Os efeitos da empagliflozina nas características da parede arterial

Introdução: O diabetes mellitus é caracterizado por comprometimento da função arterial e alta incidência de eventos cardiovasculares. A metformina e os grupos de drogas antidiabéticas mais recentes, os inibidores de SGLT2, foram mostrados em estudos anteriores para reduzir eventos cardiovasculares. Até agora, o efeito direto da empagliflozina na função arterial e sua comparação com a metformina ainda não foram estudados.

Objetivo: O objetivo do presente estudo é explorar e comparar potenciais efeitos diretos da empagliflozina e da metformina nas características funcionais e estruturais da parede arterial arterial em pacientes com diabetes mellitus tipo 1.

Métodos: Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 são randomizados em quatro grupos: 1) empagliflozina (25 mg ao dia), 2) metformina (2.000 mg ao dia), 3) combinação (empagliflozina 25 mg ao dia e metformina 2.000 mg ao dia) e 4) controle (placebo). Na inclusão e após 12 semanas de tratamento, a função arterial é avaliada: função endotelial (dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD), índice de hiperemia reativa (RHI)) e rigidez arterial (velocidade da onda de pulso carotídea (VOP), VOP carótida-femoral ( cfPWV) e rigidez da artéria carótida comum (β-rigidez)).

Fundo:

O diabetes mellitus é caracterizado por hiperglicemia crônica, causando complicações crônicas microvasculares e macrovasculares. Entre as complicações microvasculares, incluem-se a retinopatia diabética, a neuropatia e a nefropatia. As complicações macrovasculares incluem doença vascular cerebral aterosclerótica, doença coronariana e doença arterial periférica. As complicações crônicas do diabetes representam um maior risco de incapacidade, desenvolvimento de cegueira, insuficiência renal, neuropatia e doença cardiovascular. Consequentemente, um bom controle glicêmico é crucial para proteger os pacientes do desenvolvimento de complicações crônicas. Nesse sentido, o controle glicêmico é de primordial importância, bem como a escolha do tratamento que possa melhorar ainda mais o funcionamento das artérias e, assim, proteger contra o aparecimento de danos ou complicações cardiovasculares.

Para o tratamento da hiperglicemia, os pacientes com diabetes tipo 1 precisam de insulina. Verificou-se que alguns antidiabéticos orais melhoram o controle glicêmico, reduzem o consumo de insulina (a dose diária total de insulina) e também protegem contra o desenvolvimento de complicações cardiovasculares. Tais efeitos foram demonstrados em estudos clínicos para metformina. Este último melhorou do relaxamento dependente do endotélio das artérias e reduziu a resistência à insulina, mas a maioria dos estudos foi realizada em pacientes com diabetes tipo 2 e os estudos em diabetes tipo 1 são limitados.

Um novo grupo de antidiabéticos orais são os inibidores de SGLT2, como a empagliflozina, que reduzem a reabsorção de glicose nos túbulos renais proximais e aumentam a excreção de glicose pela urina. A maioria dos estudos anteriores sobre a eficácia da atividade antidiabética básica da empagliflozina e seus efeitos adicionais foram realizados em pacientes com diabetes tipo 2. Eles demonstraram melhorar o controle da glicemia e também reduziram o peso corporal da pressão arterial. Em pacientes com diabetes tipo 1, foram observados efeitos favoráveis ​​da empagliflozina na redução da rigidez da parede arterial e na redução da pressão arterial, mas ainda não foram realizados estudos sistemáticos e os mecanismos por trás dos efeitos benéficos ainda não são conhecidos.

Métodos:

Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 estão sendo recrutados. Os pacientes são igualmente randomizados em 4 grupos que recebem um dos três medicamentos além da insulina. Os grupos foram os seguintes: 1) grupo empagliflozina (recebendo 25 mg diariamente), 2) grupo metformina (recebendo 2.000 mg diariamente), grupo de combinação (recebendo empagliflozina 25 mg diariamente e metformina 2.000 mg diariamente) e 4) grupo controle (recebendo placebo ). A duração do período de estudo é de 12 semanas. Todos os sujeitos estão participando voluntariamente deste estudo. O estudo foi aprovado pelo Comitê Nacional de Ética Médica da Eslovênia.

No início do estudo, são realizados um histórico completo e um exame médico completo de cada paciente. Na inclusão no estudo e após 12 semanas de tratamento, as medições da função arterial são realizadas, compreendendo i) medições da função endotelial (dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD), índice de hiperemia reativa (RHI)); e ii) medições da rigidez arterial (velocidade da onda de pulso da artéria carótida (PWV), PWV carótida-femoral (cfPWV) e rigidez da artéria carótida comum (β-rigidez)). Além disso, amostras de sangue venoso são obtidas no início e no final do período de estudo. Esfigmomanômetro automatizado é usado para medições de pressão arterial. As medições de ultrassom são obtidas na máquina Aloka ProSound alpha7 com sistema eTracking de alta resolução integrado. A função endotelial, por meio da DMF da artéria braquial, foi avaliada de acordo com as diretrizes atuais. O índice de hiperemia reativa é medido usando o dispositivo Endopat 2000 (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israel), enquanto o cfPWV é obtido usando o dispositivo SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Austrália) com o software SphygmoCor CvMS (versão 9).