Gli effetti di Empagliflozin sulle caratteristiche della parete arteriosa

Introduzione: Il diabete mellito è caratterizzato da ridotta funzionalità arteriosa e alta incidenza di eventi cardiovascolari. La metformina e i gruppi di farmaci antidiabetici più recenti, gli inibitori SGLT2, avevano dimostrato in studi precedenti di ridurre gli eventi cardiovascolari. Fino ad ora, l'effetto diretto di empagliflozin sulla funzione arteriosa e il suo confronto con metformina non erano ancora stati studiati.

Obiettivo: Lo scopo del presente studio è quello di esplorare e confrontare i potenziali effetti diretti di empagliflozin e metformina sulle caratteristiche funzionali e strutturali della parete arteriosa arteriosa in pazienti con diabete mellito di tipo 1.

Metodi: I pazienti con diabete mellito di tipo 1 sono randomizzati in quattro gruppi: 1) empagliflozin (25 mg al giorno), 2) metformina (2000 mg al giorno), 3) combinazione (empagliflozin 25 mg al giorno e metformina 2000 mg al giorno) e 4) controllo (placebo). All'inclusione e dopo 12 settimane di trattamento, viene valutata la funzione arteriosa: funzione endoteliale (dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD), indice di iperemia reattiva (RHI)) e rigidità arteriosa (velocità dell'onda del polso carotideo (PWV), PWV carotideo-femorale ( cfPWV) e rigidità dell'arteria carotide comune (β-rigidità)).

Sfondo:

Il diabete mellito è caratterizzato da iperglicemia cronica che causa complicanze microvascolari e macrovascolari croniche. Tra le complicanze microvascolari sono incluse la retinopatia diabetica, la neuropatia e la nefropatia. Le complicanze macrovascolari comprendono la malattia vascolare cerebrale aterosclerotica, la malattia coronarica e la malattia arteriosa periferica. Le complicanze croniche del diabete comportano un maggior rischio di disabilità, sviluppo di cecità, insufficienza renale, neuropatia e malattie cardiovascolari. Di conseguenza, un buon controllo glicemico è fondamentale per proteggere i pazienti dallo sviluppo di complicanze croniche. A questo proposito, il controllo glicemico è di primaria importanza, così come la scelta del trattamento che possa migliorare ulteriormente la funzionalità delle arterie e quindi proteggere dall'insorgere di danni o complicanze cardiovascolari.

Per il trattamento dell'iperglicemia i pazienti con diabete di tipo 1 necessitano di insulina. È stato riscontrato che alcuni antidiabetici orali migliorano il controllo glicemico, riducono il consumo di insulina (la dose giornaliera totale di insulina) e proteggono anche dallo sviluppo di complicanze cardiovascolari. Tali effetti sono stati dimostrati in studi clinici per metformina. Quest'ultimo è migliorato dal rilassamento endotelio-dipendente delle arterie e dalla ridotta insulino-resistenza, ma la maggior parte degli studi è stata eseguita su pazienti con diabete di tipo 2 e gli studi sul diabete di tipo 1 sono limitati.

Un nuovo gruppo di antidiabetici orali sono gli inibitori SGLT2, come empagliflozin, che riducono il riassorbimento del glucosio nei tubuli renali prossimali e aumentano l'escrezione di glucosio attraverso l'urina. La maggior parte degli studi precedenti sull'efficacia dell'attività antidiabetica di base di empagliflozin e sugli effetti aggiuntivi sono stati condotti in pazienti con diabete di tipo 2. È stato dimostrato che migliorano il controllo della glicemia e riducono anche il peso corporeo della pressione sanguigna. Nei pazienti con diabete di tipo 1 sono stati osservati effetti favorevoli di empagliflozin sulla riduzione della rigidità della parete arteriosa e sulla riduzione della pressione arteriosa, ma non sono stati ancora condotti studi sistematici e i meccanismi alla base degli effetti benefici non sono ancora noti.

Metodi:

I pazienti con diabete mellito di tipo 1 vengono reclutati. I pazienti sono ugualmente randomizzati in 4 gruppi che ricevono uno dei tre farmaci in aggiunta all'insulina. I gruppi erano i seguenti: 1) gruppo empagliflozin (che riceveva 25 mg al giorno), 2) gruppo metformina (che riceveva 2000 mg al giorno), gruppo di combinazione (che riceveva empagliflozin 25 mg al giorno e metformina 2000 mg al giorno) e 4) gruppo di controllo (che riceveva placebo ). La durata del periodo di studio è di 12 settimane. Tutti i soggetti partecipano volontariamente a questo studio. Lo studio è stato approvato dal Comitato nazionale di etica medica della Slovenia.

All'inizio dello studio, vengono eseguiti un'anamnesi completa e un esame medico completo di ciascun paziente. All'inclusione nello studio e dopo 12 settimane di trattamento, vengono eseguite misurazioni della funzione arteriosa, comprendenti i) misurazioni della funzione endoteliale (dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD), indice di iperemia reattiva (RHI)); e ii) misurazioni della rigidità arteriosa (velocità dell'onda di polso dell'arteria carotidea (PWV), PWV carotido-femorale (cfPWV) e rigidità dell'arteria carotide comune (β-rigidità)). Inoltre, i campioni di sangue venoso vengono prelevati all'inizio e alla fine del periodo di studio. Lo sfigmomanometro automatico viene utilizzato per le misurazioni della pressione sanguigna. Le misurazioni ad ultrasuoni sono ottenute su una macchina Aloka ProSound alpha7 con sistema eTracking integrato ad alta risoluzione. La funzione endoteliale, mediante l'afta epizootica dell'arteria brachiale, è stata valutata secondo le attuali linee guida. L'indice di iperemia reattiva viene misurato utilizzando il dispositivo Endopat 2000 (Itamar Medical Ltd., Cesarea, Israele), mentre il cfPWV viene ottenuto utilizzando il dispositivo SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Australia) con il software SphygmoCor CvMS (versione 9).