Hypofraktionierte Strahlentherapie mit sequenzieller Chemotherapie bei marginal resezierbaren Weichteilsarkomen der Extremitäten oder der Rumpfwand (UN-RESARC)
19. Januar 2021 aktualisiert von: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
Hypofraktionierte 5x5 Gy-Strahlentherapie mit sequenzieller Doxorubicin- und Ifosfamid-basierter Chemotherapie bei marginal resezierbaren Weichteilsarkomen der Extremitäten oder der Rumpfwand
Nach einem Screening, das aus Biopsie, körperlicher Untersuchung, anfänglicher diffusionsgewichteter Magnetresonanztomographie (DWI-MRT), Körper-Computertomographie (CT), Bluttests und Fallanalyse besteht, wird ein Patient bei einem Treffen des multidisziplinären Teams (MDT) empfangen der erste Chemotherapiezyklus - Doxorubicin 75 mg/m² und Ifosfamid 10 g/m² (AI-Schema) mit prophylaktischer Mesna.
Dann wird ein Patient mit 5 x 5 Gy bestrahlt und erhält nach der Strahlentherapie je nach Verträglichkeit zwei Zyklen AI innerhalb von 4-6 Wochen.
Anschließend werden die Ansprechanalyse im DWI-MRT und die Toxizitätsbewertung durchgeführt.
Beim zweiten MDT-Meeting wird eine endgültige Entscheidung über die Resektabilität des Tumors getroffen.
Im Falle einer Resektabilität wird ein Patient zur Operation überwiesen.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
- Sarkom
- Leiomyosarkom
- Fibrosarkom
- Liposarkom
- Myxoides Liposarkom
- Myosarkom
- Histiozytäres Sarkom
- Pleomorphes Liposarkom
- Synoviales Sarkom
- Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
- Myxofibrosarkom
- Dedifferenziertes Liposarkom
- Bösartige periphere Nervenscheidentumoren
- Bösartiger Triton-Tumor
- Pleomorphes Rhabdomyosarkom
- Lymphangiosarkom
- Undifferenziertes Sarkom
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es fehlt an einer Standardbehandlung von marginal resezierbaren Sarkomen. Die Ergebnisse gängiger Ansätze sind unbefriedigend. Die zusätzliche neoadjuvante/Induktions-Chemotherapie vor der Bestrahlung und in der verlängerten Lücke zwischen dem Ende der hypofraktionierten 5x5-Gy-Strahlentherapie und der Operation kann es ermöglichen, die R0-Resektionsrate, eine hohe pathologische Ansprechrate und/oder eine höhere Rate an gliedmaßenerhaltenden/konservativen Maßnahmen zu erreichen Chirurgie sowie zur Verlängerung der Überlebenszeit der Patienten.
Die Hypofraktionierung stellt eine Variante der Strahlentherapie-Fraktionierung dar, bei der die Gesamtdosis in weniger Fraktionen mit einer erhöhten Fraktionsdosis aufgeteilt wird. Eine solche Behandlung kann im Vergleich zur herkömmlich fraktionierten Strahlentherapie zu zusätzlichen biologischen Wirkungen führen (z. Gefäßschäden, erhöhte Immunogenität und Antigenität). Die Hauptvorteile der Hypofraktionierung liegen in der kürzeren Gesamtbehandlungszeit, was sowohl für Patienten als auch für Ärzte angenehmer ist, einer erhöhten Compliance und einer kostengünstigeren Behandlung. Interessanterweise kann ein solcher Ansatz einen zusätzlichen Vorteil bieten, wenn nicht strahlenempfindliche Tumore mit einem niedrigen Alpha/Beta-Verhältnis behandelt werden (z. Sarkome).
Grundlage der Studie war eine Studie von Kosela et al. in unserem Zentrum, die gezeigt haben, dass eine präoperative Kurzbestrahlung mit 5 x 5 Gy mit sofortiger Operation eine effektive und gut verträgliche Behandlung von resektablen Sarkomen der Extremitäten oder der Rumpfwand ist.
Die Begründung der Chemotherapie stammt aus der Zwischenanalyse einer multizentrischen, internationalen EORTC-Studie, die neoadjuvante systemische Ansätze bei Hochrisiko-Sarkomen vergleicht. Es wurde nachgewiesen, dass die AI-Therapie, die aus Ifosfamid und Anthrazyklinen besteht, im Vergleich zu einer pathologisch angepassten Chemotherapie einen 20%igen Vorteil beim rezidivfreien Überleben und Gesamtüberleben erzielt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
46
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Mazovian
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Warsaw, Mazovian, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
16 Jahre bis 98 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
- Alter ≥18 Jahre alt
- Histologische Diagnose eines Weichteilsarkoms
- Primärer oder rezidivierender Tumor, der an den Extremitäten oder am Rumpf lokalisiert ist
- Tumor Grad 2 oder Grad 3
- Marginal resezierbarer Tumor, wie von einem multidisziplinären Team beurteilt
- Ausreichende Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN)
- Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin, AST, ALT 3x < ULN)
Ausschlusskriterien:
- Strahleninduziertes Sarkom
- Zweite aktive Malignität, ausgenommen lokalisierter Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithel-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs, duktales oder lobuläres Karzinom in situ der Brust; Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie vor dem Zeitpunkt der Registrierung seit > 10 Jahren durchgehend krankheitsfrei waren.
- Vorgeschichte der Bestrahlung des betroffenen Volumens
- Histologische Diagnose Rhabdomyosarkom (außer pleomorpher Subtyp), Angiosarkom, epitheloides Sarkom, klarzelliges Sarkom, extraskelettales Chondrosarkom, alveoläres Weichteilsarkom, osteogenes Sarkom, Ewing-Sarkom/PPNET, aggressive Fibromatose, Dermatofibrosarcoma protuberans
- Kontraindikationen für Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation
- Metastasen mit Ausnahme von primär resezierbaren isolierten Lungenmetastasen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sequentielle Radiochemotherapie
1xAI (Doxorubicin 75 mg/m² und Ifosfamid 10 g/m²) + 5x5 Gy Strahlentherapie + 2xAI + Operation
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Drei Kurse mit Doxorubicin und Ifosfamid (AI, Doxorubicin 75 mg/m² und Ifosfamid 10 g/m² mit prophylaktischem Mesna), einer vor der Strahlentherapie und zwei innerhalb der Lücke zwischen Strahlentherapie und Operation.
Präoperative hypofraktionierte 5x5 Gy-Strahlentherapie (5 aufeinanderfolgende Tage) auf geplantes Zielvolumen (Tumorvolumen + Wahlspannen + Setup-/Fehlerspanne) mit täglicher Bildführung mit Cone-Beam-CT-basierter Positionsüberprüfung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Das Verhältnis von gliedmaßenerhaltenden/konservativen R0-Resektionen.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Radiologisches Ansprechen im diffusionsgewichteten MRT
Zeitfenster: 24 Monate
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Radiologische Beurteilung der Tumorveränderung, insbesondere Diffusionsparameter im DWI-MRT 6 Wochen nach Bestrahlungsende, nach EORTC-Kriterien.
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24 Monate
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Pathologische Reaktion bei resezierten Tumoren gemäß den Kriterien der EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Toxizität des geplanten Therapieplans gemäß CTCAE v.4.0.
Zeitfenster: 24 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Die Studie wird vorzeitig abgebrochen, wenn die Rate der nicht-hämatologischen Toxizität Grad 3 > 30 %
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24 Monate nach Abschluss der Behandlung
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2 Jahre Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate nach Abschluss der Behandlung
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24 Monate nach Abschluss der Behandlung
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2 Jahre lokale Kontrollrate
Zeitfenster: 24 Monate nach Abschluss der Behandlung
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24 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung von Biomarkern in Biopsie- und postoperativem Material
Zeitfenster: 24 Monate
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HIF-1 (Hypoxie-induzierbarer Faktor 1) – Marker für Hypoxie, der das Ansprechen des Tumors auf Strahlentherapie vorhersagt; CD105/CD31/VEGF-A – Tumormikrogefäßdichte; CD14, CD163, CD68KP und CD68 PG-M1 – tumorassoziierte Makrophagen.
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Barker HE, Paget JT, Khan AA, Harrington KJ. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015 Jul;15(7):409-25. doi: 10.1038/nrc3958. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, Lanel R, Corradini N, Gouin F, Heymann D, Heymann MF. Dysregulation of macrophage polarization is associated with the metastatic process in osteosarcoma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78343-78354. doi: 10.18632/oncotarget.13055.
- Ellingsen C, Andersen LM, Galappathi K, Rofstad EK. Hypoxia biomarkers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC Cancer. 2015 Oct 26;15:805. doi: 10.1186/s12885-015-1828-2.
- Fujiwara T, Fukushi J, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y. Macrophage infiltration predicts a poor prognosis for human ewing sarcoma. Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1157-70. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.034. Epub 2011 Jul 21.
- Ganjoo KN, Witten D, Patel M, Espinosa I, La T, Tibshirani R, van de Rijn M, Jacobs C, West RB. The prognostic value of tumor-associated macrophages in leiomyosarcoma: a single institution study. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):82-6. doi: 10.1097/coc.0b013e3181d26d5e.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo, Broto M, J, Lopez-Pousa A, Grignani G, et al. Full-dose neoadjuvant anthracycline + ifosfamide chemotherapy is associated with a relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) benefit in localized high-risk adult soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk wall: Interim analysis of a prospective randomized trial. Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_6, 1 October 2016 https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/LBA6_PR/2800561
- Jiang S, Yang Y, Fang M, Li X, Yuan X, Yuan J. Co-evolution of tumor-associated macrophages and tumor neo-vessels during cervical cancer invasion. Oncol Lett. 2016 Oct;12(4):2625-2631. doi: 10.3892/ol.2016.5014. Epub 2016 Aug 16.
- Kim YH, Yoo KC, Cui YH, Uddin N, Lim EJ, Kim MJ, Nam SY, Kim IG, Suh Y, Lee SJ. Radiation promotes malignant progression of glioma cells through HIF-1alpha stabilization. Cancer Lett. 2014 Nov 1;354(1):132-41. doi: 10.1016/j.canlet.2014.07.048. Epub 2014 Aug 7.
- Kosela-Paterczyk H, Szacht M, Morysinski T, Lugowska I, Dziewirski W, Falkowski S, Zdzienicki M, Pienkowski A, Szamotulska K, Switaj T, Rutkowski P. Preoperative hypofractionated radiotherapy in the treatment of localized soft tissue sarcomas. Eur J Surg Oncol. 2014 Dec;40(12):1641-7. doi: 10.1016/j.ejso.2014.05.016. Epub 2014 Sep 20.
- Lee HJ, Yoon C, Park DJ, Kim YJ, Schmidt B, Lee YJ, Tap WD, Eisinger-Mathason TS, Choy E, Kirsch DG, Simon MC, Yoon SS. Inhibition of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha maximizes the effects of radiation in sarcoma mouse models through destruction of tumor vasculature. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 1;91(3):621-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.047. Epub 2014 Dec 24.
- Messiou C, Bonvalot S, Gronchi A, Vanel D, Meyer M, Robinson P, Morosi C, Bloem JL, Terrier PH, Lazar A, Le Pechoux C, Wardelman E, Winfield JM, Boulet B, Bovee J, Haas RL. Evaluation of response after pre-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas; the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) and Imaging Group recommendations for radiological examination and reporting with an emphasis on magnetic resonance imaging. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:37-44. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.008. Epub 2016 Jan 20.
- Wardelmann E, Haas RL, Bovee JV, Terrier P, Lazar A, Messiou C, LePechoux C, Hartmann W, Collin F, Fisher C, Mechtersheimer G, DeiTos AP, Stacchiotti S, Jones RL, Gronchi A, Bonvalot S. Evaluation of response after neoadjuvant treatment in soft tissue sarcomas; the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) recommendations for pathological examination and reporting. Eur J Cancer. 2016 Jan;53:84-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.021. Epub 2015 Dec 14.
- Yehia L, Boulos F, Jabbour M, Mahfoud Z, Fakhruddin N, El-Sabban M. Expression of HIF-1alpha and Markers of Angiogenesis Are Not Significantly Different in Triple Negative Breast Cancer Compared to Other Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Future Therapy. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129356. doi: 10.1371/journal.pone.0129356. eCollection 2015.
- Zhang M, Qiu Q, Li Z, Sachdeva M, Min H, Cardona DM, DeLaney TF, Han T, Ma Y, Luo L, Ilkayeva OR, Lui K, Nichols AG, Newgard CB, Kastan MB, Rathmell JC, Dewhirst MW, Kirsch DG. HIF-1 Alpha Regulates the Response of Primary Sarcomas to Radiation Therapy through a Cell Autonomous Mechanism. Radiat Res. 2015 Jun;183(6):594-609. doi: 10.1667/RR14016.1. Epub 2015 May 14.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
11. Februar 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2019
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. März 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. August 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. August 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. August 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. Januar 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Januar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Neubildungen, Nervengewebe
- Erkrankungen des peripheren Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen, Bindegewebe
- Lymphgefäßtumoren
- Neubildungen, Muskelgewebe
- Neubildungen des peripheren Nervensystems
- Histiozytose
- Neubildungen, Fettgewebe
- Histiozytäre Störungen, bösartig
- Neubildungen, Fasergewebe
- Neurofibrom
- Histiozytom
- Sarkom
- Leiomyosarkom
- Neubildungen der Nervenhülle
- Liposarkom
- Liposarkom, Myxoid
- Rhabdomyosarkom
- Histiozytäres Sarkom
- Neurofibrosarkom
- Sarkom, Synovial
- Histiozytom, bösartig faserig
- Fibrosarkom
- Lymphangiosarkom
- Myosarkom
Andere Studien-ID-Nummern
- URESARC1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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