- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03651375
Hypofraksjonert strålebehandling med sekvensiell kjemoterapi i marginalt resektabel bløtvevssarkom i ekstremiteter eller trunkvegg (UN-RESARC)
Hypofraksjonert 5x5 Gy-strålebehandling med sekvensiell doksorubicin og ifosfamid-basert kjemoterapi ved marginalt resektabel bløtvevssarkom i ekstremiteter eller trunkvegg
Studieoversikt
Status
Forhold
- Sarkom
- Leiomyosarkom
- Fibrosarkom
- Liposarkom
- Myxoid liposarkom
- Myosarkom
- Histiocytisk sarkom
- Pleomorfisk liposarkom
- Synovialt sarkom
- Udifferensiert pleomorfisk sarkom
- Myxofibrosarkom
- Dedifferensiert liposarkom
- Ondartede svulster i perifer nerveskjede
- Ondartet Triton-svulst
- Pleomorfisk rabdomyosarkom
- Lymfangiosarkom
- Udifferensiert sarkom
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er mangel på standardbehandling av marginalt resektable sarkomer. Resultatene av vanlige tilnærminger er utilfredsstillende. Tillegg av neoadjuvant/induksjonskjemoterapi før bestrålingen og i det forlengede gapet mellom slutten av hypofraksjonert 5x5 Gy strålebehandling og kirurgi kan tillate å oppnå R0-reseksjonsfrekvens, høy patologisk responsrate og/eller en høyere grad av lemmerbesparende/konservativ kirurgi samt å øke pasientenes overlevelse.
Hypofraksjonering representerer en variasjon av strålebehandlingsfraksjonering der totaldosen deles inn i færre fraksjoner med økt fraksjonsdose. Slik behandling kan føre til ytterligere biologiske effekter sammenlignet med konvensjonell fraksjonert strålebehandling (f. vaskulær skade, økt immunogenisitet og antigenisitet). Hovedfordelene med hypofraksjonering er de som er relatert til redusert total behandlingstid, som er mer praktisk for både pasienter og leger, økt etterlevelse og gjør behandlingen mer kostnadseffektiv. Spennende, en slik tilnærming kan gi en ekstra fordel ved behandling av ikke-strålefølsomme svulster med lavt alfa/beta-forhold (f. sarkomer).
Grunnlaget for studien var et forsøk utført av Kosela et al. i vårt senter, som viste at preoperativ kort 5x5 Gy strålebehandling med umiddelbar kirurgi er en effektiv og godt tolerert behandling av resektable sarkomer i ekstremiteter eller bukvegg.
Begrunnelsen for kjemoterapi kommer fra den midlertidige analysen av en multisenter, internasjonal EORTC-studie som sammenligner neoadjuvante systemiske tilnærminger ved høyrisikosarkomer. Det ble bevist at AI-regime, som består av ifosfamid og antracykliner, tillot å oppnå 20 % fordel i tilbakefallsfri overlevelse og total overlevelse sammenlignet med patologisk tilpasset kjemoterapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Mazovian
-
Warsaw, Mazovian, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne gi informert samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
- Alder ≥18 år
- Histologisk diagnose av bløtvevssarkom
- Primær eller tilbakevendende svulst lokalisert på ekstremiteter eller trunk
- Grad 2 eller grad 3 svulst
- Marginalt resektabel svulst vurdert av et tverrfaglig team
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5 ULN)
- Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin, AST, ALT 3x < ULN)
Ekskluderingskriterier:
- Strålingsindusert sarkom
- Andre aktive malignitet, ikke inkludert lokalisert basalcellehudkreft, plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, duktalt eller lobulært karsinom in situ av brystet; Pasienter med en historie med andre maligniteter er kvalifisert dersom de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i > 10 år før registreringstidspunktet.
- Historie om stråling til det berørte volumet
- Histologisk diagnose av rabdomyosarkom (unntatt pleomorf subtype), angiosarkom, epithelioid sarkom, klarcellet sarkom, ekstraskjelett kondrosarkom, alveolært myk delsarkom, osteogent sarkom, Ewings sarkom, dermatofbroibroi
- Kontraindikasjoner for strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi
- Metastatisk sykdom unntatt primære resekterbare isolerte lungemetastaser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvensiell kjemoradioterapi
1xAI (doksorubicin 75 mg/kvm og ifosfamid 10 g/kvm) + 5x5 Gy strålebehandling + 2xAI + kirurgi
|
Tre kurer med doksorubicin og ifosfamid (AI, doksorubicin 75 mg/kvm og ifosfamid 10 g/kvm med profylaktisk mesna), en før strålebehandling og to innenfor gapet mellom strålebehandling og operasjon.
Preoperativ hypofraksjonert 5x5 Gy strålebehandling (5 påfølgende dager) foreskrevet på planlagt målvolum (tumorvolum + elektive marginer + oppsett/feilmargin) med en daglig bildeveiledning med kjeglestråle-CT-basert posisjonsverifisering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forholdet mellom lembesparende/konservative R0-reseksjoner.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiologisk respons ved diffusjonsvektet MR
Tidsramme: 24 måneder
|
Radiologisk vurdering av tumorendring, spesielt diffusjonsparametere i DWI-MRI 6 uker etter avsluttet bestråling, i henhold til EORTC-kriteriene.
|
24 måneder
|
|
Patologisk respons i reseksjonerte svulster i henhold til EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group kriterier
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Toksisitet av planlagt behandlingsplan i henhold til CTCAE v.4.0.
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
|
Studien vil bli stoppet for tidlig dersom raten av ikke-hematologisk toksisitet grad 3 >30 %
|
24 måneder etter avsluttet behandling
|
|
2-års total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
|
24 måneder etter avsluttet behandling
|
|
|
2-års lokal kontrollrate
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
|
24 måneder etter avsluttet behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av biomarkører i biopsi og postoperativt materiale
Tidsramme: 24 måneder
|
HIF-1 (hypoksi-induserbar faktor 1) - markør for hypoksi, som forutsier tumorrespons på strålebehandling; CD105/CD31/VEGF-A - tumormikrokartetthet; CD14, CD163, CD68KP og CD68 PG-M1 - tumorassosierte makrofager.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Barker HE, Paget JT, Khan AA, Harrington KJ. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015 Jul;15(7):409-25. doi: 10.1038/nrc3958. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, Lanel R, Corradini N, Gouin F, Heymann D, Heymann MF. Dysregulation of macrophage polarization is associated with the metastatic process in osteosarcoma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78343-78354. doi: 10.18632/oncotarget.13055.
- Ellingsen C, Andersen LM, Galappathi K, Rofstad EK. Hypoxia biomarkers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC Cancer. 2015 Oct 26;15:805. doi: 10.1186/s12885-015-1828-2.
- Fujiwara T, Fukushi J, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y. Macrophage infiltration predicts a poor prognosis for human ewing sarcoma. Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1157-70. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.034. Epub 2011 Jul 21.
- Ganjoo KN, Witten D, Patel M, Espinosa I, La T, Tibshirani R, van de Rijn M, Jacobs C, West RB. The prognostic value of tumor-associated macrophages in leiomyosarcoma: a single institution study. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):82-6. doi: 10.1097/coc.0b013e3181d26d5e.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo, Broto M, J, Lopez-Pousa A, Grignani G, et al. Full-dose neoadjuvant anthracycline + ifosfamide chemotherapy is associated with a relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) benefit in localized high-risk adult soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk wall: Interim analysis of a prospective randomized trial. Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_6, 1 October 2016 https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/LBA6_PR/2800561
- Jiang S, Yang Y, Fang M, Li X, Yuan X, Yuan J. Co-evolution of tumor-associated macrophages and tumor neo-vessels during cervical cancer invasion. Oncol Lett. 2016 Oct;12(4):2625-2631. doi: 10.3892/ol.2016.5014. Epub 2016 Aug 16.
- Kim YH, Yoo KC, Cui YH, Uddin N, Lim EJ, Kim MJ, Nam SY, Kim IG, Suh Y, Lee SJ. Radiation promotes malignant progression of glioma cells through HIF-1alpha stabilization. Cancer Lett. 2014 Nov 1;354(1):132-41. doi: 10.1016/j.canlet.2014.07.048. Epub 2014 Aug 7.
- Kosela-Paterczyk H, Szacht M, Morysinski T, Lugowska I, Dziewirski W, Falkowski S, Zdzienicki M, Pienkowski A, Szamotulska K, Switaj T, Rutkowski P. Preoperative hypofractionated radiotherapy in the treatment of localized soft tissue sarcomas. Eur J Surg Oncol. 2014 Dec;40(12):1641-7. doi: 10.1016/j.ejso.2014.05.016. Epub 2014 Sep 20.
- Lee HJ, Yoon C, Park DJ, Kim YJ, Schmidt B, Lee YJ, Tap WD, Eisinger-Mathason TS, Choy E, Kirsch DG, Simon MC, Yoon SS. Inhibition of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha maximizes the effects of radiation in sarcoma mouse models through destruction of tumor vasculature. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 1;91(3):621-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.047. Epub 2014 Dec 24.
- Messiou C, Bonvalot S, Gronchi A, Vanel D, Meyer M, Robinson P, Morosi C, Bloem JL, Terrier PH, Lazar A, Le Pechoux C, Wardelman E, Winfield JM, Boulet B, Bovee J, Haas RL. Evaluation of response after pre-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas; the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) and Imaging Group recommendations for radiological examination and reporting with an emphasis on magnetic resonance imaging. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:37-44. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.008. Epub 2016 Jan 20.
- Wardelmann E, Haas RL, Bovee JV, Terrier P, Lazar A, Messiou C, LePechoux C, Hartmann W, Collin F, Fisher C, Mechtersheimer G, DeiTos AP, Stacchiotti S, Jones RL, Gronchi A, Bonvalot S. Evaluation of response after neoadjuvant treatment in soft tissue sarcomas; the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) recommendations for pathological examination and reporting. Eur J Cancer. 2016 Jan;53:84-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.021. Epub 2015 Dec 14.
- Yehia L, Boulos F, Jabbour M, Mahfoud Z, Fakhruddin N, El-Sabban M. Expression of HIF-1alpha and Markers of Angiogenesis Are Not Significantly Different in Triple Negative Breast Cancer Compared to Other Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Future Therapy. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129356. doi: 10.1371/journal.pone.0129356. eCollection 2015.
- Zhang M, Qiu Q, Li Z, Sachdeva M, Min H, Cardona DM, DeLaney TF, Han T, Ma Y, Luo L, Ilkayeva OR, Lui K, Nichols AG, Newgard CB, Kastan MB, Rathmell JC, Dewhirst MW, Kirsch DG. HIF-1 Alpha Regulates the Response of Primary Sarcomas to Radiation Therapy through a Cell Autonomous Mechanism. Radiat Res. 2015 Jun;183(6):594-609. doi: 10.1667/RR14016.1. Epub 2015 May 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfesykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Neoplasmer, nervevev
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer, bindevev
- Lymfekarsvulster
- Neoplasmer, muskelvev
- Neoplasmer i det perifere nervesystemet
- Histiocytose
- Neoplasmer, fettvev
- Histiocytiske lidelser, ondartet
- Neoplasmer, fibrøst vev
- Nevrofibrom
- Histiocytom
- Sarkom
- Leiomyosarkom
- Neoplasmer i nerveskjede
- Liposarkom
- Liposarkom, Myxoid
- Rhabdomyosarkom
- Histiocytisk sarkom
- Nevrofibrosarkom
- Sarkom, synovial
- Histiocytom, ondartet fibrøst
- Fibrosarkom
- Lymfangiosarkom
- Myosarkom
Andre studie-ID-numre
- URESARC1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .