Die Wirkungen von Empagliflozin auf die Eigenschaften der Arterienwand

Einleitung: Diabetes mellitus ist durch eine eingeschränkte arterielle Funktion und eine hohe Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse gekennzeichnet. Metformin und die neuesten Antidiabetika-Gruppen von Medikamenten, SGLT2-Hemmer, haben in früheren Studien gezeigt, dass sie kardiovaskuläre Ereignisse reduzieren. Bisher wurde die direkte Wirkung von Empagliflozin auf die arterielle Funktion und ihr Vergleich mit Metformin noch nicht untersucht.

Ziel: Ziel der vorliegenden Studie ist es, potenzielle direkte Wirkungen von Empagliflozin und Metformin auf die arteriellen funktionellen und strukturellen Eigenschaften der Arterienwand bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus zu untersuchen und zu vergleichen.

Methoden: Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 werden in vier Gruppen randomisiert: 1) Empagliflozin (25 mg täglich), 2) Metformin (2000 mg täglich), 3) Kombination (Empagliflozin 25 mg täglich und Metformin 2000 mg täglich) und 4) Kontrolle (Placebo). Bei Aufnahme und nach 12-wöchiger Behandlung wird die Arterienfunktion beurteilt: Endothelfunktion (Armarterienfluss-vermittelte Dilatation (FMD), reaktiver Hyperämieindex (RHI)) und Arteriensteifigkeit (Karotis-Pulswellengeschwindigkeit (PWV), Karotis-femorale PWV ( cfPWV) und Steifheit der Arteria carotis communis (β-Stiffness)).

Hintergrund:

Diabetes mellitus ist durch eine chronische Hyperglykämie gekennzeichnet, die chronische mikrovaskuläre und makrovaskuläre Komplikationen verursacht. Zu den mikrovaskulären Komplikationen gehören diabetische Retinopathie, Neuropathie und Nephropathie. Makrovaskuläre Komplikationen umfassen atherosklerotische Hirngefäßerkrankungen, Koronarerkrankungen und periphere arterielle Erkrankungen. Chronische Komplikationen von Diabetes bergen ein erhöhtes Risiko für Behinderungen, Erblindung, Nierenversagen, Neuropathie und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Folglich ist eine gute glykämische Kontrolle entscheidend, um die Patienten vor der Entwicklung chronischer Komplikationen zu schützen. In diesem Zusammenhang ist die glykämische Kontrolle von vorrangiger Bedeutung, ebenso wie die Wahl der Behandlung, die die Funktion der Arterien weiter verbessern und so vor dem Auftreten von kardiovaskulären Schäden oder Komplikationen schützen kann.

Zur Behandlung von Hyperglykämie benötigen Patienten mit Typ-1-Diabetes Insulin. Es wurde festgestellt, dass einige orale Antidiabetika die glykämische Kontrolle verbessern, den Insulinverbrauch (die tägliche Gesamtinsulindosis) reduzieren und auch vor der Entwicklung von kardiovaskulären Komplikationen schützen. Solche Wirkungen wurden in klinischen Studien für Metformin gezeigt. Letzteres verbesserte sich aufgrund der Endothel-abhängigen Entspannung der Arterien und der verringerten Insulinresistenz, aber die meisten Studien wurden bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführt und Studien bei Typ-1-Diabetes sind begrenzt.

Eine neue Gruppe oraler Antidiabetika sind SGLT2-Inhibitoren wie Empagliflozin, die die Glukose-Reabsorption in den proximalen Nierentubuli reduzieren und die Glukose-Ausscheidung über den Urin erhöhen. Die meisten früheren Studien zur Wirksamkeit der antidiabetischen Basisaktivität von Empagliflozin und zu zusätzlichen Wirkungen wurden bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführt. Es wurde gezeigt, dass sie die Glykämiekontrolle verbessern und auch das Blutdruck-Körpergewicht reduzieren. Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes wurden günstige Wirkungen von Empagliflozin auf die Verringerung der Steifigkeit der Arterienwand und die Senkung des Blutdrucks beobachtet, aber es wurden noch keine systematischen Studien durchgeführt und die Mechanismen hinter den günstigen Wirkungen sind noch nicht bekannt.

Methoden:

Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 werden rekrutiert. Die Patienten werden zu gleichen Teilen in 4 Gruppen randomisiert, die zusätzlich zu Insulin eines der drei Medikamente erhalten. Die Gruppen waren wie folgt: 1) Empagliflozin-Gruppe (erhielt 25 mg täglich), 2) Metformin-Gruppe (erhielt 2000 mg täglich), Kombinationsgruppe (erhielt 25 mg Empagliflozin täglich und Metformin 2000 mg täglich) und 4) Kontrollgruppe (erhielt Placebo). ). Die Studiendauer beträgt 12 Wochen. Alle Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil. Die Studie wurde von der Nationalen Medizinischen Ethikkommission Sloweniens genehmigt.

Zu Beginn der Studie werden eine vollständige Anamnese und eine vollständige medizinische Untersuchung jedes Patienten durchgeführt. Bei Aufnahme in die Studie und nach 12 Behandlungswochen werden Arterienfunktionsmessungen durchgeführt, die Folgendes umfassen: i) Messungen der Endothelfunktion (Armarterienfluss-vermittelte Dilatation (FMD), reaktiver Hyperämieindex (RHI)); und ii) Messungen der Arteriensteifigkeit (Pulswellengeschwindigkeit der Karotisarterie (PWV), Karotis-femorale PWV (cfPWV) und Steifigkeit der Halsschlagader gemeinsam (β-Steifigkeit)). Zusätzlich werden zu Beginn und am Ende des Studienzeitraums venöse Blutproben entnommen. Automatisiertes Blutdruckmessgerät wird für Blutdruckmessungen verwendet. Ultraschallmessungen werden auf einem Aloka ProSound alpha7-Gerät mit integriertem hochauflösendem eTracking-System durchgeführt. Die Endothelfunktion wurde anhand der Brachialarterien-FMD gemäß den aktuellen Richtlinien bewertet. Der reaktive Hyperämieindex wird mit dem Endopat 2000-Gerät (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israel) gemessen, während cfPWV mit dem SphygmoCor-Gerät (AtCor Medical, Sydney, Australien) mit der SphygmoCor CvMS-Software (Version 9) erhalten wird.