Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hypofraksjonert strålebehandling med sekvensiell kjemoterapi i marginalt resektabel bløtvevssarkom i ekstremiteter eller trunkvegg (UN-RESARC)

Hypofraksjonert 5x5 Gy-strålebehandling med sekvensiell doksorubicin og ifosfamid-basert kjemoterapi ved marginalt resektabel bløtvevssarkom i ekstremiteter eller trunkvegg

Etter en screening, som består av biopsi, fysisk undersøkelse, initial diffusjonsvektet magnetisk resonanstomografi (DWI-MRI), kroppscomputertomografi (CT) skanning, blodprøver og kasusanalyse på møte med multidisiplinært team (MDT), vil en pasient motta den første kuren med kjemoterapi - doksorubicin 75 mg/kvm og ifosfamid 10 g/kvm (AI-kur) med profylaktisk mesna. Deretter vil en pasient bli bestrålet 5x5 Gy og etter strålebehandling vil han eller hun få to kurer med AI innen 4-6 uker, avhengig av toleransen. Deretter vil responsanalysen i DWI-MRI og toksisitetsvurdering utføres. På det andre MDT-møtet vil en endelig beslutning om resektabilitet av svulsten tas. Ved resektabilitet vil en pasient bli henvist til operasjon.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Det er mangel på standardbehandling av marginalt resektable sarkomer. Resultatene av vanlige tilnærminger er utilfredsstillende. Tillegg av neoadjuvant/induksjonskjemoterapi før bestrålingen og i det forlengede gapet mellom slutten av hypofraksjonert 5x5 Gy strålebehandling og kirurgi kan tillate å oppnå R0-reseksjonsfrekvens, høy patologisk responsrate og/eller en høyere grad av lemmerbesparende/konservativ kirurgi samt å øke pasientenes overlevelse.

Hypofraksjonering representerer en variasjon av strålebehandlingsfraksjonering der totaldosen deles inn i færre fraksjoner med økt fraksjonsdose. Slik behandling kan føre til ytterligere biologiske effekter sammenlignet med konvensjonell fraksjonert strålebehandling (f. vaskulær skade, økt immunogenisitet og antigenisitet). Hovedfordelene med hypofraksjonering er de som er relatert til redusert total behandlingstid, som er mer praktisk for både pasienter og leger, økt etterlevelse og gjør behandlingen mer kostnadseffektiv. Spennende, en slik tilnærming kan gi en ekstra fordel ved behandling av ikke-strålefølsomme svulster med lavt alfa/beta-forhold (f. sarkomer).

Grunnlaget for studien var et forsøk utført av Kosela et al. i vårt senter, som viste at preoperativ kort 5x5 Gy strålebehandling med umiddelbar kirurgi er en effektiv og godt tolerert behandling av resektable sarkomer i ekstremiteter eller bukvegg.

Begrunnelsen for kjemoterapi kommer fra den midlertidige analysen av en multisenter, internasjonal EORTC-studie som sammenligner neoadjuvante systemiske tilnærminger ved høyrisikosarkomer. Det ble bevist at AI-regime, som består av ifosfamid og antracykliner, tillot å oppnå 20 % fordel i tilbakefallsfri overlevelse og total overlevelse sammenlignet med patologisk tilpasset kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Mazovian
      • Warsaw, Mazovian, Polen, 02-781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne gi informert samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
  • Alder ≥18 år
  • Histologisk diagnose av bløtvevssarkom
  • Primær eller tilbakevendende svulst lokalisert på ekstremiteter eller trunk
  • Grad 2 eller grad 3 svulst
  • Marginalt resektabel svulst vurdert av et tverrfaglig team
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5 ULN)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin, AST, ALT 3x < ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Strålingsindusert sarkom
  • Andre aktive malignitet, ikke inkludert lokalisert basalcellehudkreft, plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, duktalt eller lobulært karsinom in situ av brystet; Pasienter med en historie med andre maligniteter er kvalifisert dersom de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i > 10 år før registreringstidspunktet.
  • Historie om stråling til det berørte volumet
  • Histologisk diagnose av rabdomyosarkom (unntatt pleomorf subtype), angiosarkom, epithelioid sarkom, klarcellet sarkom, ekstraskjelett kondrosarkom, alveolært myk delsarkom, osteogent sarkom, Ewings sarkom, dermatofbroibroi
  • Kontraindikasjoner for strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi
  • Metastatisk sykdom unntatt primære resekterbare isolerte lungemetastaser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sekvensiell kjemoradioterapi
1xAI (doksorubicin 75 mg/kvm og ifosfamid 10 g/kvm) + 5x5 Gy strålebehandling + 2xAI + kirurgi
Tre kurer med doksorubicin og ifosfamid (AI, doksorubicin 75 mg/kvm og ifosfamid 10 g/kvm med profylaktisk mesna), en før strålebehandling og to innenfor gapet mellom strålebehandling og operasjon.
Preoperativ hypofraksjonert 5x5 Gy strålebehandling (5 påfølgende dager) foreskrevet på planlagt målvolum (tumorvolum + elektive marginer + oppsett/feilmargin) med en daglig bildeveiledning med kjeglestråle-CT-basert posisjonsverifisering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forholdet mellom lembesparende/konservative R0-reseksjoner.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiologisk respons ved diffusjonsvektet MR
Tidsramme: 24 måneder
Radiologisk vurdering av tumorendring, spesielt diffusjonsparametere i DWI-MRI 6 uker etter avsluttet bestråling, i henhold til EORTC-kriteriene.
24 måneder
Patologisk respons i reseksjonerte svulster i henhold til EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group kriterier
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Toksisitet av planlagt behandlingsplan i henhold til CTCAE v.4.0.
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
Studien vil bli stoppet for tidlig dersom raten av ikke-hematologisk toksisitet grad 3 >30 %
24 måneder etter avsluttet behandling
2-års total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
24 måneder etter avsluttet behandling
2-års lokal kontrollrate
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
24 måneder etter avsluttet behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av biomarkører i biopsi og postoperativt materiale
Tidsramme: 24 måneder
HIF-1 (hypoksi-induserbar faktor 1) - markør for hypoksi, som forutsier tumorrespons på strålebehandling; CD105/CD31/VEGF-A - tumormikrokartetthet; CD14, CD163, CD68KP og CD68 PG-M1 - tumorassosierte makrofager.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

29. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2021

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere