Účinky empagliflozinu na charakteristiky arteriální stěny

Úvod: Diabetes mellitus je charakterizován poruchou arteriální funkce a vysokým výskytem kardiovaskulárních příhod. V předchozích studiích bylo prokázáno, že metformin a nejnovější antidiabetické skupiny léků, inhibitory SGLT2, snižují kardiovaskulární příhody. Dosud nebyl studován přímý vliv empagliflozinu na arteriální funkci a jeho srovnání s metforminem.

Cíl: Cílem této studie je prozkoumat a porovnat potenciální přímé účinky empagliflozinu a metforminu na funkční a strukturální charakteristiky arteriální stěny u pacientů s diabetes mellitus 1. typu.

Metodika: Pacienti s diabetes mellitus 1. typu jsou randomizováni do čtyř skupin: 1) empagliflozin (25 mg denně), 2) metformin (2000 mg denně), 3) kombinace (empagliflozin 25 mg denně a metformin 2000 mg denně) a 4) kontrola (placebo). Při zařazení a po 12 týdnech léčby se hodnotí arteriální funkce: endoteliální funkce (průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální artérie (FMD), index reaktivní hyperémie (RHI)) a arteriální ztuhlost (rychlost tepové vlny v karotidě (PWV), karotická-femorální PWV ( cfPWV) a tuhost společné karotidy (β-tuhost)).

Pozadí:

Diabetes mellitus je charakterizován chronickou hyperglykémií způsobující chronické mikrovaskulární a makrovaskulární komplikace. Mezi mikrovaskulární komplikace patří diabetická retinopatie, neuropatie a nefropatie. Makrovaskulární komplikace zahrnují aterosklerotické onemocnění mozku a cév, koronární onemocnění a onemocnění periferních tepen. Chronické komplikace diabetu představují větší riziko invalidity, rozvoje slepoty, selhání ledvin, neuropatie a kardiovaskulárních onemocnění. V důsledku toho je dobrá kontrola glykémie klíčová pro ochranu pacientů před rozvojem chronických komplikací. Primární význam má v tomto ohledu kontrola glykémie a také volba léčby, která může dále zlepšit fungování tepen a chránit tak před vznikem kardiovaskulárního poškození či komplikací.

K léčbě hyperglykémie potřebují pacienti s diabetem 1. typu inzulín. Bylo zjištěno, že některá perorální antidiabetika zlepšují kontrolu glykémie, snižují spotřebu inzulínu (celkovou denní dávku inzulínu) a také chrání před rozvojem kardiovaskulárních komplikací. Takové účinky byly prokázány v klinických studiích s metforminem. Posledně jmenovaný se zlepšil z endotelu závislé relaxace tepen a snížil inzulínovou rezistenci, ale většina studií byla provedena u pacientů s diabetem 2. typu a studie s diabetem 1. typu jsou omezené.

Novou skupinou perorálních antidiabetik jsou inhibitory SGLT2, jako je empagliflozin, snižují reabsorpci glukózy v proximálních tubulech ledvin a zvyšují vylučování glukózy močí. Většina předchozích studií o účinnosti základní antidiabetické aktivity empagliflozinu a dalších účinků byla provedena u pacientů s diabetem 2. typu. Bylo prokázáno, že zlepšují kontrolu glykémie a také snižují tělesnou hmotnost krevního tlaku. U pacientů s diabetem 1. typu byly pozorovány příznivé účinky empagliflozinu na snížení tuhosti arteriální stěny a snížení krevního tlaku, ale zatím nebyly provedeny žádné systematické studie a mechanismy příznivého účinku zatím nejsou známy.

Metody:

Přijímají se pacienti s diabetes mellitus 1. typu. Pacienti jsou rovnoměrně randomizováni do 4 skupin, které kromě inzulínu dostávají jeden ze tří léků. Skupiny byly následující: 1) skupina s empagliflozinem (dostávala 25 mg denně), 2) skupina s metforminem (dostávala 2000 mg denně), kombinovaná skupina (dostávala empagliflozin 25 mg denně a metformin 2000 mg denně) a 4) kontrolní skupina (dostávala placebo ). Délka studijního období je 12 týdnů. Všechny subjekty se dobrovolně účastní této studie. Studii schválil Národní lékařský etický výbor Slovinska.

Na začátku studie je provedena kompletní anamnéza a úplné lékařské vyšetření každého pacienta. Při zařazení do studie a po 12 týdnech léčby se provádějí měření arteriální funkce, která zahrnují i) měření endoteliální funkce (průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální artérie (FMD), index reaktivní hyperémie (RHI)); a ii) měření arteriální tuhosti (rychlost pulzní vlny krkavice (PWV), karotická-femorální PWV (cfPWV) a tuhost společné krkavice (p-tuhost)). Kromě toho se vzorky žilní krve odebírají na začátku a na konci období studie. K měření krevního tlaku se používá automatický tlakoměr. Ultrazvuková měření se provádějí na zařízení Aloka ProSound alpha7 s integrovaným systémem eTracking s vysokým rozlišením. Endoteliální funkce pomocí FMD brachiální tepny byla hodnocena v souladu s aktuálními doporučeními. Index reaktivní hyperémie se měří pomocí zařízení Endopat 2000 (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Izrael), zatímco cfPWV se získává pomocí zařízení SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Austrálie) se softwarem SphygmoCor CvMS (verze 9).