- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03651375
Hypofraktioneret strålebehandling med sekventiel kemoterapi i marginalt resektable bløddelssarkomer i ekstremiteter eller kropsvæg (UN-RESARC)
Hypofraktioneret 5x5 Gy-strålebehandling med sekventiel doxorubicin og ifosfamid-baseret kemoterapi i marginalt resektable bløddelssarkomer i ekstremiteter eller kropsvæg
Studieoversigt
Status
Betingelser
- Sarkom
- Leiomyosarkom
- Fibrosarkom
- Liposarkom
- Myxoid liposarkom
- Myosarkom
- Histiocytisk sarkom
- Pleomorfisk liposarkom
- Synovialt sarkom
- Udifferentieret Pleomorphic Sarkom
- Myxofibrosarkom
- Dedifferentieret liposarkom
- Maligne perifere nerveskedetumorer
- Ondartet Triton-tumor
- Pleomorfisk rabdomyosarkom
- Lymfangiosarkom
- Udifferentieret sarkom
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der mangler standardbehandling af marginalt resektable sarkomer. Resultaterne af almindeligt anvendte metoder er utilfredsstillende. Tilføjelse af neoadjuverende/induktionskemoterapi før bestrålingen og i det forlængede mellemrum mellem afslutningen af hypofraktioneret 5x5 Gy strålebehandling og kirurgi kan gøre det muligt at opnå R0-resektionsraten, høj patologisk responsrate og/eller en højere grad af lemmerbesparende/konservativ operation samt at øge patienternes overlevelse.
Hypofraktionering repræsenterer en variation af strålebehandlingsfraktionering, hvor den samlede dosis er opdelt i færre fraktioner med en øget fraktionsdosis. En sådan behandling kan føre til yderligere biologiske effekter sammenlignet med konventionel fraktioneret strålebehandling (f. vaskulær skade, øget immunogenicitet og antigenicitet). De vigtigste fordele ved hypofraktionering er dem, der er relateret til den reducerede samlede behandlingstid, hvad der er mere bekvemt for både patienter og læger, øget compliance og gør behandlingen mere omkostningseffektiv. Spændende, en sådan tilgang kan give en ekstra fordel ved behandling af ikke-strålefølsomme tumorer med et lavt alfa/beta-forhold (f. sarkomer).
Grundlaget for undersøgelsen var et forsøg udført af Kosela et al. i vores center, som viste, at præoperativ kort 5x5 Gy strålebehandling med øjeblikkelig operation er en effektiv og veltolereret behandling af resektable sarkomer i ekstremiteter eller kropsvæg.
Begrundelsen for kemoterapi kommer fra den foreløbige analyse af et multicenter, internationalt EORTC-studie, der sammenligner neoadjuvante systemiske tilgange i højrisiko-sarkomer. Det blev bevist, at AI-regimen, som består af ifosfamid og antracykliner, gav mulighed for at opnå 20 % fordel i tilbagefaldsfri overlevelse og samlet overlevelse sammenlignet med patologisk skræddersyet kemoterapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Mazovian
-
Warsaw, Mazovian, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan give informeret samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
- Alder ≥18 år
- Histologisk diagnose af bløddelssarkom
- Primær eller tilbagevendende tumor lokaliseret på ekstremiteter eller trunk
- Grad 2 eller grad 3 tumor
- Marginalt resektabel tumor vurderet af et tværfagligt team
- Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 ULN)
- Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin, AST, ALT 3x < ULN)
Ekskluderingskriterier:
- Strålingsinduceret sarkom
- Anden aktiv malignitet, der ikke inkluderer lokaliseret basalcellehudkræft, pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet; patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været kontinuerligt sygdomsfri i > 10 år forud for registreringstidspunktet.
- Historie om stråling til det berørte volumen
- Histologisk diagnose af rhabdomyosarkom (undtagen pleomorf subtype), angiosarkom, epithelioid sarkom, klarcellet sarkom, ekstraskeletalt chondrosarkom, alveolært blød delsarkom, osteogent sarkom, Ewings sarcoma, dermatofbromatusarcoma, dermatofbroibroi.
- Kontraindikationer til strålebehandling, kemoterapi eller kirurgi
- Metastatisk sygdom undtagen primære resekterbare isolerede lungemetastaser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Sekventiel kemoradioterapi
1xAI (doxorubicin 75 mg/kvm og ifosfamid 10 g/kvm) + 5x5 Gy strålebehandling + 2xAI + operation
|
Tre kure med doxorubicin og ifosfamid (AI, doxorubicin 75 mg/kvm og ifosfamid 10 g/kvm med profylaktisk mesna), en før strålebehandling og to inden for afstanden mellem strålebehandling og operation.
