Radioterapia hipofraccionada con quimioterapia secuencial en sarcomas de partes blandas marginalmente resecables de las extremidades o de la pared del tronco (UN-RESARC)
19 de enero de 2021 actualizado por: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
Radioterapia hipofraccionada de 5x5 Gy con doxorrubicina secuencial y quimioterapia basada en ifosfamida en sarcomas de partes blandas marginalmente resecables de las extremidades o la pared del tronco
Después de una evaluación, que consiste en una biopsia, un examen físico, una resonancia magnética nuclear ponderada por difusión (DWI-MRI) inicial, una tomografía computarizada (TC) corporal, análisis de sangre y un análisis de casos en una reunión del Equipo multidisciplinario (MDT), el paciente recibirá el primer ciclo de quimioterapia - doxorrubicina 75 mg/m2 e ifosfamida 10 g/m2 (régimen AI) con mesna profiláctica.
Luego, el paciente será irradiado con 5x5 Gy y, después de la radioterapia, recibirá dos ciclos de IA en un plazo de 4 a 6 semanas, según la tolerancia.
Luego se realizará el análisis de respuesta en DWI-MRI y evaluación de toxicidad.
En la segunda reunión de MDT, se tomará una decisión final sobre la resecabilidad del tumor.
En caso de resecabilidad, el paciente será derivado a cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
- Sarcoma
- Leiomiosarcoma
- Fibrosarcoma
- Liposarcoma
- Liposarcoma mixoide
- Miosarcoma
- Sarcoma histiocítico
- Liposarcoma pleomórfico
- Sarcoma sinovial
- Sarcoma pleomórfico indiferenciado
- Mixofibrosarcoma
- Liposarcoma desdiferenciado
- Tumores malignos de la vaina del nervio periférico
- Tumor Tritón Maligno
- Rabdomiosarcoma pleomórfico
- Linfangiosarcoma
- Sarcoma indiferenciado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Falta un tratamiento estándar para los sarcomas marginalmente resecables. Los resultados de los enfoques comúnmente utilizados son insatisfactorios. La adición de quimioterapia neoadyuvante/de inducción antes de la irradiación y en el intervalo prolongado entre el final de la radioterapia hipofraccionada de 5x5 Gy y la cirugía puede permitir obtener la tasa de resección R0, una tasa alta de respuesta patológica y/o una tasa más alta de conservación de la extremidad/conservadora. cirugía así como aumentar la supervivencia de los pacientes.
El hipofraccionamiento representa una variación del fraccionamiento de radioterapia en el que la dosis total se divide en menos fracciones con una dosis de fracción mayor. Dicho tratamiento puede provocar efectos biológicos adicionales en comparación con la radioterapia fraccionada convencional (p. daño vascular, aumento de la inmunogenicidad y antigenicidad). Las principales ventajas del hipofraccionamiento son las relacionadas con la disminución del tiempo total de tratamiento, lo que es más conveniente tanto para los pacientes como para los médicos, aumenta el cumplimiento y hace que el tratamiento sea más rentable. Curiosamente, este enfoque puede proporcionar un beneficio adicional cuando se tratan tumores no radiosensibles con una relación alfa/beta baja (p. sarcomas).
La base del estudio fue un ensayo realizado por Kosela et al. en nuestro centro, que demostró que la radioterapia preoperatoria corta de 5x5 Gy con cirugía inmediata es un tratamiento eficaz y bien tolerado de los sarcomas resecables de extremidades o pared del tronco.
La justificación de la quimioterapia proviene del análisis intermedio de un estudio EORTC internacional multicéntrico que compara enfoques sistémicos neoadyuvantes en sarcomas de alto riesgo. Se demostró que el régimen de IA, que consiste en ifosfamida y antraciclinas, permitió obtener un beneficio del 20% en la supervivencia libre de recaídas y la supervivencia general en comparación con la quimioterapia adaptada a la patología.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Mazovian
-
Warsaw, Mazovian, Polonia, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 98 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2
- Edad ≥18 años
- Diagnóstico histológico del sarcoma de partes blandas
- Tumor primario o recurrente localizado en extremidades o tronco
- Tumor de grado 2 o grado 3
- Tumor marginalmente resecable evaluado por un equipo multidisciplinario
- Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 1,5 LSN)
- Función hepática adecuada (bilirrubina total, AST, ALT 3x <LSN)
Criterio de exclusión:
- Sarcoma inducido por radiación
- Segunda neoplasia maligna activa, sin incluir el cáncer de piel de células basales localizado, el cáncer de piel de células escamosas, el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama; los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado continuamente libres de enfermedad durante > 10 años antes del momento del registro.
