Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av effektivitet og sikkerhet av Sarilumab hos pasienter med GCA

15. mars 2022 oppdatert av: Sanofi

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Sarilumab hos pasienter med gigantisk arteritt

Hovedmål:

For å evaluere effekten av sarilumab hos deltakere med gigantisk arteritt (GCA) som vurdert av andelen deltakere med vedvarende remisjon for sarilumab sammenlignet med placebo, i kombinasjon med et kortikosteroid (CS) nedtrappingsforløp.

Sekundært mål:

  • For å demonstrere effekten av sarilumab hos deltakere med GCA sammenlignet med placebo, i kombinasjon med CS-nedskjæring med hensyn til:
  • Kliniske responser (som responser basert på sykdomsremisjonsrater, tid til første sykdomsutbrudd) over tid.
  • Kumulativ eksponering for CS (inkludert prednison).
  • For å vurdere sikkerheten (inkludert immunogenisitet) og toleransen til sarilumab hos deltakere med GCA.
  • For å måle serumkonsentrasjoner av sarilumab hos deltakere med GCA.
  • For å vurdere effekten av sarilumab på sparende glukokortikoid toksisitet målt ved glukokortikoid toksisitetsindeks (GTI).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studievarighet per deltaker var omtrent 82 uker, inkludert en screeningperiode på opptil 6 uker, 52 ukers behandlingsperiode og 24 ukers oppfølgingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Investigational Site Number 0320001
      • Caba, Argentina, C1181ACH
        • Investigational Site Number 0320002
  • Australia
      • Camberwell, Australia, 3124
        • Investigational Site Number 0360003
      • Clayton, Australia, 3168
        • Investigational Site Number 0360006
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Investigational Site Number 0360001
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number 0560001
  • Canada
      • Hamilton, Canada, L8N 4A6
        • Investigational Site Number 1240007
      • Montreal, Canada, H4A 3T2
        • Investigational Site Number 1240010
      • Rimouski, Canada, G5L 5T1
        • Investigational Site Number 1240001
      • Sherbrooke, Canada, J1G 2E8
        • Investigational Site Number 1240005
      • Trois-Rivières, Canada, G8Z 1Y2
        • Investigational Site Number 1240003
  • Danmark
      • Aarhus C, Danmark, 8000
        • Investigational Site Number 2080002
      • Svendborg, Danmark, 5700
        • Investigational Site Number 2080003
  • Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
        • Investigational Site Number 6430005
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115404
        • Investigational Site Number 6430002
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • Investigational Site Number 6430003
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • Investigational Site Number 2330001
  • Forente stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Investigational Site Number 8400002
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • Investigational Site Number 8400017
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Investigational Site Number 8400014
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Investigational Site Number 8400018
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Investigational Site Number 8400019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Investigational Site Number 8400011
  • Frankrike
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • Investigational Site Number 2500005
      • Montivilliers, Frankrike, 76290
        • Investigational Site Number 2500002
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Investigational Site Number 2500003
      • Mulhouse, Frankrike, 68100
        • Investigational Site Number 2500007
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Investigational Site Number 2500001
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Investigational Site Number 2500006
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Investigational Site Number 3760006
      • Haifa, Israel, 34362
        • Investigational Site Number 3760004
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number 3800001
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Investigational Site Number 3800005
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Investigational Site Number 1910001
  • Nederland
      • Den Haag, Nederland, 2545 CH
        • Investigational Site Number 5280007
      • Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
        • Investigational Site Number 5280005
      • Sittard-Geleen, Nederland, 6162 BG
        • Investigational Site Number 5280009
      • Venlo, Nederland, 5912 BL
        • Investigational Site Number 5280001
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Investigational Site Number 6200001
      • Aveiro, Portugal, 3810-501
        • Investigational Site Number 6200005
      • Ponte De Lima, Portugal, 4990-041
        • Investigational Site Number 6200004
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • Spania
      • Bilbao, Spania, 48013
        • Investigational Site Number 7240010
      • La Coruña, Spania, 15006
        • Investigational Site Number 7240011
      • Madrid, Spania, 28046
        • Investigational Site Number 7240014
      • Sabadell, Spania, 08208
        • Investigational Site Number 7240016
      • Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
        • Investigational Site Number 7240015
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Investigational Site Number 8260006
      • Gateshead, Storbritannia, NE9 6SX
        • Investigational Site Number 8260004
      • Leeds, Storbritannia, LS7 4SA
        • Investigational Site Number 8260003
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Investigational Site Number 8260005
      • Portsmouth, Storbritannia, PO6 3LY
        • Investigational Site Number 8260011
  • Sveits
      • St. Gallen, Sveits, 9007
        • Investigational Site Number 7560002
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Investigational Site Number 7520001
      • Örebro, Sverige, 701 85
        • Investigational Site Number 7520003
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Investigational Site Number 2760001
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Investigational Site Number 2760002
      • Kirchheim Unter Teck, Tyskland, 73230
        • Investigational Site Number 2760003
      • München, Tyskland, 80336
        • Investigational Site Number 2760004
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Investigational Site Number 2760007
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Investigational Site Number 3480001

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Diagnose av GCA i henhold til klassifiseringskriterier for European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology.
  • Nyoppstått aktiv sykdom eller refraktær aktiv sykdom.
  • Minst ett av symptomene på GCA innen 6 uker etter baseline.
  • Enten erytrocyttsedimentasjonshastighet større enn eller lik (>=) 30 millimeter per time eller C-reaktivt protein >=10 mg per liter innen 6 uker etter baseline.
  • Mottok eller var i stand til å motta prednison 20-60 mg/dag for behandling av aktiv GCA.

Ekskluderingskriterier:

  • Organtransplantasjonsmottaker (unntatt hornhinner, med mindre det er innen 3 måneder før baseline-besøket).
  • Større iskemisk hendelse, ikke relatert til GCA, innen 12 uker etter screening.
  • All tidligere bruk av følgende terapier for behandling av GCA:
  • Janus kinasehemmer (f.eks. tofacitinib) innen 4 uker etter baseline.
  • Celledeplesjonsmidler (f.eks. anti CD20) uten bevis på gjenvinning av B-celler til baseline-nivå.
  • Abatacept innen 8 uker etter baseline.
  • Anakinra innen 1 uke etter baseline.
  • Tumornekrosefaktorhemmere innen 2-8 uker (etanercept innen 2 uker; infliximab, certolizumab, golimumab eller adalimumab innen 8 uker), eller mindre enn minst 5 halveringstider hadde gått før baseline, avhengig av hva som var lengst.
  • Terapeutisk svikt, inkludert utilstrekkelig respons eller intoleranse, eller kontraindikasjon, mot biologisk Interleukin 6 (IL-6) IL-6/(R)-antagonist (tidligere erfaring med IL-6/(R)-antagonist som ble avsluttet av årsaker som ikke var relatert til terapeutisk svikt minst 3 måneder før baseline var ikke ekskluderende).
  • Bruk av alkyleringsmidler inkludert cyklofosfamid innen 6 måneder etter baseline.
  • Bruk av immundempende midler, som hydroksyklorokin, cyklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil eller leflunomid innen 4 uker etter baseline. (Bruk av metotreksat (MTX) som ikke oversteg 25 mg per uke og hadde vært stabil i minst 3 måneder før baseline var ikke utelukkende).
  • Samtidig bruk av systemisk CS for andre tilstander enn GCA.
  • Bruk av intervaskulær CS i en dose tilsvarende 100 mg metylprednisolon eller høyere innen 8 uker etter baseline for GCA-behandling.
  • Gravid eller ammende kvinne.
  • Deltakere med aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose.
  • Deltakere med historie med invasive opportunistiske infeksjoner.
  • Deltakere med feber assosiert med infeksjon eller kroniske, vedvarende eller tilbakevendende infeksjoner som krever aktiv behandling.
  • Deltakere med ukontrollert diabetes mellitus.
  • Deltakere med ikke-helbredte eller helbredende hudsår.
  • Deltakere som mottok en levende, svekket vaksine innen 3 måneder etter baseline.
  • Deltakere som er positive for hepatitt B, hepatitt C og/eller HIV.
  • Deltakere med en historie med aktiv eller tilbakevendende herpes zoster.
  • Deltakere med en historie med eller tidligere ledd- eller proteseleddinfeksjon.
  • Tidligere eller nåværende historie med malignitet.
  • Deltakere som har blitt operert innen 4 uker etter screening eller planlagt operasjon under studien.
  • Deltakere med en historie med inflammatorisk tarmsykdom eller alvorlig divertikulitt eller tidligere gastrointestinal perforasjon.

Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo+52 uke nedtrapping
Deltakerne fikk sarilumab-matchende placebo som subkutan (SC) injeksjon hver 2. uke (q2w) opptil 52 uker sammen med kombinasjonen av prednison og/eller prednison-matchende placebo i henhold til den protokolldefinerte planen. Deltakerne mottok prednison/prednison-matchende placebo nedtrappende orale daglige doser i 52 uker.
Legemiddel: Sarilumab-matchende placebo
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: subkutan
Legemiddel: Prednison
Farmasøytisk form: tabletter eller kapsler Administrasjonsvei: oral administrering
Legemiddel: Prednison-matchende placebo
Farmasøytisk form: kapsler Administrasjonsvei: oral administrering
Eksperimentell: Placebo+26 ukers nedtrapping
Deltakerne fikk sarilumab-matchende placebo som SC-injeksjon hver 2. uke i opptil 52 uker sammen med kombinasjonen av prednison og/eller prednison-matchende placebo i henhold til den protokolldefinerte planen. Deltakerne mottok prednisonavsmalnende orale daglige doser i løpet av de første 26 ukene og prednison-matchende placebo fra uke 26 til uke 52.
Legemiddel: Sarilumab-matchende placebo
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: subkutan
Legemiddel: Prednison
Farmasøytisk form: tabletter eller kapsler Administrasjonsvei: oral administrering
Legemiddel: Prednison-matchende placebo
Farmasøytisk form: kapsler Administrasjonsvei: oral administrering
Placebo komparator: Sarilumab 150mg q2w+26 Week Taper
Deltakerne mottok sarilumab 150 milligram (mg) som subkutan injeksjon 2 ganger daglig i opptil 52 uker sammen med prednison og/eller prednison-matchende placebo i henhold til den protokolldefinerte planen. Deltakerne mottok prednisonavsmalnende orale daglige doser i løpet av de første 26 ukene og prednison-matchende placebo fra uke 26 til uke 52.
Legemiddel: Prednison
Farmasøytisk form: tabletter eller kapsler Administrasjonsvei: oral administrering
Legemiddel: Prednison-matchende placebo
Farmasøytisk form: kapsler Administrasjonsvei: oral administrering
Legemiddel: Sarilumab SAR153191
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: subkutan
Placebo komparator: Sarilumab 200mg q2w+26 Week Taper
Deltakerne fikk sarilumab 200 mg som subkutant injeksjon 2 ganger daglig i opptil 52 uker sammen med prednison og/eller prednison-matchende placebo i henhold til den protokolldefinerte planen. Deltakerne mottok prednisonavsmalnende orale daglige doser i løpet av de første 26 ukene og prednison-matchende placebo fra uke 26 til uke 52.
Legemiddel: Prednison
Farmasøytisk form: tabletter eller kapsler Administrasjonsvei: oral administrering
Legemiddel: Prednison-matchende placebo
Farmasøytisk form: kapsler Administrasjonsvei: oral administrering
Legemiddel: Sarilumab SAR153191
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: subkutan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde vedvarende sykdomsremisjon ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
Sykdomsremisjon ble definert som oppløsning av tegn og symptomer på gigantiske cellearterier (GCA), og normalisering av C-reaktivt protein (CRP) (<10 mg/L). Vedvarende remisjon ble definert som å oppfylle alle følgende parametere: oppnåelse av sykdomsremisjon senest uke 12, fravær av sykdomsoppbluss (definert som tilbakefall av tegn og symptomer som kan tilskrives aktiv GCA pluss en økning i kortikosteroiddose [CS] på grunn av GCA eller økning av erytrocyttsedimentasjonshastighet [ESR] som kan tilskrives aktiv GCA pluss en økning i CS-dose på grunn av GCA) fra uke 12 til uke 52, normalisering av CRP (til <10 mg/L, med fravær av suksessive økninger til >=10 mg/L) fra uke 12 til og med uke 52, og vellykket overholdelse av prednisonnedskjæring fra uke 12 til uke 52.
I uke 52
Prosentandel av deltakere som oppnådde vedvarende sykdomsremisjon ved uke 24
Tidsramme: I uke 24
