Hypofraktioitu sädehoito peräkkäisellä kemoterapialla marginaalisesti leikattavissa olevissa raajojen tai rungon seinämän pehmytkudossarkoomissa (UN-RESARC)
tiistai 19. tammikuuta 2021 päivittänyt: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
Hypofraktioitu 5x5 Gy sädehoito peräkkäisellä doksorubisiiniin ja ifosfamidiin perustuvalla kemoterapialla marginaalisesti leikattavissa olevissa raajojen tai rungon seinämän pehmytkudossarkoomissa
Seulonnan, joka koostuu biopsiasta, fyysisestä tutkimuksesta, diffuusiopainotetusta magneettikuvauksesta (DWI-MRI), kehon tietokonetomografiasta (CT), verikokeista ja tapausanalyysistä monitieteisen ryhmän (MDT) kokouksessa, potilas saa ensimmäinen kemoterapiajakso - doksorubisiini 75 mg/m² ja ifosfamidi 10 g/m² (AI-hoito) profylaktisella mesnalla.
Tämän jälkeen potilasta säteilytetään 5x5 Gy ja sädehoidon jälkeen hänelle annetaan kaksi tekoälyhoitoa 4-6 viikon sisällä toleranssista riippuen.
Sitten suoritetaan vasteanalyysi DWI-MRI:ssä ja toksisuuden arviointi.
Toisessa MDT-kokouksessa tehdään lopullinen päätös kasvaimen resekoitavuudesta.
Resektoitavuuden tapauksessa potilas ohjataan leikkaukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
- Sarkooma
- Leiomyosarkooma
- Fibrosarkooma
- Liposarkooma
- Myxoid liposarkooma
- Myosarkooma
- Histiosyyttinen sarkooma
- Pleomorfinen liposarkooma
- Synoviaalinen sarkooma
- Erilaistumaton pleomorfinen sarkooma
- Myksofibrosarkooma
- Erilaistumaton liposarkooma
- Pahanlaatuiset ääreishermosolukasvaimet
- Pahanlaatuinen Triton-kasvain
- Pleomorfinen rabdomyosarkooma
- Lymfangiosarkooma
- Erilaistumaton sarkooma
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Marginaalisesti resekoitavien sarkoomien tavanomaista hoitoa ei ole. Yleisesti käytettyjen lähestymistapojen tulokset ovat epätyydyttäviä. Neoadjuvantti-/induktiokemoterapian lisääminen ennen säteilytystä ja hypofraktioidun 5x5 Gy:n sädehoidon päättymisen ja leikkauksen välisessä pitkittyneessä tauossa saattaa mahdollistaa R0-resektionopeuden, korkean patologisen vasteen ja/tai raajaa säästävän/konservatiivisen hoidon suuremman nopeuden leikkausta sekä parantaa potilaiden eloonjäämistä.
Hypofraktiointi edustaa muunnelmaa sädehoidon fraktioinnista, jossa kokonaisannos jaetaan harvempiin fraktioihin suurennetulla fraktioannoksella. Tällainen hoito voi johtaa ylimääräisiin biologisiin vaikutuksiin verrattuna tavanomaiseen fraktioituun sädehoitoon (esim. verisuonivaurio, lisääntynyt immunogeenisyys ja antigeenisyys). Hypofraktioinnin tärkeimmät edut liittyvät lyhentyneeseen kokonaishoitoaikaan, mikä on mukavampaa sekä potilaille että lääkäreille, lisääntyneeseen hoitomyöntyvyyteen ja kustannustehokkaampaan hoitoon. Kiinnostavaa, tällainen lähestymistapa voi tarjota lisäetua hoidettaessa ei-säteilyherkkiä kasvaimia, joissa alfa/beta-suhde on alhainen (esim. sarkoomat).
Tutkimuksen perustana oli Kosela et al. keskuksessamme, joka osoitti, että leikkausta edeltävä lyhyt 5x5 Gy sädehoito välittömällä leikkauksella on tehokas ja hyvin siedetty raajojen tai rungon seinämän resekoitavien sarkoomien hoito.
Kemoterapian perustelut perustuvat monikeskuksen kansainvälisen EORTC-tutkimuksen välianalyysiin, jossa verrataan neoadjuvantteja systeemisiä lähestymistapoja korkean riskin sarkoomeihin. Todettiin, että AI-hoito, joka koostuu ifosfamidista ja antrasykliineistä, antoi 20 %:n edun relapsivapaassa elossaolossa ja kokonaiseloonjäämisessä verrattuna patologisesti räätälöityyn kemoterapiaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Mazovian
-
Warsaw, Mazovian, Puola, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 98 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Pehmytkudossarkooman histologinen diagnoosi
- Ensisijainen tai toistuva kasvain, joka on lokalisoitu raajoihin tai vartaloon
- Asteen 2 tai 3 kasvain
- Marginaalisesti resekoitavissa oleva kasvain monitieteisen tiimin arvioimana
- Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN)
- Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini, ASAT, ALAT 3x < ULN)
Poissulkemiskriteerit:
- Säteilyn aiheuttama sarkooma
- Toinen aktiivinen pahanlaatuisuus, ei sisällä paikallista tyvisolu-ihosyöpää, okasoluihosyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, rinnan duktaali- tai lobulaarista karsinoomaa in situ; Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti sairaudettomia yli 10 vuotta ennen rekisteröintiä.
- Säteilyhistoria vaikutuksen alaisen tilavuuden osalta
- Rabdomyosarkooman (paitsi pleomorfisen alatyypin), angiosarkooman, epitelioidisen sarkooman, kirkassolusarkooman, luuston ulkopuolisen kondrosarkooman, alveolaarisen pehmeän osan sarkooman, osteogeenisen sarkooman, Ewingin sarkooman/PPNETin, aggressiivisen dermatofibrobromatoosin,
- Vasta-aiheet sädehoidolle, kemoterapialle tai leikkaukselle
- Metastaattinen sairaus lukuun ottamatta primaarisia resekoitavissa olevia eristettyjä keuhkometastaaseja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jaksottainen kemoterapia
1xAI (doksorubisiini 75 mg/m² ja ifosfamidi 10 g/m²) + 5x5 Gy sädehoito + 2xAI + leikkaus
|
Kolme doksorubisiini- ja ifosfamidikurssia (AI, doksorubisiini 75 mg/m² ja ifosfamidi 10 g/m² profylaktisella mesnalla), yksi ennen sädehoitoa ja kaksi sädehoidon ja leikkauksen välisen ajan sisällä.
Preoperatiivinen hypofraktioitu 5x5 Gy:n sädehoito (5 peräkkäistä päivää) määrätty suunnitellulle tavoitetilavuudelle (kasvaintilavuus + elektiiviset marginaalit + asetus/virhemarginaali) päivittäisellä kuvaohjauksella kartio-CT-pohjaisella sijainnin varmistuksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Raajaa säästävien/konservatiivisten R0-leikkausten suhde.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiologinen vaste diffuusiopainotetussa MRI:ssä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kasvaimen muutoksen radiologinen arviointi, erityisesti diffuusioparametrit DWI-MRI:ssä 6 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen, EORTC-kriteerien mukaan.
|
24 kuukautta
|
|
Patologinen vaste leikatuissa kasvaimissa EORTC-pehmytkudos- ja luusarkoomaryhmän kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Suunnitellun hoidon toksisuus CTCAE v.4.0:n mukaisesti.
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti, jos ei-hematologisen toksisuuden aste 3 >30 %
|
24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
2 vuoden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
|
2 vuoden paikallinen ohjaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerien arviointi biopsiassa ja leikkauksen jälkeisessä materiaalissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
HIF-1 (hypoksian aiheuttama tekijä 1) - hypoksian merkkiaine, joka ennustaa kasvainvasteen sädehoitoon; CD105/CD31/VEGF-A - kasvaimen mikroverisuonitiheys; CD14, CD163, CD68KP ja CD68 PG-M1 - kasvaimeen liittyvät makrofagit.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Barker HE, Paget JT, Khan AA, Harrington KJ. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015 Jul;15(7):409-25. doi: 10.1038/nrc3958. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, Lanel R, Corradini N, Gouin F, Heymann D, Heymann MF. Dysregulation of macrophage polarization is associated with the metastatic process in osteosarcoma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78343-78354. doi: 10.18632/oncotarget.13055.
- Ellingsen C, Andersen LM, Galappathi K, Rofstad EK. Hypoxia biomarkers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC Cancer. 2015 Oct 26;15:805. doi: 10.1186/s12885-015-1828-2.
- Fujiwara T, Fukushi J, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y. Macrophage infiltration predicts a poor prognosis for human ewing sarcoma. Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1157-70. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.034. Epub 2011 Jul 21.
