Effekterne af Empagliflozin på arterielvæggenskaber

Introduktion: Diabetes mellitus er karakteriseret ved nedsat arteriel funktion og høj forekomst af kardiovaskulære hændelser. Metformin og de seneste antidiabetiske grupper af lægemidler, SGLT2-hæmmere, blev i tidligere undersøgelser vist at reducere kardiovaskulære hændelser. Indtil nu er den direkte effekt af empagliflozin på arteriel funktion og dets sammenligning med metformin endnu ikke undersøgt.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at udforske og sammenligne potentielle direkte virkninger af empagliflozin og metformin på arteriel funktionelle og strukturelle arterievægskarakteristika hos patienter med type 1 diabetes mellitus.

Metoder: Patienter med type 1 diabetes mellitus er randomiseret i fire grupper: 1) empagliflozin (25 mg dagligt), 2) metformin (2000 mg dagligt), 3) kombination (empagliflozin 25 mg dagligt og metformin 2000 mg dagligt) og 4) kontrol (placebo). Ved inklusion og efter 12 ugers behandling vurderes arteriel funktion: endotelfunktion (brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD), reactive hyperemia index (RHI)) og arteriel stivhed (carotis pulse wave velocity (PWV), carotis-femoral PWV ( cfPWV) og almindelig halspulsårestivhed (β-stivhed)).

Baggrund:

Diabetes mellitus er karakteriseret ved kronisk hyperglykæmi, der forårsager kroniske mikrovaskulære og makrovaskulære komplikationer. Blandt de mikrovaskulære komplikationer er diabetisk retinopati, neuropati og nefropati inkluderet. Makrovaskulære komplikationer omfatter aterosklerotisk hjerne-vaskulær sygdom, koronarsygdom og perifer arteriel sygdom. Kroniske komplikationer af diabetes udgør en større risiko for invaliditet, udvikling af blindhed, nyresvigt, neuropati og hjerte-kar-sygdomme. En god glykæmisk kontrol er derfor afgørende for at beskytte patienterne mod udvikling af kroniske komplikationer. I denne forbindelse er glykæmisk kontrol af primær betydning, samt valg af behandling, der yderligere kan forbedre arteriernes funktion og dermed beskytte mod opståen af ​​kardiovaskulære skader eller komplikationer.

Til behandling af hyperglykæmi har patienter med type 1-diabetes brug for insulin. Nogle orale antidiabetikere har vist sig at forbedre den glykæmiske kontrol, reducere insulinforbruget (den samlede daglige insulindosis) og også beskytte mod udviklingen af ​​kardiovaskulære komplikationer. Sådanne virkninger er blevet vist i kliniske undersøgelser af metformin. Sidstnævnte blev forbedret fra endotelafhængig afslapning af arterierne og reduceret insulinresistens, men de fleste undersøgelser blev udført på patienter med type 2-diabetes, og undersøgelser af type 1-diabetes er begrænsede.

En ny gruppe af orale antidiabetika er SGLT2-hæmmere, såsom empagliflozin, reducerer glukosereabsorptionen i proksimale nyretubuli og øger glukoseudskillelsen gennem urinen. De fleste af de tidligere undersøgelser af effekten af ​​empagliflozins grundlæggende antidiabetiske aktivitet og yderligere virkninger er blevet udført hos patienter med type 2-diabetes. De blev vist at forbedre glykæmikontrol og også reduceret blodtryks kropsvægt. Hos patienter med type 1-diabetes blev der observeret gunstige effekter af empagliflozin på reduktion af arterievægsstivhed og blodtryksreduktion, men der er endnu ikke udført systematiske undersøgelser, og mekanismerne bag de gavnlige virkninger kendes endnu ikke.

Metoder:

Patienter med type 1 diabetes mellitus rekrutteres. Patienterne er ligeligt randomiseret i 4 grupper, der får et af de tre lægemidler ud over insulin. Grupperne var som følger: 1) empagliflozingruppe (modtager 25 mg dagligt), 2) metformingruppe (modtager 2000 mg dagligt), kombinationsgruppe (modtager empagliflozin 25 mg dagligt og metformin 2000 mg dagligt) og 4) kontrolgruppe (modtager placebo). ). Studieperiodens varighed er 12 uger. Alle forsøgspersoner deltager frivilligt i denne undersøgelse. Undersøgelsen blev godkendt af den nationale medicinske etiske komité i Slovenien.

I begyndelsen af ​​undersøgelsen udføres en komplet historie og fuld medicinsk undersøgelse af hver patient. Ved optagelse i undersøgelsen og efter 12 ugers behandling udføres arterielle funktionsmålinger, omfattende i) målinger af endotelfunktion (brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD), reaktivt hyperæmiindeks (RHI)); og ii) målinger af arteriel stivhed (carotisarteriepulsbølgehastighed (PWV), carotis-femoral PWV (cfPWV) og almindelig carotisarteriestivhed (β-stivhed)). Derudover udtages venøse blodprøver i begyndelsen og i slutningen af ​​undersøgelsesperioden. Automatiseret blodtryksmåler bruges til blodtryksmålinger. Ultralydsmålinger opnås på Aloka ProSound alpha7-maskine med integreret højopløsnings eTracking-system. Endotelfunktionen ved hjælp af mund- og klovsyge i brachialis arterie blev vurderet i overensstemmelse med de gældende retningslinjer. Reaktivt hyperæmiindeks måles ved hjælp af Endopat 2000-enhed (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israel), mens cfPWV opnås ved hjælp af SphygmoCor-enhed (AtCor Medical, Sydney, Australien) med SphygmoCor CvMS-software (version 9).