Sykdomsremisjon ble definert som oppløsning av tegn og symptomer på GCA, og normalisering av CRP <10 mg/L. Vedvarende remisjon ble definert som å oppfylle alle følgende parametere: oppnåelse av sykdomsremisjon senest uke 12, fravær av sykdomsoppbluss (definert som tilbakefall av tegn og symptomer som kan tilskrives aktiv GCA pluss en økning i CS-dose på grunn av GCA, eller økning av ESR som kan tilskrives aktiv GCA pluss en økning i CS-dose på grunn av GCA) fra uke 12 til uke 24, normalisering av CRP (til <10 mg/L, med fravær av suksessive økninger til >=10 mg/L) fra uke 12 til og med uke 24, og vellykket overholdelse av prednisonnedskjæringen fra uke 12 til uke 24.
I uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med oppnåelse av sykdomsremisjon opp til uke 12: Analysesett for uke 52
Tidsramme: Frem til uke 12
Sykdomsremisjon ble definert som oppløsning av tegn og symptomer på GCA, og normalisering av CRP (< 10 mg/L). Statusen for normalisering av CRP (<10 mg/L) ble bestemt basert på de to siste ikke-manglende CRP-verdiene etter baseline målt frem til uke 12. Hvis minst én av verdiene var <10 mg/L, ble det ansett som normalisering av CRP. Deltakere som tok redningskortikosteroid (CS) på grunn av aktiv GCA før uke 12 eller som trakk seg permanent fra studiebehandlingen før uke 12, ble ansett som ikke oppnådd sykdomsremisjon innen uke 12.
Frem til uke 12
Antall deltakere med oppnåelse av sykdomsremisjon opp til uke 12: Intent-to-treat (ITT) populasjon
Tidsramme: Frem til uke 12
Sykdomsremisjon ble definert som oppløsning av tegn og symptomer på GCA, og normalisering av CRP (< 10 mg/L). Statusen for normalisering av CRP (<10 mg/L) ble bestemt basert på de to siste ikke-manglende CRP-verdiene etter baseline målt frem til uke 12. Hvis minst én av verdiene var <10 mg/L, ble det ansett som normalisering av CRP. Deltakere som tok rednings-CS på grunn av aktiv GCA før uke 12 eller som trakk seg permanent fra studiebehandlingen før uke 12, ble ansett som ikke oppnådd sykdomsremisjon innen uke 12.
Frem til uke 12
Antall deltakere med fravær av sykdomsutbrudd fra uke 12 til uke 52: Analysesett for uke 52
Tidsramme: Fra uke 12 til og med uke 52
Sykdomsoppbluss ble definert som enten tilbakefall av tegn og symptomer som kan tilskrives aktiv GCA pluss en økning i CS-dose på grunn av GCA, eller økning av ESR som kan tilskrives aktiv GCA pluss en økning i CS-dose på grunn av GCA. Antall deltakere med fravær av sykdomsutbrudd fra uke 12 til og med uke 52 ble rapportert.
Fra uke 12 til og med uke 52
Antall deltakere med fravær av sykdomsutbrudd fra uke 12 til uke 24: ITT-populasjon
Tidsramme: Fra uke 12 til uke 24
Sykdomsoppbluss ble definert som enten tilbakefall av tegn og symptomer som kan tilskrives aktiv GCA pluss en økning i CS-dose på grunn av GCA, eller økning av ESR som kan tilskrives aktiv GCA pluss en økning i CS-dose på grunn av GCA. Antall deltakere med fravær av sykdomsutbrudd fra uke 12 til og med uke 24 ble rapportert.
Fra uke 12 til uke 24
Antall deltakere med normalisering av C-reaktivt protein fra uke 12 til uke 52: Analysesett for uke 52
Tidsramme: Fra uke 12 til og med uke 52
Normalisering av CRP ble definert som CRP-nivåer <10 mg/L. Hvis det var to eller flere påfølgende besøk med CRP >=10 mg/L, ble det kategorisert som ingen normalisering av CRP.
Fra uke 12 til og med uke 52
Antall deltakere med normalisering av C-reaktivt protein (CRP) fra uke 12 til uke 24: ITT-populasjon
Tidsramme: Fra uke 12 til uke 24
Normalisering av CRP ble definert som CRP-nivåer <10 mg/L. Hvis det var to eller flere påfølgende besøk med CRP >=10 mg/L, ble det kategorisert som ingen normalisering av CRP.
Fra uke 12 til uke 24
Antall deltakere med vellykket overholdelse av prednisonavsmalningen fra uke 12 til uke 52: Analysesett for uke 52
Tidsramme: Fra uke 12 til og med uke 52
Vellykket overholdelse av prednisonnedtrappingen fra uke 12 til uke 52 ble definert som deltakere som ikke tok redningsterapi fra uke 12 til uke 52 og kan inkludere bruk av overflødig prednison (utover CS-nedtrappingsregimet per protokoll) med en kumulativ dose på <=100 mg (eller tilsvarende), slik som de som brukes for å håndtere uønskede hendelser (AE) som ikke er relatert til GCA.
Fra uke 12 til og med uke 52
Antall deltakere med vellykket overholdelse av prednisonavsmalningen fra uke 12 til uke 24: ITT-populasjon
Tidsramme: Fra uke 12 til uke 24
