Los efectos de la empagliflozina en las características de la pared arterial

Introducción: La diabetes mellitus se caracteriza por deterioro de la función arterial y alta incidencia de eventos cardiovasculares. La metformina y los grupos de fármacos antidiabéticos más recientes, los inhibidores de SGLT2, demostraron en estudios anteriores que reducen los eventos cardiovasculares. Hasta el momento no se ha estudiado el efecto directo de la empagliflozina sobre la función arterial y su comparación con la metformina.

Objetivo: El objetivo del presente estudio es explorar y comparar los posibles efectos directos de la empagliflozina y la metformina sobre las características funcionales y estructurales de la pared arterial en pacientes con diabetes mellitus tipo 1.

Métodos: Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 se aleatorizan en cuatro grupos: 1) empagliflozina (25 mg diarios), 2) metformina (2000 mg diarios), 3) combinación (empagliflozina 25 mg diarios y metformina 2000 mg diarios) y 4) control (placebo). Al momento de la inclusión y después de 12 semanas de tratamiento, se evalúa la función arterial: función endotelial (dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial, índice de hiperemia reactiva (RHI)) y rigidez arterial (velocidad de la onda del pulso carotídeo (PWV), PWV carótido-femoral ( cfPWV) y rigidez de la arteria carótida común (rigidez β)).

Fondo:

La diabetes mellitus se caracteriza por una hiperglucemia crónica que provoca complicaciones microvasculares y macrovasculares crónicas. Entre las complicaciones microvasculares se incluyen la retinopatía diabética, la neuropatía y la nefropatía. Las complicaciones macrovasculares incluyen la enfermedad vascular cerebral aterosclerótica, la enfermedad coronaria y la enfermedad arterial periférica. Las complicaciones crónicas de la diabetes suponen un mayor riesgo de discapacidad, desarrollo de ceguera, insuficiencia renal, neuropatía y enfermedad cardiovascular. En consecuencia, un buen control glucémico es crucial para proteger a los pacientes del desarrollo de complicaciones crónicas. En este sentido, el control glucémico es de primordial importancia, así como la elección del tratamiento que pueda mejorar aún más el funcionamiento de las arterias y así proteger contra la aparición de daño o complicaciones cardiovasculares.

Para el tratamiento de la hiperglucemia, los pacientes con diabetes tipo 1 necesitan insulina. Se ha descubierto que algunos antidiabéticos orales mejoran el control glucémico, reducen el consumo de insulina (la dosis diaria total de insulina) y también protegen contra el desarrollo de complicaciones cardiovasculares. Dichos efectos se han demostrado en estudios clínicos de metformina. Este último mejoró a partir de la relajación de las arterias dependiente del endotelio y la reducción de la resistencia a la insulina, pero la mayoría de los estudios se realizaron en pacientes con diabetes tipo 2 y los estudios en diabetes tipo 1 son limitados.

Un nuevo grupo de antidiabéticos orales son los inhibidores de SGLT2, como la empagliflozina, que reducen la reabsorción de glucosa en los túbulos renales proximales y aumentan la excreción de glucosa a través de la orina. La mayoría de los estudios previos sobre la eficacia de la actividad antidiabética básica de la empagliflozina y sus efectos adicionales se han realizado en pacientes con diabetes tipo 2. Se demostró que mejoraban el control de la glucemia y también reducían el peso corporal de la presión arterial. En pacientes con diabetes tipo 1, se observaron efectos favorables de la empagliflozina sobre la reducción de la rigidez de la pared arterial y la reducción de la presión arterial, pero aún no se han realizado estudios sistemáticos y aún no se conocen los mecanismos detrás de los efectos beneficiosos.

Métodos:

Se están reclutando pacientes con diabetes mellitus tipo 1. Los pacientes son igualmente aleatorizados en 4 grupos que reciben uno de los tres medicamentos además de la insulina. Los grupos fueron los siguientes: 1) grupo de empagliflozina (que recibió 25 mg al día), 2) grupo de metformina (que recibió 2000 mg al día), grupo de combinación (que recibió 25 mg de empagliflozina al día y 2000 mg de metformina al día) y 4) grupo de control (que recibió placebo) ). La duración del período de estudio es de 12 semanas. Todos los sujetos participan voluntariamente en este estudio. El estudio fue aprobado por el Comité Nacional de Ética Médica de Eslovenia.

Al comienzo del estudio, se realiza una historia completa y un examen médico completo de cada paciente. Al momento de la inclusión en el estudio y después de 12 semanas de tratamiento, se realizan mediciones de la función arterial, que comprenden i) mediciones de la función endotelial (dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial, índice de hiperemia reactiva (RHI)); y ii) mediciones de la rigidez arterial (velocidad de la onda del pulso de la arteria carótida (PWV), PWV carótido-femoral (cfPWV) y rigidez de la arteria carótida común (rigidez β)). Además, se obtienen muestras de sangre venosa al principio y al final del período de estudio. El esfigmomanómetro automático se utiliza para medir la presión arterial. Las mediciones de ultrasonido se obtienen en la máquina Aloka ProSound alpha7 con sistema integrado de seguimiento electrónico de alta resolución. La función endotelial, por medio de la DMF de la arteria braquial, se evaluó de acuerdo con las guías actuales. El índice de hiperemia reactiva se mide con el dispositivo Endopat 2000 (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israel), mientras que la cfPWV se obtiene con el dispositivo SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Australia) con el software SphygmoCor CvMS (versión 9).