- Antecedentes de radiación al volumen afectado
- Diagnóstico histológico de rabdomiosarcoma (excepto subtipo pleomórfico), angiosarcoma, sarcoma epitelioide, sarcoma de células claras, condrosarcoma extraesquelético, sarcoma alveolar de partes blandas, sarcoma osteogénico, sarcoma de Ewing/PPNET, fibromatosis agresiva, dermatofibrosarcoma protuberans
- Contraindicaciones a la radioterapia, quimioterapia o cirugía
- Enfermedad metastásica excepto metástasis pulmonares aisladas resecables primarias
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Quimiorradioterapia secuencial
1xAI (doxorrubicina 75 mg/m2 e ifosfamida 10 g/m2) + 5x5 Gy radioterapia + 2xAI + cirugía
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Tres ciclos de doxorrubicina e ifosfamida (AI, doxorrubicina 75 mg/m2 e ifosfamida 10 g/m2 con mesna profiláctica), uno antes de la radioterapia y dos dentro del intervalo entre radioterapia y cirugía.
Radioterapia preoperatoria hipofraccionada de 5x5 Gy (5 días consecutivos) prescrita en el volumen objetivo planificado (volumen del tumor + márgenes electivos + configuración/margen de error) con una guía de imagen diaria con verificación de posición basada en TC de haz cónico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La proporción de resecciones R0 con preservación de extremidades/conservadoras.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta radiológica en RM potenciada en difusión
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación radiológica del cambio tumoral, especialmente los parámetros de difusión en DWI-MRI 6 semanas después del final de la irradiación, según los criterios de la EORTC.
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24 meses
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Respuesta patológica en tumores resecados según los criterios del EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Toxicidad del programa planificado de terapia según CTCAE v.4.0.
Periodo de tiempo: 24 meses después de la finalización del tratamiento
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El estudio se detendrá prematuramente si la tasa de toxicidad no hematológica grado 3 >30%
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24 meses después de la finalización del tratamiento
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Supervivencia global a los 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses después de la finalización del tratamiento
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24 meses después de la finalización del tratamiento
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Tasa de control local de 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses después de la finalización del tratamiento
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24 meses después de la finalización del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valoración de biomarcadores en material de biopsia y posoperatorio
Periodo de tiempo: 24 meses
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HIF-1 (factor 1 inducible por hipoxia) - marcador de hipoxia, que predice la respuesta tumoral a la radioterapia; CD105/CD31/VEGF-A - densidad de microvasos tumorales; CD14, CD163, CD68KP i CD68 PG-M1 - macrófagos asociados a tumores.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Barker HE, Paget JT, Khan AA, Harrington KJ. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015 Jul;15(7):409-25. doi: 10.1038/nrc3958. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, Lanel R, Corradini N, Gouin F, Heymann D, Heymann MF. Dysregulation of macrophage polarization is associated with the metastatic process in osteosarcoma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78343-78354. doi: 10.18632/oncotarget.13055.
- Ellingsen C, Andersen LM, Galappathi K, Rofstad EK. Hypoxia biomarkers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC Cancer. 2015 Oct 26;15:805. doi: 10.1186/s12885-015-1828-2.
- Fujiwara T, Fukushi J, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y. Macrophage infiltration predicts a poor prognosis for human ewing sarcoma. Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1157-70. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.034. Epub 2011 Jul 21.
- Ganjoo KN, Witten D, Patel M, Espinosa I, La T, Tibshirani R, van de Rijn M, Jacobs C, West RB. The prognostic value of tumor-associated macrophages in leiomyosarcoma: a single institution study. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):82-6. doi: 10.1097/coc.0b013e3181d26d5e.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo, Broto M, J, Lopez-Pousa A, Grignani G, et al. Full-dose neoadjuvant anthracycline + ifosfamide chemotherapy is associated with a relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) benefit in localized high-risk adult soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk wall: Interim analysis of a prospective randomized trial. Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_6, 1 October 2016 https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/LBA6_PR/2800561
- Jiang S, Yang Y, Fang M, Li X, Yuan X, Yuan J. Co-evolution of tumor-associated macrophages and tumor neo-vessels during cervical cancer invasion. Oncol Lett. 2016 Oct;12(4):2625-2631. doi: 10.3892/ol.2016.5014. Epub 2016 Aug 16.