Vellykket overholdelse av prednisonnedtrappingen fra uke 12 til uke 24 ble definert som deltakere som ikke tok redningsterapi fra uke 12 til uke 24 og kan inkludere bruk av overflødig prednison (utover CS-nedtrappingsregimet per protokoll) med en kumulativ dose på <=100 mg (eller tilsvarende), slik som de som brukes for å behandle AE som ikke er relatert til GCA.
Fra uke 12 til uke 24
Total kumulativ kortikosteroiddose (inkludert prednison).
Tidsramme: Frem til uke 52
Kumulativ dose av CS brukt for GCA-sykdom ble definert som dosen tatt opp til slutten av behandlingen, inkludert forventet prednison i nedtrappingsregime per protokoll, CS brukt i redningsterapi og bruk av kommersiell prednison (et overskudd på <=100 mg av prednison i løpet av studiebehandlingsperioden brukt for å håndtere AE som ikke er relatert til GCA). Den totale kumulative CS-dosen var basert på totalt antall dager med fullstendig eller delvis inntak, ingen imputering ble gjort på glemte tabletter.
Frem til uke 52
Tid for første utbrudd av gigantisk arterittsykdom
Tidsramme: Frem til uke 52
Tid til første GCA-oppbluss ble definert som varigheten (i dager) fra randomisering til første GCA-oppbluss etter klinisk remisjon (definert som oppløsning av tegn og symptomer og normalisering av CRP [<10 mg/L]) og opptil 52 uker. Sykdomsoppbluss ble definert som enten tilbakefall av tegn eller symptomer som kan tilskrives aktiv pluss en økning i CS-dose på grunn av GCA eller økning av ESR som kan tilskrives aktiv GCA pluss en økning i CS-dose på grunn av GCA. Kaplan-Meier metode ble brukt til analysen. Deltakere som aldri oppnådde remisjon ble sensurert på randomiseringsdagen; og de som oppnådde klinisk remisjon og aldri blusset opp, ble sensurert ved slutten av behandlingsvurderingsdatoen frem til uke 52.
Frem til uke 52
Sammensatt glukokortikoidtoksisitetsindeks (C-GTI): Kumulativ forverringspoeng (CWS) og aggregert forbedringsscore (AIS) ved uke 24: ITT-populasjon
Tidsramme: I uke 24
GTI vurderte glukokortikoid (GC) relatert sykelighet og GC-sparende evne til andre terapier; sammensatt av 2 komponenter: Composite GTI og Specific List. Sammensatt GTI inneholdt 9 domener og spesifikk liste inneholdt 23 elementer (11 domener), brukt som komplementært verktøy til C-GTI. Sammensatt GTI-poengsum var summen av 9 domenespesifikke poengsummer ved hvert besøk, og kumulativ GTI-poengsum var summen av sammensatte GTI-score for hvert besøk. To kumulative GTI-skårer: CWS og AIS i uke 24 er rapportert i dette utfallsmålet (OM). CWS vurderte kumulativ GC-toksisitet uavhengig av om toksisiteten hadde varige effekter eller var forbigående. AIS vurderte ny terapieffektivitet for å redusere eventuell baseline GC-toksisitet over tid. For CWS varierte sammensatt poengsum fra 0 til 439 og for AIS varierte sammensatt poengsum fra -346 til 439. For både CWS og AIS innebærer minimumsskåren minst toksisitet og maksimalskåren antyder mest toksisitet.
I uke 24
Sammensatt glukokortikoid toksisitetsindeks: kumulativ forverring og aggregert forbedringsscore ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
GTI vurderte glukokortikoid (GC) relatert sykelighet og GC-sparende evne til andre terapier; sammensatt av 2 komponenter: Composite GTI og Specific List. Sammensatt GTI inneholdt 9 domener og spesifikk liste inneholdt 23 elementer (11 domener), brukt som komplementært verktøy til C-GTI. Sammensatt GTI-poengsum var summen av 9 domenespesifikke poengsummer ved hvert besøk, og kumulativ GTI-poengsum var summen av sammensatte GTI-score for hvert besøk. To kumulative GTI-score: CWS og AIS i uke 52 er rapportert i denne OM. CWS vurderte kumulativ GC-toksisitet uavhengig av om toksisiteten hadde varige effekter eller var forbigående. AIS vurderte ny terapieffektivitet for å redusere eventuell baseline GC-toksisitet over tid. For CWS varierte sammensatt poengsum fra 0 til 439 og for AIS varierte sammensatt poengsum fra -346 til 439. For både CWS og AIS innebærer minimumsskåren minst toksisitet og maksimalskåren antyder mest toksisitet.
I uke 52
