Effektene av Empagliflozin på arterielle veggkarakteristikker

Introduksjon: Diabetes mellitus er preget av nedsatt arteriell funksjon og høy forekomst av kardiovaskulære hendelser. Metformin og de nyeste antidiabetiske legemidlene, SGLT2-hemmere, ble i tidligere studier vist å redusere kardiovaskulære hendelser. Inntil nå har den direkte effekten av empagliflozin på arteriell funksjon og dets sammenligning med metformin ikke blitt studert ennå.

Mål: Målet med denne studien er å utforske og sammenligne potensielle direkte effekter av empagliflozin og metformin på arterielle funksjonelle og strukturelle arterielle veggkarakteristikker hos pasienter med type 1 diabetes mellitus.

Metoder: Pasienter med type 1 diabetes mellitus er randomisert i fire grupper: 1) empagliflozin (25 mg daglig), 2) metformin (2000 mg daglig), 3) kombinasjon (empagliflozin 25 mg daglig og metformin 2000 mg daglig) og 4) kontroll (placebo). Ved inklusjon og etter 12 ukers behandling vurderes arteriell funksjon: endotelfunksjon (brachial arterie flow-mediert dilatasjon (FMD), reactive hyperemia index (RHI)) og arteriell stivhet (carotis pulse wave velocity (PWV), carotis-femoral PWV ( cfPWV) og vanlig halspulsårestivhet (β-stivhet)).

Bakgrunn:

Diabetes mellitus er preget av kronisk hyperglykemi som forårsaker kroniske mikrovaskulære og makrovaskulære komplikasjoner. Blant de mikrovaskulære komplikasjonene er diabetisk retinopati, nevropati og nefropati inkludert. Makrovaskulære komplikasjoner inkluderer aterosklerotisk hjerne-vaskulær sykdom, koronarsykdom og perifer arteriell sykdom. Kroniske komplikasjoner av diabetes utgjør en større risiko for funksjonshemming, utvikling av blindhet, nyresvikt, nevropati og kardiovaskulær sykdom. En god glykemisk kontroll er derfor avgjørende for å beskytte pasientene mot utvikling av kroniske komplikasjoner. I denne forbindelse er glykemisk kontroll av primær betydning, samt valg av behandling som kan forbedre funksjonen til arteriene ytterligere og dermed beskytte mot utbruddet av kardiovaskulær skade eller komplikasjoner.

For behandling av hyperglykemi trenger pasienter med type 1 diabetes insulin. Noen orale antidiabetikere har vist seg å forbedre glykemisk kontroll, redusere insulinforbruket (den totale daglige insulindosen), og også beskytte mot utvikling av kardiovaskulære komplikasjoner. Slike effekter er vist i kliniske studier for metformin. Sistnevnte ble bedre fra endotelavhengig avslapning av arteriene og redusert insulinresistens, men de fleste studier ble utført på pasienter med type 2 diabetes og studier i type 1 diabetes er begrenset.

En ny gruppe orale antidiabetika er SGLT2-hemmere, som empagliflozin, reduserer glukosereabsorpsjon i proksimale nyretubuli og øker glukoseutskillelsen gjennom urin. De fleste av de tidligere studiene på effekten av empagliflozins grunnleggende antidiabetiske aktivitet og tilleggseffekter er utført hos pasienter med type 2 diabetes. De ble vist å forbedre glykemikontrollen og reduserte også blodtrykkets kroppsvekt. Hos pasienter med type 1-diabetes ble det observert gunstige effekter av empagliflozin på reduksjon av arterieveggstivhet og blodtrykksreduksjon, men det er ikke utført systematiske studier ennå, og mekanismene bak de gunstige effektene er ikke kjent ennå.

Metoder:

Type 1 diabetes mellitus pasienter rekrutteres. Pasientene er like randomisert i 4 grupper som får ett av de tre medikamentene i tillegg til insulin. Gruppene var som følger: 1) empagliflozingruppe (mottok 25 mg daglig), 2) metformingruppe (mottok 2000 mg daglig), kombinasjonsgruppe (mottok empagliflozin 25 mg daglig og metformin 2000 mg daglig) og 4) kontrollgruppe (mottok placebo). ). Varigheten av studieperioden er 12 uker. Alle forsøkspersoner deltar frivillig i denne studien. Studien ble godkjent av den nasjonale medisinske etiske komiteen i Slovenia.

Ved begynnelsen av studien utføres en fullstendig anamnese og full medisinsk undersøkelse av hver pasient. Ved inkludering i studien og etter 12 ukers behandling utføres arterielle funksjonsmålinger, omfattende i) målinger av endotelfunksjon (brachial arterie flow-mediert dilatasjon (FMD), reactive hyperemia index (RHI)); og ii) målinger av arteriell stivhet (pulsbølgehastighet (PWV), carotis-femoral PWV (cfPWV) og vanlig halspulsårestivhet (β-stivhet)). I tillegg tas venøse blodprøver ved begynnelsen og slutten av studieperioden. Automatisert sfygmomanometer brukes til blodtrykksmålinger. Ultralydmålinger oppnås på Aloka ProSound alpha7-maskin med integrert høyoppløselig eTracking-system. Endotelfunksjon, ved hjelp av brachial arterie FMD, ble vurdert i henhold til gjeldende retningslinjer. Reaktiv hyperemiindeks måles ved bruk av Endopat 2000-enhet (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israel), mens cfPWV oppnås ved bruk av SphygmoCor-enhet (AtCor Medical, Sydney, Australia) med SphygmoCor CvMS-programvare (versjon 9).