- Kim YH, Yoo KC, Cui YH, Uddin N, Lim EJ, Kim MJ, Nam SY, Kim IG, Suh Y, Lee SJ. Radiation promotes malignant progression of glioma cells through HIF-1alpha stabilization. Cancer Lett. 2014 Nov 1;354(1):132-41. doi: 10.1016/j.canlet.2014.07.048. Epub 2014 Aug 7.
- Kosela-Paterczyk H, Szacht M, Morysinski T, Lugowska I, Dziewirski W, Falkowski S, Zdzienicki M, Pienkowski A, Szamotulska K, Switaj T, Rutkowski P. Preoperative hypofractionated radiotherapy in the treatment of localized soft tissue sarcomas. Eur J Surg Oncol. 2014 Dec;40(12):1641-7. doi: 10.1016/j.ejso.2014.05.016. Epub 2014 Sep 20.
- Lee HJ, Yoon C, Park DJ, Kim YJ, Schmidt B, Lee YJ, Tap WD, Eisinger-Mathason TS, Choy E, Kirsch DG, Simon MC, Yoon SS. Inhibition of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha maximizes the effects of radiation in sarcoma mouse models through destruction of tumor vasculature. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 1;91(3):621-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.047. Epub 2014 Dec 24.
- Messiou C, Bonvalot S, Gronchi A, Vanel D, Meyer M, Robinson P, Morosi C, Bloem JL, Terrier PH, Lazar A, Le Pechoux C, Wardelman E, Winfield JM, Boulet B, Bovee J, Haas RL. Evaluation of response after pre-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas; the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) and Imaging Group recommendations for radiological examination and reporting with an emphasis on magnetic resonance imaging. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:37-44. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.008. Epub 2016 Jan 20.
- Wardelmann E, Haas RL, Bovee JV, Terrier P, Lazar A, Messiou C, LePechoux C, Hartmann W, Collin F, Fisher C, Mechtersheimer G, DeiTos AP, Stacchiotti S, Jones RL, Gronchi A, Bonvalot S. Evaluation of response after neoadjuvant treatment in soft tissue sarcomas; the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) recommendations for pathological examination and reporting. Eur J Cancer. 2016 Jan;53:84-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.021. Epub 2015 Dec 14.
- Yehia L, Boulos F, Jabbour M, Mahfoud Z, Fakhruddin N, El-Sabban M. Expression of HIF-1alpha and Markers of Angiogenesis Are Not Significantly Different in Triple Negative Breast Cancer Compared to Other Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Future Therapy. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129356. doi: 10.1371/journal.pone.0129356. eCollection 2015.
- Zhang M, Qiu Q, Li Z, Sachdeva M, Min H, Cardona DM, DeLaney TF, Han T, Ma Y, Luo L, Ilkayeva OR, Lui K, Nichols AG, Newgard CB, Kastan MB, Rathmell JC, Dewhirst MW, Kirsch DG. HIF-1 Alpha Regulates the Response of Primary Sarcomas to Radiation Therapy through a Cell Autonomous Mechanism. Radiat Res. 2015 Jun;183(6):594-609. doi: 10.1667/RR14016.1. Epub 2015 May 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de febrero de 2017
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
29 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2021
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades Neuromusculares
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Tumores de los vasos linfáticos
- Neoplasias De Tejido Muscular
- Neoplasias del Sistema Nervioso Periférico
- Histiocitosis
- Neoplasias De Tejido Adiposo
- Trastornos Histiocíticos Malignos
- Neoplasias De Tejido Fibroso
- Neurofibroma
- Histiocitoma
- Sarcoma
- Leiomiosarcoma
- Neoplasias de la vaina nerviosa
- Liposarcoma
- Liposarcoma Mixoide
- Rabdomiosarcoma
- Sarcoma histiocítico
- Neurofibrosarcoma
- Sarcoma Sinovial
- Histiocitoma Fibroso Maligno
- Fibrosarcoma
- Linfangiosarcoma
- Miosarcoma
Otros números de identificación del estudio
- URESARC1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .