Влияние эмпаглифлозина на характеристики артериальной стенки

Введение. Сахарный диабет характеризуется нарушением функции артерий и высокой частотой сердечно-сосудистых осложнений. В предыдущих исследованиях было показано, что метформин и самые последние группы противодиабетических препаратов, ингибиторы SGLT2, уменьшают сердечно-сосудистые события. До настоящего времени прямое влияние эмпаглифлозина на функцию артерий и его сравнение с метформином еще не изучалось.

Цель: Целью настоящего исследования является изучение и сравнение потенциальных прямых эффектов эмпаглифлозина и метформина на артериальные функциональные и структурные характеристики артериальной стенки у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Методы. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа рандомизированы на четыре группы: 1) эмпаглифлозин (25 мг в сутки), 2) метформин (2000 мг в сутки), 3) комбинированная (эмпаглифлозин 25 мг в сутки и метформин 2000 мг в сутки) и 4) контрольная. (плацебо). При включении и через 12 недель лечения оценивали функцию артерий: функцию эндотелия (расширение, опосредованное потоком плечевой артерии (FMD), индекс реактивной гиперемии (RHI)) и жесткость артерий (скорость пульсовой волны сонных артерий (PWV), каротидно-бедренную PWV ( cfPWV) и жесткость общей сонной артерии (β-жесткость)).

Фон:

Сахарный диабет характеризуется хронической гипергликемией, вызывающей хронические микрососудистые и макрососудистые осложнения. Среди микрососудистых осложнений включают диабетическую ретинопатию, невропатию и нефропатию. Макрососудистые осложнения включают атеросклеротическое заболевание сосудов головного мозга, коронарное заболевание и заболевание периферических артерий. Хронические осложнения диабета представляют повышенный риск инвалидности, развития слепоты, почечной недостаточности, невропатии и сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, хороший гликемический контроль имеет решающее значение для защиты пациентов от развития хронических осложнений. В связи с этим первостепенное значение имеет гликемический контроль, а также выбор лечения, способного еще больше улучшить функционирование артерий и, таким образом, защитить от возникновения сердечно-сосудистых повреждений или осложнений.

Для лечения гипергликемии больным сахарным диабетом 1 типа необходим инсулин. Было обнаружено, что некоторые пероральные противодиабетические средства улучшают гликемический контроль, снижают потребление инсулина (общую суточную дозу инсулина), а также защищают от развития сердечно-сосудистых осложнений. Такие эффекты были показаны в клинических исследованиях метформина. Последние улучшились за счет эндотелийзависимой релаксации артерий и снижения резистентности к инсулину, но большинство исследований было проведено у пациентов с диабетом 2 типа, а исследования диабета 1 типа ограничены.

Новой группой пероральных противодиабетических средств являются ингибиторы SGLT2, такие как эмпаглифлозин, снижающие реабсорбцию глюкозы в проксимальных почечных канальцах и увеличивающие экскрецию глюкозы с мочой. Большинство предыдущих исследований эффективности основного противодиабетического действия эмпаглифлозина и дополнительных эффектов проводились у больных сахарным диабетом 2 типа. Было показано, что они улучшают контроль гликемии, а также снижают массу тела при артериальном давлении. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа наблюдались благоприятные эффекты эмпаглифлозина в отношении уменьшения жесткости артериальной стенки и снижения артериального давления, однако систематических исследований пока не проводилось, и механизмы, лежащие в основе положительных эффектов, пока не известны.

Методы:

Принимаются пациенты с сахарным диабетом 1 типа. Пациенты в равной степени рандомизированы на 4 группы, получающие в дополнение к инсулину один из трех препаратов. Группы были следующими: 1) группа эмпаглифлозина (прием 25 мг в сутки), 2) группа метформина (прием 2000 мг в сутки), комбинированная группа (прием эмпаглифлозина 25 мг в сутки и метформина 2000 мг в сутки) и 4) контрольная группа (прием плацебо). ). Продолжительность периода исследования составляет 12 недель. Все испытуемые добровольно участвуют в этом исследовании. Исследование было одобрено Национальным комитетом по медицинской этике Словении.

В начале исследования проводится полный сбор анамнеза и полное медицинское обследование каждого пациента. При включении в исследование и через 12 недель лечения проводят измерения артериальной функции, включающие i) измерения эндотелиальной функции (расширение, опосредованное потоком плечевой артерии (FMD), индекс реактивной гиперемии (RHI)); и ii) измерения артериальной жесткости (скорости пульсовой волны сонной артерии (СРПВ), каротидно-бедренной СРПВ (cfPWV) и жесткости общей сонной артерии (β-жесткость)). Дополнительно берут образцы венозной крови в начале и в конце периода исследования. Автоматический сфигмоманометр используется для измерения артериального давления. Ультразвуковые измерения выполняются на аппарате Aloka ProSound alpha7 со встроенной системой eTracking высокого разрешения. Функцию эндотелия оценивали с помощью FMD плечевой артерии в соответствии с действующими рекомендациями. Индекс реактивной гиперемии измеряют с помощью прибора Endopat 2000 (Itamar Medical Ltd., Кейсария, Израиль), а cfPWV получают с помощью прибора SphygmoCor (AtCor Medical, Сидней, Австралия) с программным обеспечением SphygmoCor CvMS (версия 9).