엠파글리플로진이 동맥벽 특성에 미치는 영향

서론: 당뇨병은 손상된 동맥 기능과 높은 심혈관 사건 발생률을 특징으로 합니다. 메트포르민과 가장 최근의 당뇨병 치료제 그룹인 SGLT2 억제제는 이전 연구에서 심혈관 사건을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 지금까지 엠파글리플로진이 동맥 기능에 미치는 직접적인 영향과 메트포르민과의 비교는 아직 연구되지 않았습니다.

목적: 본 연구의 목적은 제1형 당뇨병 환자의 동맥 기능 및 구조적 동맥벽 특성에 대한 엠파글리플로진 및 메트포르민의 잠재적 직접 효과를 탐색하고 비교하는 것입니다.

방법: 제1형 당뇨병 환자를 4개의 그룹으로 무작위 배정: 1) 엠파글리플로진(1일 25mg), 2) 메트포르민(1일 2000mg), 3) 병용(엠파글리플로진 1일 25mg 및 메트포르민 2000mg) 및 4) 대조군 (위약). 포함 시점 및 12주 치료 후, 동맥 기능이 평가된다: 내피 기능(상완 동맥 흐름-매개 확장(FMD), 반응성 충혈 지수(RHI)) 및 동맥 경직(경동맥 맥파 속도(PWV), 경동맥-대퇴 PWV( cfPWV) 및 온목동맥 경직도(β-stiffness)).

배경:

당뇨병은 만성 미세혈관 및 대혈관 합병증을 유발하는 만성 고혈당증을 특징으로 합니다. 미세혈관 합병증 중에는 당뇨망막병증, 신경병증, 신병증 등이 있다. 대혈관 합병증에는 죽상경화성 뇌혈관 질환, 관상동맥 질환 및 말초 동맥 질환이 포함됩니다. 당뇨병의 만성 합병증은 장애, 실명 발병, 신부전, 신경병증 및 심혈관 질환의 위험이 더 큽니다. 결과적으로 좋은 혈당 조절은 만성 합병증의 발병으로부터 환자를 보호하는 데 중요합니다. 이와 관련하여 혈당 조절이 가장 중요할 뿐만 아니라 동맥의 기능을 추가로 개선하여 심혈관 손상이나 합병증의 발병을 예방할 수 있는 치료법을 선택하는 것이 중요합니다.

제1형 당뇨병 환자의 고혈당증 치료를 위해서는 인슐린이 필요합니다. 일부 경구 항당뇨병제는 혈당 조절을 개선하고, 인슐린 소모량(총 일일 인슐린 용량)을 줄이며, 심혈관 합병증의 발병을 예방하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 효과는 메트포르민에 대한 임상 연구에서 나타났습니다. 후자는 내피 의존성 동맥 이완 및 인슐린 저항성 감소에서 개선되었지만 대부분의 연구는 제2형 당뇨병 환자에서 수행되었으며 제1형 당뇨병에 대한 연구는 제한적입니다.

새로운 경구 항당뇨병제군은 empagliflozin과 같은 SGLT2 억제제로 근위 신장세뇨관에서 포도당 재흡수를 감소시키고 소변을 통한 포도당 배출을 증가시킵니다. 엠파글리플로진의 기본 항당뇨 활성과 부가적인 효과에 대한 기존 연구는 대부분 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행되었다. 그들은 혈당 조절을 개선하고 혈압 체중을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 제1형 당뇨병 환자에서 엠파글리플로진의 동맥벽 경직 감소 및 혈압 강하 효과가 관찰되었으나 체계적인 연구는 아직 수행되지 않았고 유익한 효과의 기전은 아직 알려지지 않았다.

행동 양식:

제1형 당뇨병 환자를 모집하고 있습니다. 환자들은 인슐린 외에 3가지 약물 중 하나를 받는 4개의 그룹으로 동등하게 무작위 배정됩니다. 그룹은 다음과 같다: 1) 엠파글리플로진 그룹(매일 25mg 투여), 2) 메트포르민 그룹(매일 2000mg 투여), 병용 그룹(엠파글리플로진 매일 25mg 및 메트포르민 2000mg 매일 투여) 및 4) 대조군(위약 투여) ). 연구 기간은 12주입니다. 모든 피험자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 있습니다. 이 연구는 슬로베니아 국립 의료 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

연구가 시작될 때 각 환자의 완전한 병력 및 전체 의료 검사가 수행됩니다. 연구에 포함될 때 및 치료 12주 후, i) 내피 기능 측정(상완 동맥 흐름-매개 팽창(FMD), 반응성 충혈 지수(RHI)); 및 ii) 동맥 경직도 측정(경동맥 맥파 속도(PWV), 경동맥-대퇴 PWV(cfPWV) 및 총경동맥 경직도(β-경직도)). 또한 연구 기간의 시작과 끝에서 정맥혈 샘플을 채취합니다. 자동 혈압계는 혈압 측정에 사용됩니다. 고해상도 eTracking 시스템이 통합된 Aloka ProSound alpha7 기계에서 초음파 측정값을 얻습니다. 상완 동맥 FMD에 의한 내피 기능은 현재 지침에 따라 평가되었습니다. 반응성 충혈 지수는 Endopat 2000 장치(Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israel)를 사용하여 측정하는 반면, cfPWV는 SphygmoCor CvMS 소프트웨어(버전 9)와 함께 SphygmoCor 장치(AtCor Medical, Sydney, Australia)를 사용하여 얻습니다.