Præoperativ hypofraktioneret 5x5 Gy strålebehandling (5 på hinanden følgende dage) ordineret på planlagt målvolumen (tumorvolumen + elektive marginer + opsætning/fejlmargin) med en daglig billedvejledning med keglestråle-CT-baseret positionsverifikation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forholdet mellem lemmerbesparende/konservative R0-resektioner.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Radiologisk respons i diffusionsvægtet MR
Tidsramme: 24 måneder
|
Radiologisk vurdering af tumorændring, især diffusionsparametre i DWI-MRI 6 uger efter afslutning af bestråling, i henhold til EORTC-kriterierne.
|
24 måneder
|
Patologisk respons i resekerede tumorer i henhold til EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group kriterier
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Toksicitet af planlagt behandlingsplan ifølge CTCAE v.4.0.
Tidsramme: 24 måneder efter afsluttet behandling
|
Undersøgelsen vil blive stoppet for tidligt, hvis raten af ikke-hæmatologisk toksicitet grad 3 >30 %
|
24 måneder efter afsluttet behandling
|
2-års samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter afsluttet behandling
|
24 måneder efter afsluttet behandling
|
|
2-års lokal kontrolrate
Tidsramme: 24 måneder efter afsluttet behandling
|
24 måneder efter afsluttet behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering af biomarkører i biopsi og postoperativt materiale
Tidsramme: 24 måneder
|
HIF-1 (hypoxi-inducerbar faktor 1) - markør for hypoxi, der forudsiger tumorrespons på strålebehandling; CD105/CD31/VEGF-A - tumormikrokardensitet; CD14, CD163, CD68KP og CD68 PG-M1 - tumorassocierede makrofager.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Barker HE, Paget JT, Khan AA, Harrington KJ. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015 Jul;15(7):409-25. doi: 10.1038/nrc3958. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, Lanel R, Corradini N, Gouin F, Heymann D, Heymann MF. Dysregulation of macrophage polarization is associated with the metastatic process in osteosarcoma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78343-78354. doi: 10.18632/oncotarget.13055.
- Ellingsen C, Andersen LM, Galappathi K, Rofstad EK. Hypoxia biomarkers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC Cancer. 2015 Oct 26;15:805. doi: 10.1186/s12885-015-1828-2.
- Fujiwara T, Fukushi J, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y. Macrophage infiltration predicts a poor prognosis for human ewing sarcoma. Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1157-70. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.034. Epub 2011 Jul 21.
- Ganjoo KN, Witten D, Patel M, Espinosa I, La T, Tibshirani R, van de Rijn M, Jacobs C, West RB. The prognostic value of tumor-associated macrophages in leiomyosarcoma: a single institution study. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):82-6. doi: 10.1097/coc.0b013e3181d26d5e.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo, Broto M, J, Lopez-Pousa A, Grignani G, et al. Full-dose neoadjuvant anthracycline + ifosfamide chemotherapy is associated with a relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) benefit in localized high-risk adult soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk wall: Interim analysis of a prospective randomized trial. Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_6, 1 October 2016 https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/LBA6_PR/2800561
- Jiang S, Yang Y, Fang M, Li X, Yuan X, Yuan J. Co-evolution of tumor-associated macrophages and tumor neo-vessels during cervical cancer invasion. Oncol Lett. 2016 Oct;12(4):2625-2631. doi: 10.3892/ol.2016.5014. Epub 2016 Aug 16.
- Kim YH, Yoo KC, Cui YH, Uddin N, Lim EJ, Kim MJ, Nam SY, Kim IG, Suh Y, Lee SJ. Radiation promotes malignant progression of glioma cells through HIF-1alpha stabilization. Cancer Lett. 2014 Nov 1;354(1):132-41. doi: 10.1016/j.canlet.2014.07.048. Epub 2014 Aug 7.
- Kosela-Paterczyk H, Szacht M, Morysinski T, Lugowska I, Dziewirski W, Falkowski S, Zdzienicki M, Pienkowski A, Szamotulska K, Switaj T, Rutkowski P. Preoperative hypofractionated radiotherapy in the treatment of localized soft tissue sarcomas. Eur J Surg Oncol. 2014 Dec;40(12):1641-7. doi: 10.1016/j.ejso.2014.05.016. Epub 2014 Sep 20.
- Lee HJ, Yoon C, Park DJ, Kim YJ, Schmidt B, Lee YJ, Tap WD, Eisinger-Mathason TS, Choy E, Kirsch DG, Simon MC, Yoon SS. Inhibition of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha maximizes the effects of radiation in sarcoma mouse models through destruction of tumor vasculature. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 1;91(3):621-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.047. Epub 2014 Dec 24.
- Messiou C, Bonvalot S, Gronchi A, Vanel D, Meyer M, Robinson P, Morosi C, Bloem JL, Terrier PH, Lazar A, Le Pechoux C, Wardelman E, Winfield JM, Boulet B, Bovee J, Haas RL. Evaluation of response after pre-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas; the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) and Imaging Group recommendations for radiological examination and reporting with an emphasis on magnetic resonance imaging. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:37-44. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.008. Epub 2016 Jan 20.
- Wardelmann E, Haas RL, Bovee JV, Terrier P, Lazar A, Messiou C, LePechoux C, Hartmann W, Collin F, Fisher C, Mechtersheimer G, DeiTos AP, Stacchiotti S, Jones RL, Gronchi A, Bonvalot S. Evaluation of response after neoadjuvant treatment in soft tissue sarcomas; the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) recommendations for pathological examination and reporting. Eur J Cancer. 2016 Jan;53:84-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.021. Epub 2015 Dec 14.
- Yehia L, Boulos F, Jabbour M, Mahfoud Z, Fakhruddin N, El-Sabban M. Expression of HIF-1alpha and Markers of Angiogenesis Are Not Significantly Different in Triple Negative Breast Cancer Compared to Other Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Future Therapy. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129356. doi: 10.1371/journal.pone.0129356. eCollection 2015.
- Zhang M, Qiu Q, Li Z, Sachdeva M, Min H, Cardona DM, DeLaney TF, Han T, Ma Y, Luo L, Ilkayeva OR, Lui K, Nichols AG, Newgard CB, Kastan MB, Rathmell JC, Dewhirst MW, Kirsch DG. HIF-1 Alpha Regulates the Response of Primary Sarcomas to Radiation Therapy through a Cell Autonomous Mechanism. Radiat Res. 2015 Jun;183(6):594-609. doi: 10.1667/RR14016.1. Epub 2015 May 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfesygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Neoplasmer, nervevæv
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer, bindevæv
- Lymfekartumorer
- Neoplasmer, muskelvæv
- Neoplasmer i det perifere nervesystem
- Histiocytose
- Neoplasmer, fedtvæv
- Histiocytiske lidelser, ondartede
- Neoplasmer, fibrøst væv
- Neurofibrom
- Histiocytom
- Sarkom
- Leiomyosarkom
- Nerveskede neoplasmer
- Liposarkom
- Liposarkom, Myxoid
- Rhabdomyosarkom
- Histiocytisk sarkom
- Neurofibrosarkom
- Sarkom, synovial
- Histiocytom, ondartet fibrøst
- Fibrosarkom
- Lymfangiosarkom
- Myosarkom
Andre undersøgelses-id-numre
- URESARC1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sarkom
-
AmgenRekrutteringAvancerede solide tumorer | Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) pG12C mutationForenede Stater, Italien, Taiwan, Spanien, Det Forenede Kongerige, Australien, Østrig, Tyskland, Belgien, Japan, Holland, Korea, Republikken, Canada
-
Institut CurieUNICANCERAfsluttetEwing Sarcoma familie af tumorerFrankrig
-
Istituto Ortopedico RizzoliRegione Emilia-RomagnaAfsluttetEwing Sarcoma familie af tumorerDet Forenede Kongerige, Italien
-
Boehringer IngelheimIkke rekrutterer endnuAvanceret blødt vævssarkom | Udifferentieret Pleomorphic Sarcoma (UPS) | Myxofibrosarkom (MFS)
-
PharmaMarAfsluttetEwings sarkom | Primitiv neuroektodermal tumor (PNET) | Askins tumor i brystvæggen | Extraosseous Ewing's Sarcoma (EOE)Frankrig, Forenede Stater, Italien
-
Oncolytics BiotechAfsluttetOsteosarkom | Leiomyosarkom | Fibrosarkom | Sarkom, synovial | Ewing Sarcoma Familie Tumorer | Ondartet fibrøst histiocytomForenede Stater
-
Institut CurieRekrutteringLeukæmi | Osteosarkom | Neuroblastom | Rhabdomyosarkom | Tumor i centralnervesystemet | Ewing Sarcoma familie af tumorerFrankrig
-
ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck...AfsluttetNyrecellekarcinom (RCC) | Alveolær blød delsarkom (ASPS) | Clear Cell Sarcoma (CCS)Forenede Stater, Canada, Det Forenede Kongerige
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuKSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) | Kaposi Sarcoma Herpesvirus - Associated Multicentric Castleman DiseaseForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWashington University School of Medicine; University of California, Los... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSarkom | Leiomyosarkom | Ondartet perifer nerveskedetumor | Ondartet fibrøst | Histiocytom/Udifferentieret Pleomorphic SarcomaForenede Stater