- Ganjoo KN, Witten D, Patel M, Espinosa I, La T, Tibshirani R, van de Rijn M, Jacobs C, West RB. The prognostic value of tumor-associated macrophages in leiomyosarcoma: a single institution study. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):82-6. doi: 10.1097/coc.0b013e3181d26d5e.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo, Broto M, J, Lopez-Pousa A, Grignani G, et al. Full-dose neoadjuvant anthracycline + ifosfamide chemotherapy is associated with a relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) benefit in localized high-risk adult soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk wall: Interim analysis of a prospective randomized trial. Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_6, 1 October 2016 https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/LBA6_PR/2800561
- Jiang S, Yang Y, Fang M, Li X, Yuan X, Yuan J. Co-evolution of tumor-associated macrophages and tumor neo-vessels during cervical cancer invasion. Oncol Lett. 2016 Oct;12(4):2625-2631. doi: 10.3892/ol.2016.5014. Epub 2016 Aug 16.
- Kim YH, Yoo KC, Cui YH, Uddin N, Lim EJ, Kim MJ, Nam SY, Kim IG, Suh Y, Lee SJ. Radiation promotes malignant progression of glioma cells through HIF-1alpha stabilization. Cancer Lett. 2014 Nov 1;354(1):132-41. doi: 10.1016/j.canlet.2014.07.048. Epub 2014 Aug 7.
- Kosela-Paterczyk H, Szacht M, Morysinski T, Lugowska I, Dziewirski W, Falkowski S, Zdzienicki M, Pienkowski A, Szamotulska K, Switaj T, Rutkowski P. Preoperative hypofractionated radiotherapy in the treatment of localized soft tissue sarcomas. Eur J Surg Oncol. 2014 Dec;40(12):1641-7. doi: 10.1016/j.ejso.2014.05.016. Epub 2014 Sep 20.
- Lee HJ, Yoon C, Park DJ, Kim YJ, Schmidt B, Lee YJ, Tap WD, Eisinger-Mathason TS, Choy E, Kirsch DG, Simon MC, Yoon SS. Inhibition of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha maximizes the effects of radiation in sarcoma mouse models through destruction of tumor vasculature. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 1;91(3):621-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.047. Epub 2014 Dec 24.
- Messiou C, Bonvalot S, Gronchi A, Vanel D, Meyer M, Robinson P, Morosi C, Bloem JL, Terrier PH, Lazar A, Le Pechoux C, Wardelman E, Winfield JM, Boulet B, Bovee J, Haas RL. Evaluation of response after pre-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas; the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) and Imaging Group recommendations for radiological examination and reporting with an emphasis on magnetic resonance imaging. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:37-44. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.008. Epub 2016 Jan 20.
- Wardelmann E, Haas RL, Bovee JV, Terrier P, Lazar A, Messiou C, LePechoux C, Hartmann W, Collin F, Fisher C, Mechtersheimer G, DeiTos AP, Stacchiotti S, Jones RL, Gronchi A, Bonvalot S. Evaluation of response after neoadjuvant treatment in soft tissue sarcomas; the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) recommendations for pathological examination and reporting. Eur J Cancer. 2016 Jan;53:84-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.021. Epub 2015 Dec 14.
- Yehia L, Boulos F, Jabbour M, Mahfoud Z, Fakhruddin N, El-Sabban M. Expression of HIF-1alpha and Markers of Angiogenesis Are Not Significantly Different in Triple Negative Breast Cancer Compared to Other Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Future Therapy. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129356. doi: 10.1371/journal.pone.0129356. eCollection 2015.
- Zhang M, Qiu Q, Li Z, Sachdeva M, Min H, Cardona DM, DeLaney TF, Han T, Ma Y, Luo L, Ilkayeva OR, Lui K, Nichols AG, Newgard CB, Kastan MB, Rathmell JC, Dewhirst MW, Kirsch DG. HIF-1 Alpha Regulates the Response of Primary Sarcomas to Radiation Therapy through a Cell Autonomous Mechanism. Radiat Res. 2015 Jun;183(6):594-609. doi: 10.1667/RR14016.1. Epub 2015 May 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 11. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 29. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfaattiset sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Kasvaimet, hermokudos
- Ääreishermoston sairaudet
- Hermoston kasvaimet
- Kasvaimet, sidekudos
- Imusuonten kasvaimet
- Kasvaimet, lihaskudos
- Ääreishermoston kasvaimet
- Histiosytoosi
- Kasvaimet, rasvakudos
- Histiosyyttiset häiriöt, pahanlaatuiset
- Kasvaimet, kuitukudos
- Neurofibroma
- Histiosytooma
- Sarkooma
- Leiomyosarkooma
- Hermotupen kasvaimet
- Liposarkooma
- Liposarkooma, myksoidi
- Rabdomyosarkooma
- Histiosyyttinen sarkooma
- Neurofibrosarkooma
- Sarkooma, nivelkalvo
- Histiosytooma, pahanlaatuinen kuitu
- Fibrosarkooma
- Lymfangiosarkooma
- Myosarkooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- URESARC1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .