational Site Number 8260005
      • Portsmouth, Det Forenede Kongerige, PO6 3LY
        • Investigational Site Number 8260011
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • Investigational Site Number 2330001
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Investigational Site Number 8400002
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • Investigational Site Number 8400017
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Investigational Site Number 8400014
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Investigational Site Number 8400018
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Investigational Site Number 8400019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Investigational Site Number 8400011
  • Frankrig
      • Brest Cedex, Frankrig, 29609
        • Investigational Site Number 2500005
      • Montivilliers, Frankrig, 76290
        • Investigational Site Number 2500002
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Investigational Site Number 2500003
      • Mulhouse, Frankrig, 68100
        • Investigational Site Number 2500007
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Investigational Site Number 2500001
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Investigational Site Number 2500006
  • Holland
      • Den Haag, Holland, 2545 CH
        • Investigational Site Number 5280007
      • Leeuwarden, Holland, 8934 AD
        • Investigational Site Number 5280005
      • Sittard-Geleen, Holland, 6162 BG
        • Investigational Site Number 5280009
      • Venlo, Holland, 5912 BL
        • Investigational Site Number 5280001
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Investigational Site Number 3760006
      • Haifa, Israel, 34362
        • Investigational Site Number 3760004
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Investigational Site Number 3800001
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Investigational Site Number 3800005
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Investigational Site Number 1910001
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Investigational Site Number 6200001
      • Aveiro, Portugal, 3810-501
        • Investigational Site Number 6200005
      • Ponte De Lima, Portugal, 4990-041
        • Investigational Site Number 6200004
  • Schweiz
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Investigational Site Number 7560002
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • Spanien
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Investigational Site Number 7240010
      • La Coruña, Spanien, 15006
        • Investigational Site Number 7240011
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Investigational Site Number 7240014
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Investigational Site Number 7240016
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Investigational Site Number 7240015
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Investigational Site Number 7520001
      • Örebro, Sverige, 701 85
        • Investigational Site Number 7520003
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Investigational Site Number 2760001
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Investigational Site Number 2760002
      • Kirchheim Unter Teck, Tyskland, 73230
        • Investigational Site Number 2760003
      • München, Tyskland, 80336
        • Investigational Site Number 2760004
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Investigational Site Number 2760007
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Investigational Site Number 3480001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af GCA ifølge European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology klassifikationskriterier.
  • Nyopstået aktiv sygdom eller refraktær aktiv sygdom.
  • Mindst et af symptomerne på GCA inden for 6 uger efter baseline.
  • Enten erytrocytsedimentationshastighed større end eller lig med (>=) 30 millimeter i timen eller C-reaktivt protein >=10 mg per liter inden for 6 uger efter baseline.
  • Modtog eller var i stand til at modtage prednison 20-60 mg/dag til behandling af aktiv GCA.

Ekskluderingskriterier:

  • Organtransplantationsmodtager (undtagen hornhinder, medmindre det er inden for 3 måneder før baseline besøg).
  • Større iskæmisk hændelse, ikke relateret til GCA, inden for 12 uger efter screening.
  • Enhver tidligere brug af følgende terapier til behandling af GCA:
  • Janus kinasehæmmer (f.eks. tofacitinib) inden for 4 uger efter baseline.
  • Celledepleteringsmidler (f.eks. anti-CD20) uden tegn på genvinding af B-celler til basislinjeniveau.
  • Abatacept inden for 8 uger efter baseline.
  • Anakinra inden for 1 uge efter baseline.
  • Tumornekrosefaktorhæmmere inden for 2-8 uger (etanercept inden for 2 uger; infliximab, certolizumab, golimumab eller adalimumab inden for 8 uger), eller mindre end mindst 5 halveringstider var gået før baseline, alt efter hvad der var længst.
  • Terapeutisk svigt, inklusive utilstrækkelig respons eller intolerance, eller kontraindikation, over for biologisk Interleukin 6 (IL-6) IL-6/(R)-antagonist (tidligere erfaring med IL-6/(R)-antagonist, der blev afsluttet af årsager, der ikke var relateret til terapeutisk svigt mindst 3 måneder før baseline var ikke ekskluderende).
  • Brug af alkyleringsmidler, herunder cyclophosphamid, inden for 6 måneder efter baseline.
  • Brug af immunsuppressive midler, såsom hydroxychloroquin, cyclosporin, azathioprin, mycophenolatmofetil eller leflunomid inden for 4 uger efter baseline. (Brug af methotrexat (MTX) på højst 25 mg pr. uge og havde været stabil i mindst 3 måneder før baseline var ikke udelukkende).
  • Samtidig brug af systemisk CS til andre tilstande end GCA.
  • Brug af intervaskulær CS i en dosis svarende til 100 mg methylprednisolon eller højere inden for 8 uger efter baseline for GCA-behandling.
  • Gravid eller ammende kvinde.
  • Deltagere med aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose.
  • Deltagere med historie med invasive opportunistiske infektioner.
  • Deltagere med feber forbundet med infektion eller kroniske, vedvarende eller tilbagevendende infektioner, der kræver aktiv behandling.
  • Deltagere med ukontrolleret diabetes mellitus.
  • Deltagere med ikke-helede eller helende hudsår.
  • Deltagere, der modtog en levende, svækket vaccine inden for 3 måneder efter baseline.
  • Deltagere, der er positive for hepatitis B, hepatitis C og/eller HIV.
  • Deltagere med en historie med aktiv eller tilbagevendende herpes zoster.
  • Deltagere med en historie med eller tidligere led- eller ledinfektioner.
  • Tidligere eller nuværende historie med malignitet.
  • Deltagere, der er blevet opereret inden for 4 uger efter screening eller planlagt operation under undersøgelsen.
  • Deltagere med en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller svær divertikulitis eller tidligere gastrointestinal perforation.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo+52 Uge Taper
Deltagerne modtog sarilumab-matchende placebo som subkutan (SC) injektion hver 2. uge (q2w) op til 52 uger sammen med kombinationen af ​​prednison og/eller prednison-matchende placebo i henhold til det protokoldefinerede skema. Deltagerne modtog prednison/prednison-matchende placebo-reducerende orale daglige doser i 52 uger.
Medicin: Sarilumab matchende placebo
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: subkutant
Medicin: Prednison
Lægemiddelform: tabletter eller kapsler Indgivelsesvej: oral administration
Medicin: Prednison matchende placebo
Lægemiddelform: kapsler Indgivelsesvej: oral administration
Eksperimentel: Placebo+26 ugers nedskæring
Deltagerne modtog sarilumab-matchende placebo som SC-injektion q2w op til 52 uger sammen med kombinationen af ​​prednison og/eller prednison-matchende placebo i henhold til det protokoldefinerede skema. Deltagerne modtog prednison aftagende orale daglige doser i løbet af de første 26 uger og prednison-matchende placebo fra uge 26 op til uge 52.
Medicin: Sarilumab matchende placebo
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: subkutant
Medicin: Prednison
Lægemiddelform: tabletter eller kapsler Indgivelsesvej: oral administration
Medicin: Prednison matchende placebo
Lægemiddelform: kapsler Indgivelsesvej: oral administration
Placebo komparator: Sarilumab 150mg q2w+26 Week Taper
Deltagerne modtog sarilumab 150 milligram (mg) som SC-injektion q2w op til 52 uger sammen med prednison og/eller prednison-matchende placebo i henhold til det protokoldefinerede skema. Deltagerne modtog prednison aftagende orale daglige doser i løbet af de første 26 uger og prednison-matchende placebo fra uge 26 op til uge 52.
Medicin: Prednison
Lægemiddelform: tabletter eller kapsler Indgivelsesvej: oral administration
Medicin: Prednison matchende placebo
Lægemiddelform: kapsler Indgivelsesvej: oral administration
Medicin: Sarilumab SAR153191
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: subkutant
Placebo komparator: Sarilumab 200mg q2w+26 Week Taper
Deltagerne modtog sarilumab 200 mg som subkutan injektion hver anden gang i op til 52 uger sammen med prednison og/eller prednison-matchende placebo i henhold til det protokoldefinerede skema. Deltagerne modtog prednison aftagende orale daglige doser i løbet af de første 26 uger og prednison-matchende placebo fra uge 26 op til uge 52.
Medicin: Prednison
Lægemiddelform: tabletter eller kapsler Indgivelsesvej: oral administration
Medicin: Prednison matchende placebo
Lægemiddelform: kapsler Indgivelsesvej: oral administration
Medicin: Sarilumab SAR153191
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: subkutant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede vedvarende sygdomsremission i uge 52
Tidsramme: I uge 52
Sygdomsremission blev defineret som opløsning af tegn og symptomer på kæmpecellearterier (GCA) og normalisering af C-reaktivt protein (CRP) (<10 mg/L). Vedvarende remission blev defineret som opfyldelse af alle følgende parametre: opnåelse af sygdomsremission senest i uge 12, fravær af sygdomsopblussen (defineret som tilbagevenden af ​​tegn og symptomer, der kan tilskrives aktiv GCA plus en stigning i corticosteroid [CS] dosis på grund af GCA eller stigning i erytrocytsedimentationshastigheden [ESR] som kan tilskrives aktiv GCA plus en stigning i CS-dosis på grund af GCA) fra uge 12 til uge 52, normalisering af CRP (til <10 mg/L, med fravær af successive stigninger til >=10 mg/L) fra uge 12 til og med uge 52, og vellykket overholdelse af prednison-nedtrapning fra uge 12 til og med uge 52.
I uge 52
Procentdel af deltagere, der opnåede vedvarende sygdomsremission i uge 24
Tidsramme: I uge 24
Sygdomsremission blev defineret som opløsning af tegn og symptomer på GCA og normalisering af CRP <10 mg/L. Vedvarende remission blev defineret som opfyldelse af alle følgende parametre: opnåelse af sygdomsremission senest i uge 12, fravær af sygdomsopblussen (defineret som tilbagevenden af ​​tegn og symptomer, der kan tilskrives aktiv GCA plus en stigning i CS-dosis på grund af GCA eller forhøjelse af ESR, der kan tilskrives aktiv GCA plus en stigning i CS-dosis på grund af GCA) fra uge 12 til uge 24, normalisering af CRP (til <10 mg/L, med fravær af successive stigninger til >=10 mg/L) fra uge 12 til og med uge 24, og succesfuld overholdelse af prednison-tilspidsningen fra uge 12 til og med uge 24.
I uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med opnåelse af sygdomsremission op til uge 12: Uge 52 Analysesæt
Tidsramme: Op til uge 12
Sygdomsremission blev defineret som opløsning af tegn og symptomer på GCA og normalisering af CRP (< 10 mg/L). Status for normalisering af CRP (<10 mg/L) blev bestemt baseret på de sidste to ikke-manglende CRP-værdier efter baseline målt op til uge 12. Hvis mindst en af ​​værdierne var <10 mg/L, blev det betragtet som normalisering af CRP. Deltagere, der tog redningskortikosteroid (CS) på grund af aktiv GCA før uge 12, eller som trak sig permanent fra undersøgelsesbehandlingen før uge 12, blev betragtet som ikke opnået sygdomsremission i uge 12.
Op til uge 12
Antal deltagere med opnåelse af sygdomsremission op til uge 12: Intent-to-treat-population (ITT)
Tidsramme: Op til uge 12
Sygdomsremission blev defineret som opløsning af tegn og symptomer på GCA og normalisering af CRP (< 10 mg/L). Status for normalisering af CRP (<10 mg/L) blev bestemt baseret på de sidste to ikke-manglende CRP-værdier efter baseline målt op til uge 12. Hvis mindst en af ​​værdierne var <10 mg/L, blev det betragtet som normalisering af CRP. Deltagere, der tog rednings-CS på grund af aktiv GCA før uge 12, eller som trak sig permanent fra undersøgelsesbehandlingen før uge 12, blev betragtet som ikke opnået sygdomsremission i uge 12.
Op til uge 12
Antal deltagere med fravær af sygdomsopblussen fra uge 12 til uge 52: Uge 52 Analysesæt
Tidsramme: Fra uge 12 til og med uge 52
Sygdomsopblussen blev defineret som enten gentagelse af tegn og symptomer, der kan tilskrives aktiv GCA plus en stigning i CS-dosis på grund af GCA, eller forhøjelse af ESR, som kan tilskrives aktiv GCA plus en stigning i CS-dosis på grund af GCA. Antallet af deltagere med fravær af sygdomsopblussen fra uge 12 til og med uge 52 blev rapporteret.
Fra uge 12 til og med uge 52
Antal deltagere med fravær af sygdomsopblussen fra uge 12 til uge 24: ITT-population
Tidsramme: Fra uge 12 til og med uge 24
Sygdomsopblussen blev defineret som enten gentagelse af tegn og symptomer, der kan tilskrives aktiv GCA plus en stigning i CS-dosis på grund af GCA, eller forhøjelse af ESR, som kan tilskrives aktiv GCA plus en stigning i CS-dosis på grund af GCA. Antallet af deltagere med fravær af sygdomsopblussen fra uge 12 til og med uge 24 blev rapporteret.
Fra uge 12 til og med uge 24
Antal deltagere med normalisering af C-reaktivt protein fra uge 12 til uge 52: Uge 52 Analysesæt
Tidsramme: Fra uge 12 til og med uge 52
Normalisering af CRP blev defineret som CRP-niveauer <10 mg/L. Hvis der var to eller flere på hinanden følgende besøg med CRP >=10 mg/L, blev det kategoriseret som ingen normalisering af CRP.
Fra uge 12 til og med uge 52
Antal deltagere med normalisering af C-reaktivt protein (CRP) fra uge 12 til uge 24: ITT-population
Tidsramme: Fra uge 12 til og med uge 24
Normalisering af CRP blev defineret som CRP-niveauer <10 mg/L. Hvis der var to eller flere på hinanden følgende besøg med CRP >=10 mg/L, blev det kategoriseret som ingen normalisering af CRP.
Fra uge 12 til og med uge 24
Antal deltagere med succesfuld overholdelse af prednison-tilspidsningen fra uge 12 til uge 52: Uge 52 Analysesæt
Tidsramme: Fra uge 12 til og med uge 52
Succesfuld overholdelse af prednison-nedtrapningen fra uge 12 til og med uge 52 blev defineret som deltagere, der ikke tog redningsterapi fra uge 12 til og med uge 52 og kunne omfatte brugen af ​​overskydende prednison (ud over CS-nedtrapningsregimet pr. protokol) med en kumulativ dosis på <=100 mg (eller tilsvarende), såsom dem, der anvendes til at håndtere bivirkninger (AE), der ikke er relateret til GCA.
Fra uge 12 til og med uge 52
Antal deltagere med succesfuld overholdelse af prednison-tilspidsningen fra uge 12 til uge 24: ITT-population
Tidsramme: Fra uge 12 til og med uge 24
Succesfuld overholdelse af prednison-nedtrapningen fra uge 12 til og med uge 24 blev defineret som deltagere, der ikke tog redningsterapi fra uge 12 til og med uge 24 og kan omfatte brugen af ​​ethvert overskydende prednison (ud over CS-nedtrapningsregimet pr. protokol) med en kumulativ dosis på <=100 mg (eller tilsvarende), såsom dem, der anvendes til at håndtere AE, der ikke er relateret til GCA.
Fra uge 12 til og med uge 24
Samlet kumulativ kortikosteroiddosis (inklusive prednison).
Tidsramme: Op til uge 52
Kumulativ dosis af CS anvendt til GCA-sygdom blev defineret som den dosis, der blev taget op til slutningen af ​​behandlingen, inklusive forventet prednison i nedtrapningsregimen pr. protokol, CS anvendt i redningsterapi og brugen af ​​kommerciel prednison (et overskud på <=100 mg prednison i undersøgelsesbehandlingsperioden anvendt til at håndtere AE, der ikke er relateret til GCA). Den samlede kumulative CS-dosis var baseret på det samlede antal dage med fuldstændig eller delvis indtagelse, ingen imputation blev foretaget på glemte tabletter.
Op til uge 52
Tid til første opblussen af ​​kæmpecellearteritissygdom
Tidsramme: Op til uge 52
Tid til første GCA-opblussen blev defineret som varigheden (i dage) fra randomisering til første GCA-opblussen efter klinisk remission (defineret som opløsning af tegn og symptomer og normalisering af CRP [<10 mg/L]) og op til 52 uger. Sygdomsopblussen blev defineret som enten tilbagefald af tegn eller symptomer, der kan tilskrives aktiv plus en stigning i CS-dosis på grund af GCA eller forhøjelse af ESR, som kan tilskrives aktiv GCA plus en stigning i CS-dosis på grund af GCA. Kaplan-Meier metode blev brugt til analysen. Deltagere, der aldrig opnåede remission, blev censureret på randomiseringsdagen; og dem, der opnåede klinisk remission og aldrig blussede op, blev censureret ved slutningen af ​​behandlingsvurderingsdatoen op til uge 52.
Op til uge 52
Sammensat glukokortikoid toksicitetsindeks (C-GTI): Kumulativ forværringsscore (CWS) og aggregeret forbedringsscore (AIS) i uge 24: ITT-population
Tidsramme: I uge 24
GTI vurderede glukokortikoid (GC) relateret morbiditet og GC-besparende evne til andre terapier; sammensat af 2 komponenter: Composite GTI og Specific List. Composite GTI indeholdt 9 domæner og specifik liste indeholdt 23 elementer (11 domæner), brugt som komplementært værktøj til C-GTI. Sammensat GTI-score var summen af ​​9 domænespecifikke scores ved hvert besøg, og kumulativ GTI-score var summen af ​​sammensatte GTI-scores på tværs af hvert besøg. To kumulative GTI-score: CWS og AIS i uge 24 er rapporteret i dette resultatmål (OM). CWS vurderede kumulativ GC-toksicitet, uanset om toksiciteten havde varige virkninger eller var forbigående. AIS vurderede ny behandlingseffektivitet med hensyn til at reducere enhver baseline GC-toksicitet over tid. For CWS varierede den sammensatte score fra 0 til 439 og for AIS varierede den sammensatte score fra -346 til 439. For både CWS og AIS betyder minimumsscoren den mindste toksicitet, og den maksimale score indebærer mest toksicitet.
I uge 24
Sammensat glukokortikoid toksicitetsindeks: kumulativ forværringsscore og aggregeret forbedringsscore i uge 52
Tidsramme: I uge 52
GTI vurderede glukokortikoid (GC) relateret morbiditet og GC-besparende evne til andre terapier; sammensat af 2 komponenter: Composite GTI og Specific List. Composite GTI indeholdt 9 domæner og specifik liste indeholdt 23 elementer (11 domæner), brugt som komplementært værktøj til C-GTI. Sammensat GTI-score var summen af ​​9 domænespecifikke scores ved hvert besøg, og kumulativ GTI-score var summen af ​​sammensatte GTI-scores på tværs af hvert besøg. To kumulative GTI-scores: CWS og AIS i uge 52 er rapporteret i denne OM. CWS vurderede kumulativ GC-toksicitet, uanset om toksiciteten havde varige virkninger eller var forbigående. AIS vurderede ny behandlingseffektivitet med hensyn til at reducere enhver baseline GC-toksicitet over tid. For CWS varierede den sammensatte score fra 0 til 439 og for AIS varierede den sammensatte score fra -346 til 439. For både CWS og AIS betyder minimumsscoren den mindste toksicitet, og den maksimale score indebærer mest toksicitet.
I uge 52
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis (dvs. dag 1) op til 60 dage efter sidste dosis (dvs. op til uge 60)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet og ikke nødvendigvis skulle have en årsagssammenhæng med behandlingen. Alvorlige AE'er (SAE'er) var enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, påkrævet indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller betragtet som medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er var de AE'er, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige i løbet af TEAE-perioden (defineret som tiden fra den første dosis af forsøgslægemidlet (IMP) til den sidste dosis af SC IMP +60 dage).
Fra første dosis (dvs. dag 1) op til 60 dage efter sidste dosis (dvs. op til uge 60)
Farmakokinetik (PK): Serumbundkoncentration (Ctrough) af Sarilumab
Tidsramme: Præ-dosis i uge 0 (basislinje), uge ​​2, 4, 12, 16, 24 og 52
Ctrough var før dosis koncentration af lægemidlet. Data for dette resultatmål var ikke planlagt til at blive indsamlet og analyseret for placebo-arme (Placebo+52 Week Taper og Placebo+26 Week Taper) som forudspecificeret i protokollen.
Præ-dosis i uge 0 (basislinje), uge ​​2, 4, 12, 16, 24 og 52
Farmakokinetik: Serumlægemiddelkoncentration af Sarilumab Efter dosis i uge 24
Tidsramme: efter dosis i uge 24
Serumkoncentrationer af funktionelt sarilumab blev analyseret ved hjælp af valideret enzymkoblet immunosorbent-assay.
efter dosis i uge 24
Procentdel af deltagere med behandlings-emergent antistof-antistoffer (ADA)-respons
Tidsramme: Fra dag 1 (basislinje) op til sidste dosisdato for undersøgelseslægemidlet + 60 dage (dvs. op til uge 60)
ADA-responskategorier: 1) Behandlingsboostet ADA-positiv deltager: Deltager med et positivt ADA-assay-respons ved baseline og med mindst en 4-fold stigning i titer sammenlignet med baseline i TEAE-perioden. 2) Behandlingsfremkaldt ADA-positiv deltager: Deltager med ikke-positivt assay (betyder negativt eller manglende) respons ved baseline, men med et positivt assayrespons i TEAE-perioden (defineret som tiden fra den første dosis af IMP til den sidste dosis af SC IMP + 60 dage). Titerværdier blev kategoriseret som lave (titer <1.000); moderat (1.000<= titer <=10.000) og høj (titer >10.000).
Fra dag 1 (basislinje) op til sidste dosisdato for undersøgelseslægemidlet + 60 dage (dvs. op til uge 60)
Farmakodynamik: Ændring fra baseline i erytrocytsedimentationshastighed (ESR) i uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
ESR er en laboratorietest til at give et ikke-specifikt mål for inflammation i kroppen. Testen vurderede den hastighed, hvormed røde blodlegemer faldt i et reagensglas og blev målt i millimeter i timen.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
Farmakodynamik: Ændring fra baseline i niveau af C-reaktivt protein (CRP) i uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
CRP er et protein fremstillet af leveren. CRP-niveauer stiger i blodet, når der opstår betændelse i kroppen.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
Farmakodynamik: Ændring fra baseline i interleukin-6 (IL-6) i uge 2, 12, 24 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 12, 24 og 52
Interleukin-6 er et protein, der produceres i kroppen. Niveauer af IL-6 stiger ofte, når der er betændelse (rødme, varme, hævelse og smerter som følge af infektion, irritation eller skade), enten akut eller kronisk.
Baseline, uge ​​2, 12, 24 og 52
Farmakodynamik: Ændring fra baseline i niveauet for opløselig interleukin-6-receptor (sIL-6R) i uge 2, 12, 24 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 12, 24 og 52
Interleukin-6 er et protein, der produceres i kroppen. Niveauer af IL-6 stiger ofte, når der er betændelse (rødme, varme, hævelse og smerter som følge af infektion, irritation eller skade), enten akut eller kronisk. sIL-6R er en af ​​de receptorer, der binder IL-6.
Baseline, uge ​​2, 12, 24 og 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

24. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC15068
  • 2017-002988-18 (EudraCT nummer)
  • U1111-1200-2184 (Anden identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner