사지 또는 체간벽의 절제 가능한 연조직 육종에서 순차적인 화학요법을 통한 저분할 방사선요법 (UN-RESARC)
2021년 1월 19일 업데이트: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
사지 또는 체간벽의 절제 가능한 연조직 육종에서 순차적인 독소루비신 및 이포스파마이드 기반 화학요법을 사용한 저분할 5x5 Gy 방사선 요법
조직검사, 신체검사, 초기확산강조자기공명영상(DWI-MRI), 신체전산화단층촬영(CT), 혈액검사, 다학제팀(MDT) 회의 증례분석 등으로 구성된 선별검사 후 환자는 화학 요법의 첫 번째 과정 - 독소루비신 75mg/sqm 및 ifosfamide 10g/sqm(AI 요법)과 예방적 메스나.
그런 다음 환자는 5x5 Gy로 방사선을 조사하고 방사선 치료 후 허용 오차에 따라 4-6주 이내에 두 코스의 AI를 받게 됩니다.
그런 다음 DWI-MRI에서 반응 분석 및 독성 평가를 수행합니다.
두 번째 MDT 회의에서 종양의 절제 가능성에 대한 최종 결정이 내려집니다.
절제 가능한 경우, 환자는 수술을 받게 됩니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
정황
상세 설명
변연 절제 가능한 육종의 표준 치료법이 부족합니다. 일반적으로 사용되는 접근 방식의 결과는 만족스럽지 않습니다. 방사선 조사 전 및 저분할 5x5 Gy 방사선 요법 종료와 수술 사이의 연장된 간격에서 신보강/유도 화학 요법을 추가하면 R0 절제율, 높은 병리학적 반응률 및/또는 더 높은 사지 보존/보존율을 얻을 수 있습니다. 수술뿐만 아니라 환자의 생존율을 높이는 것입니다.
저분할은 총 선량이 증가된 부분 선량으로 더 적은 부분으로 나누어지는 방사선 치료 부분 분할의 변형을 나타냅니다. 이러한 치료는 기존의 분할 방사선 요법(예: 혈관 손상, 증가된 면역원성 및 항원성). 저분할법의 주요 이점은 환자와 의사 모두에게 더 편리한 전체 치료 시간 감소, 순응도 증가 및 치료 비용 효율성 향상과 관련된 이점입니다. 흥미롭게도 이러한 접근 방식은 낮은 알파/베타 비율(예: 육종).
연구의 기초는 Kosela et al. 즉각 수술과 함께 수술 전 짧은 5x5 Gy 방사선 요법이 사지 또는 몸통 벽의 절제 가능한 육종의 효과적이고 내약성이 좋은 치료라는 것을 보여주었습니다.
화학요법의 이론적 근거는 고위험 육종에서 신보강 전신 접근법을 비교하는 다기관 국제 EORTC 연구의 중간 분석에서 비롯됩니다. 이포스파마이드와 안트라사이클린으로 구성된 AI 요법이 병리학적 맞춤형 화학요법에 비해 무재발 생존율과 전체 생존율에서 20%의 이점을 얻을 수 있음이 입증되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Mazovian
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Warsaw, Mazovian, 폴란드, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 2
- 연령 ≥18세
- 연조직 육종의 조직학적 진단
- 사지 또는 몸통에 국한된 원발성 또는 재발성 종양
- 2등급 또는 3등급 종양
- 다학제 팀에 의해 평가된 한계 절제 가능한 종양
- 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN)
- 적절한 간 기능(총 빌리루빈, AST, ALT 3x < ULN)
제외 기준:
- 방사선 유발 육종
- 국소 기저 세포 피부암, 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 유방의 유관 또는 소엽 상피내 암종을 포함하지 않는 이차 활동성 악성 종양; 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 등록 시점 이전에 10년 이상 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
- 영향을 받는 볼륨에 대한 방사선 이력
- 횡문근육종(다형성 아형 제외), 혈관육종, 상피양 육종, 투명 세포 육종, 골격외 연골육종, 폐포 연조직 육종, 골육종, 유윙 육종/PPNET, 공격적 섬유종증, 융기성 피부섬유육종의 조직학적 진단
- 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술에 대한 금기 사항
- 원발성 절제 가능한 고립 폐 전이를 제외한 전이성 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 순차적 화학방사선요법
1xAI(독소루비신 75mg/sqm 및 ifosfamide 10g/sqm) + 5x5Gy 방사선 요법 + 2xAI + 수술
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독소루비신 및 이포스파마이드의 3개 코스(AI, 독소루비신 75mg/sqm 및 예방적 메스나 포함 이포스파마이드 10g/sqm), 하나는 방사선 요법 전, 두 개는 방사선 요법과 수술 사이의 간격 내에 있습니다.
원추형 빔 CT 기반 위치 확인을 통한 일일 이미지 안내와 함께 계획된 목표 용적(종양 용적 + 선택 절제면 + 설정/오류 여유도)에 처방된 수술 전 저분할 5x5 Gy 방사선 요법(연속 5일).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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En limb-sparing/conservative R0 resections의 비율.
기간: 24개월
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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확산 강조 MRI의 방사선학적 반응
기간: 24개월
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EORTC 기준에 따라 방사선 조사 종료 6주 후 DWI-MRI에서 종양 변화, 특히 확산 매개변수의 방사선학적 평가.
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24개월
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EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group 기준에 따른 절제된 종양의 병리학적 반응
기간: 24개월
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24개월
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CTCAE v.4.0에 따른 계획된 치료 일정의 독성.
기간: 치료 완료 후 24개월
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비혈액학적 독성 3등급의 비율이 >30%인 경우 연구를 조기에 중단합니다.
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치료 완료 후 24개월
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2년 전체 생존
기간: 치료 완료 후 24개월
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치료 완료 후 24개월
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2년 현지 제어 비율
기간: 치료 완료 후 24개월
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치료 완료 후 24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생검 및 수술 후 재료의 바이오마커 평가
기간: 24개월
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HIF-1(저산소증-유도 인자 1) - 방사선 요법에 대한 종양 반응을 예측하는 저산소증의 마커; CD105/CD31/VEGF-A - 종양 미세혈관 밀도; CD14, CD163, CD68KP i CD68 PG-M1 - 종양 관련 대식세포.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Barker HE, Paget JT, Khan AA, Harrington KJ. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015 Jul;15(7):409-25. doi: 10.1038/nrc3958. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, Lanel R, Corradini N, Gouin F, Heymann D, Heymann MF. Dysregulation of macrophage polarization is associated with the metastatic process in osteosarcoma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78343-78354. doi: 10.18632/oncotarget.13055.
- Ellingsen C, Andersen LM, Galappathi K, Rofstad EK. Hypoxia biomarkers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC Cancer. 2015 Oct 26;15:805. doi: 10.1186/s12885-015-1828-2.
- Fujiwara T, Fukushi J, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y. Macrophage infiltration predicts a poor prognosis for human ewing sarcoma. Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1157-70. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.034. Epub 2011 Jul 21.
- Ganjoo KN, Witten D, Patel M, Espinosa I, La T, Tibshirani R, van de Rijn M, Jacobs C, West RB. The prognostic value of tumor-associated macrophages in leiomyosarcoma: a single institution study. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):82-6. doi: 10.1097/coc.0b013e3181d26d5e.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo, Broto M, J, Lopez-Pousa A, Grignani G, et al. Full-dose neoadjuvant anthracycline + ifosfamide chemotherapy is associated with a relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) benefit in localized high-risk adult soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk wall: Interim analysis of a prospective randomized trial. Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_6, 1 October 2016 https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/LBA6_PR/2800561
- Jiang S, Yang Y, Fang M, Li X, Yuan X, Yuan J. Co-evolution of tumor-associated macrophages and tumor neo-vessels during cervical cancer invasion. Oncol Lett. 2016 Oct;12(4):2625-2631. doi: 10.3892/ol.2016.5014. Epub 2016 Aug 16.
- Kim YH, Yoo KC, Cui YH, Uddin N, Lim EJ, Kim MJ, Nam SY, Kim IG, Suh Y, Lee SJ. Radiation promotes malignant progression of glioma cells through HIF-1alpha stabilization. Cancer Lett. 2014 Nov 1;354(1):132-41. doi: 10.1016/j.canlet.2014.07.048. Epub 2014 Aug 7.
- Kosela-Paterczyk H, Szacht M, Morysinski T, Lugowska I, Dziewirski W, Falkowski S, Zdzienicki M, Pienkowski A, Szamotulska K, Switaj T, Rutkowski P. Preoperative hypofractionated radiotherapy in the treatment of localized soft tissue sarcomas. Eur J Surg Oncol. 2014 Dec;40(12):1641-7. doi: 10.1016/j.ejso.2014.05.016. Epub 2014 Sep 20.
- Lee HJ, Yoon C, Park DJ, Kim YJ, Schmidt B, Lee YJ, Tap WD, Eisinger-Mathason TS, Choy E, Kirsch DG, Simon MC, Yoon SS. Inhibition of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha maximizes the effects of radiation in sarcoma mouse models through destruction of tumor vasculature. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 1;91(3):621-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.047. Epub 2014 Dec 24.
- Messiou C, Bonvalot S, Gronchi A, Vanel D, Meyer M, Robinson P, Morosi C, Bloem JL, Terrier PH, Lazar A, Le Pechoux C, Wardelman E, Winfield JM, Boulet B, Bovee J, Haas RL. Evaluation of response after pre-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas; the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) and Imaging Group recommendations for radiological examination and reporting with an emphasis on magnetic resonance imaging. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:37-44. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.008. Epub 2016 Jan 20.
- Wardelmann E, Haas RL, Bovee JV, Terrier P, Lazar A, Messiou C, LePechoux C, Hartmann W, Collin F, Fisher C, Mechtersheimer G, DeiTos AP, Stacchiotti S, Jones RL, Gronchi A, Bonvalot S. Evaluation of response after neoadjuvant treatment in soft tissue sarcomas; the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) recommendations for pathological examination and reporting. Eur J Cancer. 2016 Jan;53:84-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.021. Epub 2015 Dec 14.
- Yehia L, Boulos F, Jabbour M, Mahfoud Z, Fakhruddin N, El-Sabban M. Expression of HIF-1alpha and Markers of Angiogenesis Are Not Significantly Different in Triple Negative Breast Cancer Compared to Other Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Future Therapy. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129356. doi: 10.1371/journal.pone.0129356. eCollection 2015.
- Zhang M, Qiu Q, Li Z, Sachdeva M, Min H, Cardona DM, DeLaney TF, Han T, Ma Y, Luo L, Ilkayeva OR, Lui K, Nichols AG, Newgard CB, Kastan MB, Rathmell JC, Dewhirst MW, Kirsch DG. HIF-1 Alpha Regulates the Response of Primary Sarcomas to Radiation Therapy through a Cell Autonomous Mechanism. Radiat Res. 2015 Jun;183(6):594-609. doi: 10.1667/RR14016.1. Epub 2015 May 14.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 2월 11일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2022년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 27일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 19일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- URESARC1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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