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose (dvs. dag 1) opp til 60 dager etter siste dose (dvs. opp til uke 60)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedikament og ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandlingen. Alvorlige bivirkninger (SAE) var enhver uønsket medisinsk hendelse som resulterte i et av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig initial eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, eller betraktet som medisinsk viktig hendelse. TEAE var bivirkningene som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av TEAE-perioden (definert som tiden fra den første dosen av undersøkelsesmedisinen (IMP) til den siste dosen av SC IMP +60 dager).
Fra første dose (dvs. dag 1) opp til 60 dager etter siste dose (dvs. opp til uke 60)
Farmakokinetikk (PK): Serumbunnkonsentrasjon (Ctrough) av Sarilumab
Tidsramme: Fordose i uke 0 (grunnlinje), uke 2, 4, 12, 16, 24 og 52
Ctrough var før dose konsentrasjon av medikament. Data for dette utfallsmålet var ikke planlagt å samles inn og analyseres for placebo-armer (Placebo+52 Week Taper og Placebo+26 Week Taper) som forhåndsspesifisert i protokollen.
Fordose i uke 0 (grunnlinje), uke 2, 4, 12, 16, 24 og 52
Farmakokinetikk: Serumlegemiddelkonsentrasjon av Sarilumab Post-dose ved uke 24
Tidsramme: etter dose i uke 24
Serumkonsentrasjoner av funksjonelt sarilumab ble analysert ved bruk av validert enzymkoblet immunosorbentanalyse.
etter dose i uke 24
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkommende antistoff-antistoffer (ADA)-respons
Tidsramme: Fra dag 1 (grunnlinje) til siste dosedato for studiemedikamentet + 60 dager (dvs. opp til uke 60)
ADA-responskategorier: 1) Behandlingsforsterket ADA-positiv deltaker: Deltaker med positiv ADA-analyserespons ved baseline og med minst en 4 ganger økning i titer sammenlignet med baseline under TEAE-perioden. 2) Behandlingsfremkommet ADA-positiv deltaker: Deltaker med ikke-positiv analyse (som betyr negativ eller manglende) respons ved baseline, men med positiv analyserespons under TEAE-perioden (definert som tiden fra første dose av IMP til siste dose av SC IMP + 60 dager). Titerverdier ble kategorisert som lave (titer <1000); moderat (1 000<= titer <=10 000) og høy (titer >10 000).
Fra dag 1 (grunnlinje) til siste dosedato for studiemedikamentet + 60 dager (dvs. opp til uke 60)
Farmakodynamikk: Endring fra baseline i erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ved uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
ESR er en laboratorietest for å gi et ikke-spesifikt mål på betennelse i kroppen. Testen vurderte hastigheten som røde blodlegemer falt med i et reagensrør og ble målt i millimeter per time.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
Farmakodynamikk: Endring fra baseline i nivået av C-reaktivt protein (CRP) i uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
CRP er et protein laget av leveren. CRP-nivåer øker i blodet når det oppstår betennelse i kroppen.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 52
Farmakodynamikk: Endring fra baseline i Interleukin-6 (IL-6) ved uke 2, 12, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 12, 24 og 52
Interleukin-6 er et protein som produseres i kroppen. Nivåer av IL-6 øker ofte når det er betennelse (rødhet, varme, hevelse og smerte som følge av infeksjon, irritasjon eller skade), enten akutt eller kronisk.
Grunnlinje, uke 2, 12, 24 og 52
Farmakodynamikk: Endring fra baseline i nivået for oppløselig interleukin-6-reseptor (sIL-6R) ved uke 2, 12, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 12, 24 og 52
Interleukin-6 er et protein som produseres i kroppen. Nivåer av IL-6 øker ofte når det er betennelse (rødhet, varme, hevelse og smerte som følge av infeksjon, irritasjon eller skade), enten akutt eller kronisk. sIL-6R er en av reseptorene som binder IL-6.
Grunnlinje, uke 2, 12, 24 og 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

24. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

24. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC15068
  • 2017-002988-18 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1200-2184 (Annen identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kjempecellearteritt

Kliniske studier på Sarilumab-matchende placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere