Wpływ empagliflozyny na charakterystykę ściany tętnicy

Wprowadzenie: Cukrzyca charakteryzuje się upośledzoną funkcją tętnic i częstym występowaniem incydentów sercowo-naczyniowych. W poprzednich badaniach wykazano, że metformina i najnowsze grupy leków przeciwcukrzycowych, inhibitory SGLT2, zmniejszają liczbę incydentów sercowo-naczyniowych. Do tej pory nie badano bezpośredniego wpływu empagliflozyny na czynność tętnic ani jej porównania z metforminą.

Cel: Celem pracy jest zbadanie i porównanie potencjalnego bezpośredniego wpływu empagliflozyny i metforminy na cechy czynnościowe i strukturalne ściany tętnic u pacjentów z cukrzycą typu 1.

Metody: Pacjenci z cukrzycą typu 1 są randomizowani do czterech grup: 1) empagliflozyna (25 mg dziennie), 2) metformina (2000 mg dziennie), 3) skojarzona (empagliflozyna 25 mg dziennie i metformina 2000 mg dziennie) oraz 4) kontrola (placebo). W chwili włączenia i po 12 tygodniach leczenia ocenia się czynność tętnic: czynność śródbłonka (rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu (FMD), reaktywny wskaźnik przekrwienia (RHI)) i sztywność tętnic (prędkość fali tętna w tętnicy szyjnej (PWV), tętnicę szyjną-udową PWV ( cfPWV) i sztywność tętnicy szyjnej wspólnej (β-sztywność)).

Tło:

Cukrzyca charakteryzuje się przewlekłą hiperglikemią powodującą przewlekłe powikłania mikronaczyniowe i makronaczyniowe. Do powikłań mikronaczyniowych zalicza się retinopatię cukrzycową, neuropatię i nefropatię. Powikłania makronaczyniowe obejmują miażdżycową chorobę naczyń mózgowych, chorobę wieńcową i chorobę tętnic obwodowych. Przewlekłe powikłania cukrzycy stwarzają większe ryzyko niepełnosprawności, rozwoju ślepoty, niewydolności nerek, neuropatii i chorób sercowo-naczyniowych. W związku z tym dobra kontrola glikemii jest kluczowa dla ochrony pacjentów przed rozwojem przewlekłych powikłań. W tym zakresie pierwszorzędne znaczenie ma kontrola glikemii, a także dobór leczenia, które może jeszcze bardziej poprawić funkcjonowanie tętnic, a tym samym uchronić przed wystąpieniem uszkodzeń lub powikłań sercowo-naczyniowych.

Do leczenia hiperglikemii pacjenci z cukrzycą typu 1 potrzebują insuliny. Stwierdzono, że niektóre doustne leki przeciwcukrzycowe poprawiają kontrolę glikemii, zmniejszają zużycie insuliny (całkowitą dzienną dawkę insuliny), a także chronią przed rozwojem powikłań sercowo-naczyniowych. Takie działanie wykazano w badaniach klinicznych metforminy. Te ostatnie uległy poprawie dzięki zależnemu od śródbłonka rozluźnieniu tętnic i zmniejszeniu oporności na insulinę, ale większość badań przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2, a badania dotyczące cukrzycy typu 1 są ograniczone.

Nową grupą doustnych leków przeciwcukrzycowych są inhibitory SGLT2, takie jak empagliflozyna, które zmniejszają reabsorpcję glukozy w proksymalnych kanalikach nerkowych i zwiększają wydalanie glukozy z moczem. Większość dotychczasowych badań nad skutecznością podstawowego działania przeciwcukrzycowego empagliflozyny i efektów dodatkowych przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2. Wykazano, że poprawiają kontrolę glikemii, a także obniżają ciśnienie krwi i masę ciała. U pacjentów z cukrzycą typu 1 zaobserwowano korzystny wpływ empagliflozyny na zmniejszenie sztywności ścian tętnic i obniżenie ciśnienia krwi, jednak dotychczas nie przeprowadzono systematycznych badań, a mechanizmy tego korzystnego działania nie są jeszcze znane.

Metody:

Trwa rekrutacja pacjentów z cukrzycą typu 1. Pacjenci są jednakowo losowo przydzielani do 4 grup, które oprócz insuliny otrzymują jeden z trzech leków. Grupy były następujące: 1) grupa empagliflozyny (otrzymująca 25 mg na dobę), 2) grupa metforminy (otrzymująca 2000 mg na dobę), grupa skojarzona (otrzymująca 25 mg empagliflozyny na dobę i metforminę w dawce 2000 mg na dobę) oraz 4) grupa kontrolna (otrzymująca placebo ). Czas trwania okresu nauki wynosi 12 tygodni. Wszyscy badani biorą udział w tym badaniu dobrowolnie. Badanie zostało zatwierdzone przez Krajową Komisję Etyki Lekarskiej Słowenii.

Na początku badania przeprowadzany jest pełny wywiad i pełne badanie lekarskie każdego pacjenta. Przy włączeniu do badania i po 12 tygodniach leczenia przeprowadza się pomiary funkcji tętnic, obejmujące i) pomiary funkcji śródbłonka (rozszerzenie zależne od przepływu w tętnicy ramiennej (FMD), wskaźnik reaktywnego przekrwienia (RHI)); oraz ii) pomiary sztywności tętnic (prędkość fali tętna w tętnicy szyjnej (PWV), PWV tętnicy szyjnej-udowej (cfPWV) i sztywność tętnicy szyjnej wspólnej (β-sztywność)). Dodatkowo pobierane są próbki krwi żylnej na początku i na końcu okresu badania. Do pomiaru ciśnienia krwi służy automatyczny sfigmomanometr. Pomiary ultradźwiękowe wykonywane są na aparacie Aloka ProSound alpha7 ze zintegrowanym systemem eTracking o wysokiej rozdzielczości. Czynność śródbłonka za pomocą FMD tętnicy ramiennej oceniano zgodnie z obowiązującymi wytycznymi. Wskaźnik przekrwienia reaktywnego mierzono za pomocą urządzenia Endopat 2000 (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Izrael), natomiast cfPWV oznacza się za pomocą urządzenia SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Australia) z oprogramowaniem SphygmoCor CvMS (wersja 9).