Empagliflotsiinin vaikutukset valtimoseinän ominaisuuksiin

Johdanto: Diabetes mellitukselle on ominaista valtimoiden toimintahäiriö ja korkea kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuus. Metformiinin ja uusimpien diabeteslääkeryhmien, SGLT2-estäjien, on aikaisemmissa tutkimuksissa osoitettu vähentävän kardiovaskulaarisia tapahtumia. Toistaiseksi empagliflotsiinin suoraa vaikutusta valtimoiden toimintaan ja sen vertailua metformiiniin ei ole vielä tutkittu.

Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ja vertailla empagliflotsiinin ja metformiinin mahdollisia suoria vaikutuksia valtimoiden toiminnallisiin ja rakenteellisiin valtimoseinämien ominaisuuksiin tyypin 1 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla.

Menetelmät: Tyypin 1 diabetes mellitusta sairastavat potilaat satunnaistetaan neljään ryhmään: 1) empagliflotsiini (25 mg päivässä), 2) metformiini (2000 mg päivässä), 3) yhdistelmä (empagliflotsiini 25 mg päivässä ja metformiini 2000 mg päivässä) ja 4) kontrolli. (plasebo). Inkluusiossa ja 12 viikon hoidon jälkeen valtimoiden toiminta arvioidaan: endoteelin toiminta (olkavartalon valtimoiden virtausvälitteinen laajeneminen (FMD), reaktiivinen hyperemiaindeksi (RHI)) ja valtimon jäykkyys (kaulavaltimon pulssiaallon nopeus (PWV), kaulavaltimon ja reisiluun PWV ( cfPWV) ja yhteisen kaulavaltimon jäykkyys (β-jäykkyys)).

Tausta:

Diabetes mellitukselle on ominaista krooninen hyperglykemia, joka aiheuttaa kroonisia mikro- ja makrovaskulaarisia komplikaatioita. Mikrovaskulaarisista komplikaatioista sisältyvät diabeettinen retinopatia, neuropatia ja nefropatia. Makrovaskulaarisia komplikaatioita ovat ateroskleroottinen aivo-verisuonisairaus, sepelvaltimotauti ja ääreisvaltimotauti. Diabeteksen krooniset komplikaatiot lisäävät vammaisuuden, sokeuden, munuaisten vajaatoiminnan, neuropatian ja sydän- ja verisuonitautien riskiä. Näin ollen hyvä glykeeminen hallinta on ratkaisevan tärkeää potilaiden suojelemiseksi kroonisten komplikaatioiden kehittymiseltä. Tässä mielessä sokeritasapainon hallinta on ensisijaisen tärkeää, samoin kuin hoidon valinta, joka voi edelleen parantaa valtimoiden toimintaa ja siten suojata sydän- ja verisuonivaurioiden tai komplikaatioiden syntymiseltä.

Hyperglykemian hoitoon tyypin 1 diabetespotilaat tarvitsevat insuliinia. Joidenkin suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden on havaittu parantavan glukoositasapainoa, vähentävän insuliinin kulutusta (kokonaisvuorokausiinsuliiniannos) ja suojaavan myös sydän- ja verisuonikomplikaatioilta. Tällaisia ​​vaikutuksia on osoitettu metformiinin kliinisissä tutkimuksissa. Jälkimmäinen parani endoteeliriippuvaisen valtimoiden rentoutumisesta ja vähensi insuliiniresistenssiä, mutta useimmat tutkimukset tehtiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ja tyypin 1 diabeteksen tutkimukset ovat rajallisia.

Uusi ryhmä suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä ovat SGLT2-estäjät, kuten empagliflotsiini, jotka vähentävät glukoosin reabsorptiota proksimaalisissa munuaistiehyissä ja lisäävät glukoosin erittymistä virtsan kautta. Suurin osa aiemmista tutkimuksista empagliflotsiinin perusdiabeettisen vaikutuksen tehokkuudesta ja lisävaikutuksista on tehty tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Niiden osoitettiin parantavan glykemian hallintaa ja myös alentavan verenpainetta. Tyypin 1 diabetespotilailla empagliflotsiinilla havaittiin suotuisia vaikutuksia valtimon seinämän jäykkyyden vähentämiseen ja verenpaineen laskuun, mutta systemaattisia tutkimuksia ei ole vielä tehty eikä hyödyllisten vaikutusten taustalla olevia mekanismeja vielä tunneta.

Menetelmät:

Tyypin 1 diabetespotilaita rekrytoidaan. Potilaat satunnaistetaan 4 ryhmään, jotka saavat insuliinin lisäksi yhtä kolmesta lääkkeestä. Ryhmät olivat seuraavat: 1) empagliflotsiiniryhmä (saanut 25 mg päivässä), 2) metformiiniryhmä (saanut 2000 mg päivässä), yhdistelmäryhmä (sai empagliflotsiinia 25 mg päivässä ja metformiinia 2000 mg päivässä) ja 4) kontrolliryhmä (saanut lumelääkettä) ). Opintojakson kesto on 12 viikkoa. Kaikki tutkittavat osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti. Slovenian kansallinen lääketieteen eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen.

Tutkimuksen alussa jokaiselle potilaalle suoritetaan täydellinen historia ja täydellinen lääkärintarkastus. Tutkimukseen sisällytettäessä ja 12 viikon hoidon jälkeen suoritetaan valtimotoiminnan mittaukset, jotka käsittävät i) endoteelin toiminnan mittaukset (olkavartalon virtausvälitteinen laajentuminen (FMD), reaktiivinen hyperemiaindeksi (RHI)); ja ii) valtimoiden jäykkyyden mittaukset (kaulavaltimon pulssiaallon nopeus (PWV), kaulavaltimon ja reisien PWV (cfPWV) ja yhteisen kaulavaltimon jäykkyys (β-jäykkyys)). Lisäksi laskimoverinäytteet otetaan tutkimusjakson alussa ja lopussa. Automaattista verenpainemittaria käytetään verenpaineen mittaamiseen. Ultraäänimittaukset saadaan Aloka ProSound alpha7 -laitteella, jossa on integroitu korkean resoluution eTracking-järjestelmä. Endoteelin toiminta arvioitiin olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudin avulla nykyisten ohjeiden mukaisesti. Reaktiivinen hyperemiaindeksi mitataan Endopat 2000 -laitteella (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israel), kun taas cfPWV saadaan SphygmoCor-laitteella (AtCor Medical, Sydney, Australia) SphygmoCor CvMS -ohjelmistolla (versio 9).